Adjunktives niedrig dosiertes Metformin bei Patienten mit Schizophrenie und Stoffwechselstörungen

Methoden In dieser 12-wöchigen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie wurde Clozapin-behandelten Patienten mit Schizophrenie mit vorbestehenden Stoffwechselanomalien Metformin 500 mg/d oder 1000 mg/d oder Placebo verschrieben. Die Studie wurde von einem institutionellen Prüfungsausschuss genehmigt und von Mai 2013 bis Januar 2015 am Wan Fang Hospital der Medizinischen Universität Taipei und am Psychiatrischen Zentrum der Stadt Taipei durchgeführt. Alle klinischen Untersuchungen wurden gemäß den in der Deklaration von Helsinki zum Ausdruck gebrachten Grundsätzen durchgeführt. Die Prüfärzte untersuchten in der ersten Phase mit Clozapin behandelte Patienten und nahmen geeignete Patienten in diese klinische Studie auf. Von allen Patienten wurde vor dem Screening eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.

Patienten in der ersten Phase des Screenings Patienten mit diagnostizierter Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung gemäß Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition; im Alter von 20-65 Jahren; und die mindestens 3 Monate lang Clozapin eingenommen hatten, wurden zum Screening der ersten Phase eingeladen. Es wurden klinische Interviews durchgeführt und Krankenakten ausgewertet, um Patientendaten und klinische Informationen zu sammeln, nämlich Diagnose, Erkrankungsalter und Dosierung der Einnahme von Clozapin.

Messungen Die Körpergröße, das Körpergewicht, der Taillenumfang (WC) und der Blutdruck (BP) aller Patienten wurden gemessen. Der Body-Mass-Index (BMI) errechnet sich aus dem Körpergewicht in Kilogramm dividiert durch das Quadrat der Körpergröße in Metern. Nach dem Fasten über Nacht wurde Blut gesammelt, um die Nüchtern-Plasmaglukose (FPG), TG und High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-C)-Spiegel zu analysieren. Gemäß den Anweisungen des Herstellers wurden die Nüchtern-TG-, FPG- und HDL-C-Spiegel unter Verwendung eines automatisierten Systems (Roche Cobas C501) gemessen.

Patienten in der Metformin-Studie Patienten in der ersten Phase des Screenings wurden in die vorliegende Studie aufgenommen, wenn sie mindestens eine der folgenden Stoffwechselanomalien aufwiesen: BMI ≥ 24; WC > 90 cm (Männer) bzw. 80 cm (Frauen); nüchterner Serum-TG-Spiegel ≥ 150 mg/dl; Nüchtern-Serum-HDL-C-Spiegel ≤ 40 mg/dl (Männer) oder 50 mg/dl (Frauen); systolischer Blutdruck ≥ 130 oder diastolischer Blutdruck ≥ 85 mmHg; derzeitige Einnahme von Antihypertensiva; und FPG-Spiegel = 100–126 mg/dL. Die Ausschlusskriterien waren die folgenden: Vorgeschichte von Diabetes mellitus (DM); derzeitiger Gebrauch von hypoglykämischen oder hypolipidämischen Mitteln; Schwangerschaft; Allergie gegen Metformin; ein Kreatininspiegel > 1,4 ng/dl; ein anormales Leberfunktionstestergebnis; und chronischer kardiopulmonaler Insuffizienz.

Studienverfahren Die in die Studie aufgenommenen Patienten wurden randomisiert in drei Gruppen eingeteilt: Metformin 500 mg/Tag, Metformin 1000 mg/Tag oder Placebo. Die Randomisierung wurde von einem Forschungsassistenten durchgeführt, der gegenüber dem Status des Patienten verblindet war. Um die Verschleierung der Randomisierung sicherzustellen, wurden Metformin und Placebo in codierten Behältern bereitgestellt. Das Aussehen des Placebos war identisch mit dem von Metformin-Tabletten. Alle Patienten, Betreuer und Prüfärzte wurden für die Randomisierung maskiert.

In der ersten Woche wurden den Gruppen mit Metformin 500 mg/d und 1000 mg/d morgens 500 mg Metformin und der Placebogruppe Placebo verabreicht. In der zweiten Woche wurde die Dosierung auf 500 mg Metformin morgens und Placebo am Abend für die Gruppe mit Metformin 500 mg/d, 500 mg Metformin zweimal täglich für die Gruppe mit Metformin 1000 mg/d, geändert. und Placebo zweimal täglich für die Placebo-Gruppe. Bei allen Patienten blieb die Dosierung von Clozapin während der gesamten Intervention unverändert. Die rekrutierten Patienten wurden in Woche 4, Woche 8 und Woche 12 körperlichen und Laboruntersuchungen unterzogen.

Statistische Analysen Die Forscher verwendeten deskriptive Statistiken zur Zusammenfassung der klinischen Ausgangscharakteristika der Patienten und Varianzanalysen zur Untersuchung der Unterschiede in diesen Charakteristika zwischen allen Gruppen. Patienten, die die Intervention für mindestens 4 Wochen fortsetzten, wurden in die Analysen eingeschlossen. Die Ermittler wählten den Last Observation Carryed Forward (LOCF)-Ansatz zum Ersetzen fehlender Daten, wobei sie davon ausgingen, dass sich die fehlenden Werte der Stoffwechselindizes nach einem Dropout-Ereignis nicht ändern. Um zu untersuchen, ob sich wiederholte Messungen, die längsschnittlich erfasst wurden, im Laufe der Zeit ändern, verwendeten die Ermittler außerdem zunächst den gepaarten t-Test, um Unterschiede zwischen den Basislinien- und Folgemessungen zu untersuchen. Messwiederholungsanalysen wurden unter Verwendung einer zweifachen Varianzanalyse innerhalb der Probanden für die Untersuchungsgruppe (df = 2, zwischen Gruppen), die Zeit (df = 3, innerhalb der Probanden) und die Interaktion (df = 6, Interaktion zwischen Zeit und Gruppen) durchgeführt. Auswirkungen auf die Veränderungen der Stoffwechselprofile im Laufe der Zeit. Die Analysen wurden unter Verwendung von SPSS Version 20.0 (IBM, Armonk, NY) durchgeführt. P < 0,05 wurde als Hinweis auf statistische Signifikanz angesehen.