Studie zur Pharmakokinetik von Nemonoxacin-Malat-Kapseln bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion

Einschlusskriterien:

• Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

  1. männlich oder weiblich im Alter von 18 bis 70 Jahren;
  2. hat einen Body-Mass-Index von 17 bis 30 kg/m2;
  3. Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion oder Nierenerkrankung im Endstadium (eGRF ≤ 30 ml/min/1,73 m2, CKD-EPI geschätzt) und haben keine Hämodialyse.

  4. Weibliche Freiwillige müssen sich treffen:

     1. Hat eine Sterilisationsoperation, oder die postmenopausal sind, müssen seit > 1 Jahr postmenopausal gewesen sein, oder
     2. Hat gebärfähiges Potenzial, erfüllt aber die folgenden Anforderungen:

     Negativer Schwangerschaftstest vor der Einschreibung und Zustimmung zur Anwendung von 1 medizinisch anerkannten Methoden der Empfängnisverhütung (z. Hormonelles Kontrazeptivum, Barrierekontrazeptivum mit zusätzlichem Spermizid oder Intrauterinpessar) während der gesamten Studie und bis 1 Monat nach Studienende und Nicht-Stillen;

  5. Männliche Freiwillige müssen zustimmen, medizinisch anerkannte Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden (z. Barriereverhütung oder Sexualpartner verwenden die Methode wie (4) oben) während der Studie und bis 1 Monat nach dem Ende der Studie;
  6. Stimmen Sie zu, vor der Verabreichung innerhalb von 48 Stunden auf der Station zu bleiben, und stimmen Sie zu, keinen Kaffee, Tee, Schokolade, Alkohol, Grapefruitsaft, Orangensaft und andere Speisen und Getränke zu sich zu nehmen, die Koffein und Xanthin enthalten;
  7. Kann freiwillig eine Einverständniserklärung unterschreiben；
  8. Kann Studienverfahren einhalten.

• Gesunde Probanden ohne Nierenfunktionsstörung

  1. Männliche oder weibliche Probanden (abgestimmt auf ein Subjekt mit eingeschränkter Nierenfunktion im Geschlecht)）；
  2. Alter 18 bis 70 Jahre (abgestimmt auf ein Subjekt mit eingeschränkter Nierenfunktion ± 5 Jahre, abgeglichener Bereich darf ± 5 Jahre nicht überschreiten)；
  3. Hat einen Body-Mass-Index von 17 bis 30 kg/m2 (abgestimmt auf ein Subjekt mit eingeschränkter Leberfunktion ± 15 %, angepasster Bereich darf ± 15 % nicht überschreiten)
  4. Muss bei guter Gesundheit sein, wie durch Screening der Anamnese, körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, Labortest, B-Ultraschall und Röntgenaufnahme des Brustkorbs festgestellt;
  5. Die Nierenfunktion ist normal (eGFR≥90 ml/min/1,73 m2)

  6. Weibliche Freiwillige müssen sich treffen:

     1. Hat eine Sterilisationsoperation, oder die postmenopausal sind, müssen seit > 1 Jahr postmenopausal gewesen sein, oder
     2. Hat gebärfähiges Potenzial, erfüllt aber die folgenden Anforderungen:

     Negativer Schwangerschaftstest vor der Einschreibung und Zustimmung zur Anwendung von 1 medizinisch anerkannten Methoden der Empfängnisverhütung (z. Hormonelles Kontrazeptivum, Barrierekontrazeptivum mit zusätzlichem Spermizid oder Intrauterinpessar) während der gesamten Studie und bis 1 Monat nach Studienende und Nicht-Stillen;

  7. Männliche Freiwillige müssen zustimmen, medizinisch anerkannte Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden (z. Barriereverhütung oder Sexualpartner verwenden die Methode wie (6) oben) während der Studie und bis 1 Monat nach dem Ende der Studie;
  8. Stimmen Sie zu, vor der Verabreichung innerhalb von 48 Stunden auf der Station zu bleiben, und stimmen Sie zu, keinen Kaffee, Tee, Schokolade, Alkohol, Grapefruitsaft, Orangensaft und andere Speisen und Getränke zu sich zu nehmen, die Koffein und Xanthin enthalten;
  9. Kann freiwillig eine Einverständniserklärung unterschreiben；
  10. Kann Studienverfahren einhalten

