Tremelimumab mit oder ohne Kryoablation bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Nierenkrebs

Einschlusskriterien:

• Metastasiertes Nierenzellkarzinom (klarzellig oder nicht klarzellig)

  • Eine für die Kryoablation zugängliche metastatische Stelle
  • Patienten mit einer einzigen metastatischen Stelle können aufgenommen werden, wenn diese Stelle für eine Ablation zugänglich ist; diese Patienten werden jedoch nicht in sekundären Ansprechmessungen gezählt, es sei denn, es wird während der Nachsorge eine neue Krankheit entdeckt
  • Geeignet für zytoreduktive Nephrektomie, Metastasektomie oder wiederholte Biopsie; Biopsiestelle kann nicht Lunge, mediastinaler Lymphknoten oder Knochen sein (es sei denn, es handelt sich um eine Weichteilkomponente)
• Patienten mit einer beliebigen Anzahl von vorherigen Therapien mit antiangiogenen Mitteln oder einer Immuntherapie mit Ausnahme von früheren Anti-CTLA-4-gerichteten Mitteln sind erlaubt; eine 2-wöchige Auswaschphase ist für alle Wirkstoffe erforderlich, mit Ausnahme von Bevacizumab, wo eine 4-wöchige Auswaschphase erforderlich ist
• Leistungsstatus mit Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2; Patienten mit einem Leistungsstatus von 3 können in Betracht gezogen werden, solange der Rückgang nur von kurzer Dauer war (< 1 Monat) und auf ihre Malignität und nicht auf eine Komorbidität zurückzuführen ist (Beispiel: schmerzbegrenzende Aktivität).
• Patienten mit einem International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC oder Heng) Score von 3 oder weniger werden eingeschlossen; Punkte über 4 werden ausgeschlossen; Jeweils 1 Punkt: Notwendigkeit einer systemischen Behandlung bei metastasierter Erkrankung weniger als 1 Jahr nach Erstdiagnose Nierenzellkarzinom, Serumkalzium größer 10, Anämie, Neutrophilie, Thrombozytose, ECOG-Performance-Status >= 2
• Keine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen
• Weiße Blutkörperchen (WBC) >= 2000/uL
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/µL
• Blutplättchen >= 75 x 10^3/uL
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Kreatinin = < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3,0 x ULN für Patienten ohne Lebermetastasen; für Patienten mit Lebermetastasen ist ALT =< 5 x ULN zulässig
• Bilirubin = < 1,5 x ULN (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin = < 3 mg/dL haben müssen)
• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen
• Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, und nicht sterilisierte Männer müssen 28 Tage lang vor der ersten Dosis des Prüfpräparats eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden und sich bereit erklären, diese Vorsichtsmaßnahmen für 180 Jahre fortzusetzen Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats; die Beendigung der Empfängnisverhütung nach diesem Zeitpunkt sollte mit einem verantwortlichen Arzt besprochen werden; regelmäßige Abstinenz, die Rhythmusmethode und die Entzugsmethode sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden; sie müssen außerdem für 180 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats auf Eizellenspende verzichten; Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als Frauen, die nicht chirurgisch steril (dh bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder vollständige Hysterektomie) oder postmenopausal (definiert als 12 Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache) sind; Eine hochwirksame Verhütungsmethode ist definiert als eine Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Misserfolgsrate (dh weniger als 1 % pro Jahr) führt; Zulässige Verhütungsmethoden sind: Barrieremethode (z. Männerkondom mit Spermizid, Kupfer-T-Intrauterinpessar oder Levonorgestrel-freisetzendes Intrauterinsystem – Mirena) oder hormonelle Methoden (z. Implantate, Hormonspritze oder Injektion, Kombinationspille, Minipille oder Pflaster)

Ausschlusskriterien:

• Ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als nicht behoben gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version (v)4.03 Grad 0 oder 1 des National Cancer Institute (NCI), mit Ausnahme von Alopezie und Laborwerten, die gemäß den Einschlusskriterien aufgeführt sind
• Bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung; Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen (einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa) und Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis, systemischer progressiver Sklerose [Sklerodermie], systemischem Lupus erythematodes oder autoimmuner Vaskulitis [z. B. Wegener-Granulomatose] sind von dieser Studie ausgeschlossen; Patienten mit einer Vorgeschichte von Hashimoto-Thyreoiditis, die nur eine Hormonersatztherapie erfordert, Typ-I-Diabetes oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Patienten, bei denen kein Wiederauftreten ohne einen externen Auslöser zu erwarten ist, dürfen teilnehmen
• Jeder Zustand, der innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert; Inhalative Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen > 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt
• Autoimmunerkrankung: Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen (einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa) und Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis, systemischer progressiver Sklerose (Sklerodermie), systemischem Lupus erythematodes oder autoimmuner Vaskulitis (z. B. Wegener-Granulomatose) sind davon ausgenommen lernen
• Jede zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich macht oder die Interpretation von unerwünschten Ereignissen (AEs) verschleiert, wie z. B. eine mit häufigem Durchfall verbundene Erkrankung
• Patienten mit unbehandelten Hirnmetastasen
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, außer Nicht-Melanom-Hautkrebs, Ta- oder T1-Blasenkarzinome (niedriggradig) oder anderer niedriggradiger Krebserkrankungen mit sehr geringer klinischer Auswirkung, es sei denn, sie befinden sich in vollständiger Remission und ohne Therapie für diese Krankheit für mindestens 2 Jahre
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Bekanntes Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C
• Unbehandelte symptomatische Kompressionen des Rückenmarks
• Jede nicht-onkologische Therapie mit lebenden oder attenuierten Impfstoffen zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis von Tremelimumab; Wenn Patienten aufgenommen werden, sollten die Patienten während der Studie und 180 Tage nach der letzten Dosis von Tremelimumab keinen Lebendimpfstoff erhalten
• Gleichzeitige Therapie mit einem der folgenden: Interleukin 2 (IL-2), Interferon oder andere Immuntherapieschemata außerhalb der Studie; zytotoxische Chemotherapie; Immunsuppressiva; andere Untersuchungstherapien; oder chronische Anwendung von systemischen Kortikosteroiden (zur Behandlung von Krebs oder nicht krebsbedingten Erkrankungen)
• Vorherige Teilnahme an einer klinischen Studie mit Tremelimumab oder Ipilimumab oder vorherige Behandlung mit einem CD137-Agonisten oder CTLA-4-Inhibitor oder -Agonisten
• Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Tremelimumab-Monotherapie keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden