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Wiederherstellung der Oxytocin-Reaktionsfähigkeit bei schwangeren menschlichen Myometrium-Explantaten nach Oxytocin-induzierter Desensibilisierung: eine In-vitro-Analyse der Oxytocin-Rezeptor-Expression und -Signalgebung

23. August 2024 aktualisiert von: Samuel Lunenfeld Research Institute, Mount Sinai Hospital

Postpartale Blutungen (PPH) sind weltweit eine der Hauptursachen für Müttersterblichkeit und -morbidität und werden am häufigsten durch eine schlechte Uterusmuskelkontraktion nach der Geburt des Babys und der Plazenta verursacht. Das Mittel der ersten Wahl, das bei der Prävention und Behandlung von PPH verwendet wird, ist Oxytocin, das durch Bindung an den Oxytocinrezeptor (OTR) wirkt, der auf Myometriumzellen gefunden wird, um eine Uteruskontraktion zu verursachen.

Oxytocin wird auch zur Verstärkung der Wehen eingesetzt, wenn spontane Wehen als unwirksam erachtet werden. Es wird intravenös in zunehmend höheren Dosen verabreicht, bis wirksame Kontraktionen erreicht werden und eine vaginale Entbindung erfolgt. Wenn jedoch festgestellt wird, dass die Augmentation fehlgeschlagen ist, wird ein Kaiserschnitt (CD) durchgeführt.

Eines der potenziellen Probleme bei der Verwendung von Oxytocin während der Geburt besteht darin, dass es seine Wirksamkeit verliert, wenn die Gebärmutter zuvor seinen hohen Dosen und/oder über einen längeren Zeitraum während der Wehen ausgesetzt war. Dieses Phänomen wird als OTR-Desensibilisierung bezeichnet und kann zu einer Abschwächung der myometriumalen Kontraktilität führen, die durch die anschließende Oxytocin-Verabreichung sowie zu PPH aufgrund eines schlechten Uterustonus induziert wird. Darüber hinaus kann Oxytocin möglicherweise tödliche hämodynamische Nebenwirkungen bei der Mutter hervorrufen, wenn es in hohen Dosen verabreicht wird, so dass es vorteilhaft ist, eine möglichst niedrige Dosis verwenden zu können, um einen guten Uterusmuskeltonus zu erhalten.

Das Ziel dieser Studie ist es, ein besseres Verständnis der Signalwege zu erlangen, die die Desensibilisierung, Resensibilisierung und Kontraktilität im schwangeren menschlichen Myometrium steuern. Die Forscher möchten die Auswirkungen einer zunehmenden Erholungszeit auf die Expressionsmuster des OTR und seiner Signalwege in desensibilisiertem schwangeren menschlichen Myometrium untersuchen.

Diese Studie wird dazu beitragen, Licht in die molekularen Mechanismen zu bringen, die für die Desensibilisierung und Oxytocin-induzierte Myometriumkontraktilität verantwortlich sind, und wird einen Einblick in potenzielle therapeutische Ziele geben, um das Auftreten von PPH und Komplikationen im Zusammenhang mit der Verwendung steigender Konzentrationen von Oxytocin zu reduzieren.

Die Hypothese ist, dass die Expressions- und Phosphorylierungsmuster des OTR und der nachgeschalteten Proteine ​​in desensibilisiertem Myometrium verändert werden und dass sich diese Muster mit zunehmenden Ruhezeiten und einer erneuten Exposition gegenüber Oxytocin ändern werden.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Beendet

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Klinisch gesehen haben Frauen, die eine Verstärkung der Wehen benötigen, ein erhöhtes Risiko für PPH, da sie Oxytocin sowohl in Dauer als auch in der Dosis durch exogene Verabreichung ausgesetzt sind, vermutlich vermittelt durch OTR-Desensibilisierung. In der gegenwärtigen Praxis wird die Oxytocin-Verabreichung bei der Diagnose eines ausbleibenden Fortschritts während der Wehenverstärkung unterbrochen, und solange es keine Indikation für eine sofortige Entbindung gibt, gibt es eine variable Dauer, um mit CD fortzufahren. Aufgrund der hohen Wahrscheinlichkeit einer OTR-Desensibilisierung bei dieser Patientenpopulation wäre es klinisch relevant, die molekularen Mechanismen zu bestimmen, die dieser Wirkung zugrunde liegen.

