Guadecitabin und Spender-Lymphozyten-Infusion bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom, die nach allogener Stammzelltransplantation rezidivieren

Einschlusskriterien:

• Diagnose einer akuten myeloischen Leukämie (AML) und eines myelodysplastischen Syndroms (einschließlich chronischer myelomonozytärer Leukämie [CMML]) gemäß WHO-Klassifikation, die sich einer ersten allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation (HSCT) mit entweder peripherem Blut oder Knochenmark als Quelle der hämatopoetischen Stammzellen unterzogen haben
• Nicht mehr als 1 Antigen-Fehlpaarung am Human-Leukozyten-Antigen (HLA)-A-, B-, C-, DRB1- und DQB1-Locus für einen verwandten oder nicht verwandten Spender
• AML- und MDS-Patienten mit hohem Risiko werden eingeschlossen

• Kohorte 1: morphologischer Rückfall nach Stammzelltransplantation:

  • MDS-Patienten: Wiederauftreten von dysplastischen Veränderungen im Knochenmark, mit oder ohne Anstieg der letzten Knochenmarkszahl, was pathologisch mit einem myelodysplastischen Syndrom vereinbar ist;
  • AML-Patienten: Anzahl der Knochenmarkblasten >= 5 %
• Kohorte 2: Persistenz oder Wiederauftreten einer minimalen Resterkrankung durch Durchflusszytometrie oder zytogenetische oder molekulare Tests während der morphologischen Remission nach allogener Stammzelltransplantation
• Kohorte 3: Hochrisiko-AML- und MDS-Patienten, die sich morphologisch in vollständiger Remission befinden, ohne Anzeichen einer minimalen Resterkrankung durch Durchflusszytometrie oder zytogenetische oder molekulare Tests nach allogener Stammzelltransplantation

• MDS-Patienten:

  • Zytogenetik im Einklang mit einer Gruppe mit niedrigem oder sehr niedrigem Risiko nach 5-Risiko-Klassifizierung;
  • Zytogenetik im Einklang mit monosomalem Karyotyp
  • Anzahl der Knochenmarkblasten > 5 %, aber weniger als 20 % zu irgendeinem Zeitpunkt während ihres Krankheitsverlaufs vor HSCT
  • Periphere Blutexplosion = < 5 % bei HSCT
  • Therapiebedingtes MDS

• AML-Patienten:

  • Zytogenetik und molekulare Merkmale im Einklang mit der nachteiligen Risikogruppe gemäß European LeukemiaNet-Klassifikation für AML;
  • Vorhandensein einer minimalen Resterkrankung durch Mehrfarben-Durchflusszytometrie oder Zytogenetik oder molekulare Studien zum Zeitpunkt der HSCT;
  • Vorhandensein einer aktiven Erkrankung, definiert als Anzahl der Knochenmarkblasten > 5 %, aber weniger als = < 10 % zum Zeitpunkt der HSCT
  • Blastenzahl im peripheren Blut = < 5 % bei HSCT
  • Therapiebedingte AML

• In der Lage sein, die medikamentöse Therapie zwischen 42 und 100 Tagen nach allogener SZT zu beginnen;

  • Nicht mehr als 1 vorherige allogene SCT
  • Knochenmark nach der Transplantation im Einklang mit einer vollständigen Remission ohne Anzeichen einer minimalen Resterkrankung durch Durchflusszytometrie oder Zytogenetik oder molekulare Tests
  • Angemessene Transplantation innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation: absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,0 x 10^9/L ohne tägliche Anwendung von myeloidem Wachstumsfaktor; und Thrombozyten >= 50 x 10^9/L ohne Thrombozytentransfusion innerhalb von 1 Woche
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
• Serum-Kreatinin = < 1,5 mg/dL oder Kreatinin-Clearance größer oder gleich 40 cc/min, wie durch die Cockcroft-Gault-Gleichung definiert
• Serumbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Transaminase (Aspartat-Aminotransferase [AST]) oder Alanin-Transaminase (Alanin-Aminotransferase [ALT]) = < 2,5 x ULN
• Alkalische Phosphatase = < 2,5 x Obergrenze (UL)
• Keine aktive Blutung
• Keine unkontrollierte Graft-versus-Host-Disease (GVHD)
• Kein klinischer Hinweis auf eine lebensbedrohliche Infektion
• In der Lage, den Forschungscharakter, die potenziellen Risiken und Vorteile der Studie zu verstehen und eine gültige Einverständniserklärung abzugeben
• Humanes Immundefizienzvirus (HIV) negativ und Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs-Ag) negativ
• Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest für Frauen mit reproduktivem Potenzial; Die einzigen Probanden, die von diesem Kriterium ausgenommen sind, sind postmenopausale Frauen (definiert als Frauen, die seit > 12 Monaten amenorrhoisch sind) oder Probanden, die chirurgisch sterilisiert oder anderweitig als steril erwiesen wurden

Ausschlusskriterien:

• Die Anwendung von Antileukämiemitteln nach einem Rückfall ist dokumentiert (beachten Sie, dass die Anwendung dieser Antileukämiemittel als Erhaltungstherapie nach der Transplantation in dieser Studie erlaubt ist, z. B. subkutanes oder orales 5-Azacytidin oder FLT3-Inhibitoren zur Erhaltung) für Kohorten 1 und 2
• Anzahl der Knochenmarksblasten > 60 % für Kohorte 1

• Verwendung eines der folgenden Mittel nach der Transplantation und vor Beginn der Studientherapie für Kohorte 3:

  • Prüfsubstanzen/Therapien
  • Antileukämiemittel, die als Erhaltungstherapie nach der Transplantation verabreicht werden (z. B. subkutanes oder orales 5-Azacytidin oder FLT3-Inhibitoren zur Erhaltung)
• Aktive akute Graft-versus-Host-Disease (GVHD) Grad II oder höher
• Aktive chronische GVHD, die ausgedehnt ist
• Gleichzeitige Anwendung von anderen systemischen Immunsuppressiva als Calcineurin-Inhibitoren und Sirolimus
• Aktive unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektion
• Symptomatische oder unkontrollierte Arrhythmien
• Signifikante aktive Herzerkrankung innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich: dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA); instabile Angina oder Angina, die einen chirurgischen oder medizinischen Eingriff erfordert, und/oder; Herzinfarkt
• Bekannte aktive Virusinfektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV)
• Vorgeschichte eines soliden Tumors, es sei denn, das Subjekt war >= 1 Jahr frei von der Krankheit; jedoch sind Probanden mit der folgenden Vorgeschichte/gleichzeitigen Bedingungen erlaubt: Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut; Karzinom in situ des Gebärmutterhalses; Carcinoma in situ der Brust; Histologischer Zufallsbefund von Prostatakrebs (T1a oder T1b unter Verwendung des klinischen Staging-Systems Tumor, Knoten, Metastasen [TNM])