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

  1. Hat bekannte oder vermutete Allergien gegen Chinolone, Fluorchinolone, Nemonoxacin oder Hilfsstoffe oder allergische Konstitution;
  2. Hat Krankheiten (z. instabile Herzerkrankung, unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrolliertes Asthma, unkontrollierter Diabetes, unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung, unkontrollierte Epilepsie, Myasthenia gravis oder andere neuromuskuläre Erkrankungen, die das PK-Profil des Arzneimittels in vivo beeinflussen oder das Risiko in der Studie erhöhen können, mit Ausnahme der durch die Krankheit verursachten Beeinträchtigung der Nierenfunktion;
  3. Hat eine mittelschwere oder schwere Anämie (Hb < 60 g/l), schwere Hypertonie (SBP > 180 mmHg und/oder DBP > 110 mmHg) oder diabetische Nephropathie;
  4. Hat eine Vorgeschichte von klinisch signifikanten kardiovaskulären, neurologischen oder psychiatrischen, gastrointestinalen, pulmonalen, renalen, endokrinen Erkrankungen vor dem Studium innerhalb von 1 Jahr;
  5. Hat eine Krankheit das Immunsystem ernsthaft beeinträchtigt, wie z. B. eine hämatologische Erkrankung, ein bösartiger Tumor oder die Einnahme von Immunsuppressiva?
  6. Scr-Veränderungen übersteigen mehr als 30 % im Vergleich zum Ausgangswert (Nierenfunktionstests zwei Wochen vor der Screening-Periode, auch wenn sie nicht in dieser Studie durchgeführt wurden, können als Ausgangswert durchgeführt werden);
  7. Hat Urakratie oder Anurie;
  8. Hat 2 Wochen vor der Verabreichung eine signifikante Änderung des Medikaments, einschließlich verschreibungspflichtiger Medikamente, nicht verschreibungspflichtiger Medikamente oder Ernährungsplan (vom Prüfarzt beurteilt);
  9. Hat die Verabreichung eines Arzneimittels, das hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird oder die Nieren 2 Wochen vor der Verabreichung schädigt, oder eine Kombinationsanwendung in der Studie benötigt (z. TMP-SMZ oder nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament);
  10. Hat eine Vorgeschichte von Alkoholismus innerhalb von 2 Jahren vor der Dosierung; trinken Sie ≥ 12 Mal innerhalb von 3 Monaten vor der Einnahme; Alkoholtest als Screening positiv;
  11. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor der Dosierung; Drogentest im Urin positiv;
  12. Hat in der Vergangenheit innerhalb von 1 Monat vor der Dosierung mehr als 5 Zigaretten / Tag Tabak- oder Nikotinprodukte eingenommen oder kann während der Studie nicht mit dem Rauchen aufhören;
  13. Verwendung eines anderen Prüfmedikaments oder eines Medikaments, das die Leberfunktion innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung beeinträchtigen kann;
  14. Hat eine Vorgeschichte von Blutspenden 3 Monate vor dem Studium;
  15. Die Einnahme von Medikamenten beeinflusst die Funktion des Leberstoffwechselenzyms (z. Benzol, Isopropylamin, Barbiturate, Benzodiazepine, Marihuana, Kokain, Opiate und Phencyclidin) innerhalb von 30 Tagen vor der Einnahme;
  16. Muss das Medikament einnehmen, das das PK-Profil des untersuchten Medikaments beeinflussen kann (z. Antazida, Sucralfat, Metallkationen, Kalziumpräparate, Warfarin, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, Theophyllin, Cyclosporin, Probenecid und Cimetidin)；
  17. Hat eine Magen-Darm-Erkrankung oder ein Malabsorptionssyndrom, das das Medikament Absorb beeinträchtigt;
  18. Hat eine Vorgeschichte von Anfällen oder Erkrankungen des zentralen Nervensystems, von denen der Prüfer annimmt, dass sie die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen; oder Suizidgefahr hat;
  19. Klinisch signifikante abnormale 12-Kanal-Elektrokardiogramme (EKGs) beim Screening (z. atrioventrikulärer Block, ventrikuläre Torsades-de-Pointes-Tachykardie (TdT) und andere Arten von ventrikulärer Tachykardie, Kammerflimmern, Kammerflattern, T-Wellen-Veränderung mit klinischer Bedeutung oder alle abnormalen Ergebnisse eines 12-Kanal-EKG, die die QTc-Interphase beeinflussen)；
  20. Positiver HIVAb-, HBsAg-, HCVAb- oder Syphilis-RPR-Test;
  21. Stimmen Sie nicht zu, vor der Verabreichung innerhalb von 48 Stunden auf der Station zu bleiben, und stimmen Sie zu, keinen Kaffee, Tee, Schokolade, Alkohol, Grapefruitsaft, Orangensaft und andere Speisen und Getränke zu sich zu nehmen, die Koffein und Xanthin enthalten;
  22. Bedingungen, die der Prüfer für nicht geeignet hält, um in die Studie aufgenommen zu werden.