Eine kürzlich von der Forschergruppe durchgeführte Studie, in der die Ruhezeit untersucht wurde, die für die Erholung und Resensibilisierung der OTR nach der Desensibilisierung erforderlich ist, zeigte, dass es keine Verbesserungen der Oxytocin-induzierten Kontraktilität des Myometriums nach einer Ruhephase von 30, 60 oder 90 Minuten gab. Der Grund, warum keine Resensibilisierung auftritt, bleibt unbekannt, aber eine mögliche Erklärung ist, dass die OTRs während der Desensibilisierung strukturellen und funktionellen Veränderungen unterliegen, die ihre Erholung verhindern.

Die Forscher schlagen vor, unser zuvor etabliertes In-vitro-Modell der Wehensteigerung und OTR-Desensibilisierung (unter Verwendung von schwangerem menschlichem Myometrium und einem isometrischen Spannungsaufzeichnungsgerät) zu verwenden, um die molekularen Mechanismen zu untersuchen, die die OTR-Desensibilisierung und Resensibilisierung nach Beendigung der Verabreichung von Oxytocin steuern. Die Untersuchung der für diese Prozesse verantwortlichen Signalwege sowie für Oxytocin-induzierte Kontraktionen in einem kontrollierten In-vitro-System wird zum Verständnis der Kinetik des OTR-Oxytocin-Systems beitragen und Einblicke in potenzielle pharmakotherapeutische Ziele zur Verringerung der Inzidenz geben von PPH.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
4

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X5
        • Mount Sinai Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 40 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten, die der Teilnahme an dieser Studie schriftlich zustimmen
  • Patientinnen mit einem Gestationsalter von 37-41 Wochen
  • Nicht gebärende Patienten, die keinem exogenen Oxytocin ausgesetzt sind
  • Patienten, die einen primären Kaiserschnitt oder einen ersten wiederholten Kaiserschnitt benötigen

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die sich weigern, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  • Patienten, die eine Vollnarkose benötigen
  • Patientinnen, die zuvor eine Gebärmutteroperation oder mehr als eine vorherige Kaiserschnittgeburt hatten
  • Patientinnen mit Erkrankungen, die für Uterusatonie und postpartale Blutungen prädisponieren, wie z. B. abnorme Plazentation, Mehrlingsschwangerschaft, Präeklampsie, Makrosomie, Polyhydramnion, Uterusmyome, blutende Diathese, Chorioamnionitis oder postpartale Blutungen in der Vorgeschichte
  • Notkaiserschnitt bei Wehen
  • Patienten, die Medikamente einnehmen, die die Myometriumkontraktilität beeinflussen könnten, wie Nifedipin, Labetolol oder Magnesiumsulfat.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Kein Eingriff: Kontrolle (kein Oxytocin) + Keine Erholung
Es wird ein Kontrollexperiment durchgeführt, bei dem die Myometrium-Explantate 2 Stunden lang PSS ohne Oxytocin ausgesetzt werden. Keine Erholungszeit.
Aktiver Komparator: Kontinuierliches Oxytocin + Keine Erholung
10–5 M Oxytocin für 2 Stunden. Keine Erholungszeit.
Arzneimittel: Oxytocin
Oxytocin, 10-7mol/l bis 10-5mol/l
Andere Namen:
  • Pitocin
Aktiver Komparator: Kontinuierliches Oxytocin + 30-minütige Erholung
10–5 M Oxytocin für 2 Stunden. Nach 2 Stunden wird die Lösung aus den Organbädern abgelassen und etwaige Restlösung durch dreimaliges Waschen mit PSS entfernt. Anschließend wird der Streifen 30 Minuten lang PSS ausgesetzt.
Arzneimittel: Oxytocin
Oxytocin, 10-7mol/l bis 10-5mol/l
Andere Namen:
  • Pitocin
Aktiver Komparator: Kontinuierliches Oxytocin + 60-minütige Erholung
10–5 M Oxytocin für 2 Stunden. Nach 2 Stunden wird die Lösung aus den Organbädern abgelassen und etwaige Restlösung durch dreimaliges Waschen mit PSS entfernt. Anschließend wird der Streifen 60 Minuten lang PSS ausgesetzt.
Arzneimittel: Oxytocin
Oxytocin, 10-7mol/l bis 10-5mol/l
Andere Namen:
  • Pitocin
Aktiver Komparator: Kontrolle (kein Oxytocin) + Keine Erholung + 10-7 Oxytocin
Es wird ein zweites Kontrollexperiment durchgeführt, bei dem die Myometrium-Explantate 2 Stunden lang PSS ohne Oxytocin ausgesetzt werden. Nach 2 Stunden wird die Lösung aus den Organbädern abgelassen und durch frisches PSS ersetzt. Anschließend wird der Streifen 10 Minuten lang Oxytocin 10-7 ausgesetzt.
Arzneimittel: Oxytocin
Oxytocin, 10-7mol/l bis 10-5mol/l
Andere Namen:
  • Pitocin
Aktiver Komparator: Kontinuierliches Oxytocin + Keine Erholung + 10-7 Oxytocin
10–5 M Oxytocin für 2 Stunden. Nach 2 Stunden wird die Lösung aus den Organbädern abgelassen und etwaige Restlösung durch dreimaliges Waschen mit PSS entfernt. Anschließend wird der Streifen 10 Minuten lang Oxytocin 10-7 ausgesetzt.
Arzneimittel: Oxytocin
Oxytocin, 10-7mol/l bis 10-5mol/l
Andere Namen:
  • Pitocin
Aktiver Komparator: Kontinuierliches Oxytocin + 30-minütige Erholung + 10-7 Oxytocin
10–5 M Oxytocin für 2 Stunden. Nach 2 Stunden wird die Lösung aus den Organbädern abgelassen und etwaige Restlösung durch dreimaliges Waschen mit PSS entfernt. Anschließend wird der Streifen 30 Minuten lang PSS ausgesetzt. Anschließend wird der Streifen 10 Minuten lang Oxytocin 10-7 ausgesetzt.
Arzneimittel: Oxytocin
Oxytocin, 10-7mol/l bis 10-5mol/l
Andere Namen:
  • Pitocin
Aktiver Komparator: Kontinuierliches Oxytocin + 60-minütige Erholung + 10-7 Oxytocin
10–5 M Oxytocin für 2 Stunden. Nach 2 Stunden wird die Lösung aus den Organbädern abgelassen und etwaige Restlösung durch dreimaliges Waschen mit PSS entfernt. Anschließend wird der Streifen 60 Minuten lang PSS ausgesetzt. Anschließend wird der Streifen 10 Minuten lang Oxytocin 10-7 ausgesetzt.
Arzneimittel: Oxytocin
Oxytocin, 10-7mol/l bis 10-5mol/l
Andere Namen:
  • Pitocin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Oxytocin-Rezeptor (OTR)-Proteinexpression und -lokalisierung
Zeitfenster: 24 Stunden
Western Blotting wird durchgeführt, um die Expressionsniveaus des OTR-Proteins und seine Lokalisierung innerhalb der Plasmamembran, zytoplasmatischen oder nuklearen Zellfraktionen nachzuweisen.
24 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Oxytocin-Rezeptor (OTR)-Phosphorylierungsmuster
Zeitfenster: 24 Stunden
Proximity-Assays werden zum Nachweis von OTR-Phosphorylierungsmustern verwendet, indem das Ausmaß der OTR-β-Arrestin-Bindung untersucht wird.
24 Stunden
Proteinexpressionsniveaus von PLC, MEK5 und ERK5
Zeitfenster: 24 Stunden
Western Blotting wird durchgeführt, um die Proteinexpressionsniveaus von PLC, MEK5 und ERK5 nachzuweisen
24 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Samuel Lunenfeld Research Institute, Mount Sinai Hospital

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Mrinalini Balki, MD, Mount Sinai Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
3. August 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
31. Dezember 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
31. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
3. Mai 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
3. Mai 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
5. Mai 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
27. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
23. August 2024

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • 16-05

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

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