• Gesunde Probanden ohne Nierenfunktionsstörung

  1. Hat bekannte oder vermutete Allergien gegen Chinolone, Fluorchinolone, Nemonoxacin oder Hilfsstoffe oder allergische Konstitution;
  2. Hat eine Vorgeschichte von Alkoholismus innerhalb von 2 Jahren vor der Dosierung; trinken Sie ≥ 12 Mal innerhalb von 3 Monaten vor der Einnahme; Alkoholtest als Screening positiv;
  3. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor der Dosierung; Drogentest im Urin positiv;
  4. Hat in der Vergangenheit Tabak- oder Nikotinprodukte mehr als 5 Zigaretten/Tag innerhalb von 1 Monat vor der Dosierung eingenommen oder kann während der Studie nicht mit dem Rauchen aufhören;
  5. Spenderblut oder Verwendung eines anderen Prüfmedikaments innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung;
  6. Hat eine Vorgeschichte von chronischen Leber-, Nieren-, kardiovaskulären, neurologischen oder psychiatrischen, gastrointestinalen, pulmonalen, urinausscheidenden, endokrinen Erkrankungen, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden können;
  7. Die Verwendung von Arzneimitteln beeinflusst die Funktion des Leberstoffwechselenzyms innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung; oder Medikamente einnehmen müssen, die das PK-Profil des Prüfpräparats beeinflussen können (einschließlich: Produkte, die Calcium, Aluminium, Magnesium, Eisen und Zink, Sucralfat, Antazida, Nahrungsergänzungsmittel, Vitamine und Metallergänzungen enthalten) während der Studie;
  8. Nimmt antibakterielle Mittel ein;
  9. HIV-Ab, HBsAg, HCV-Ab oder Syphilis RPR positiv；
  10. Klinisch signifikante abnormale 12-Kanal-Elektrokardiogramme (EKGs) beim Screening (z. atrioventrikulärer Block, ventrikuläre Torsades-de-Pointes-Tachykardie (TdT) und andere Arten von ventrikulärer Tachykardie, Kammerflimmern, Kammerflattern, T-Wellen-Änderung mit klinischer Bedeutung oder QTc > 450 ms) ；
  11. Hat ein abnormales Ergebnis eines Labortests mit klinischer Signifikanz, das vom Prüfarzt beim Screening bewertet wurde;
  12. Hat eine Magen-Darm-Erkrankung oder ein Malabsorptionssyndrom, das das Medikament Absorb beeinträchtigt;
  13. Hat eine Vorgeschichte von Anfällen oder Erkrankungen des zentralen Nervensystems, von denen der Prüfer annimmt, dass sie die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen; oder Suizidgefahr hat;
  14. Hat Antibiotika, Glukokortikoide, Immunsuppressiva oder Arzneimittel innerhalb von 14 Tagen vor der Einnahme Organschäden verursacht;
  15. Kann das Medikament nicht oral einnehmen;
  16. Hat eine Vorgeschichte oder derzeit eine Krankheit und ein Zustand kann die Sicherheits- und Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfpräparats nach Beurteilung durch den Prüfarzt beeinflussen;
  17. Bedingungen, die der Prüfer für nicht geeignet hält, um in die Studie aufgenommen zu werden;
  18. Ist ein Mitglied des klinischen Standortpersonals, das direkt mit dieser Studie verbunden ist?