Bewertung der Wirkung von Erythropoese-stimulierenden Mitteln des Standard-of-Care auf den Blutfluss im Unterarm bei nicht dialysepflichtigen Patienten mit Anämie im Zusammenhang mit chronischer Nierenerkrankung. (OPERA-CKD)

Dies ist ein Pilotvorschlag, um die Veränderungen der Physiologie bei Patienten zu verstehen, die sich einer planmäßigen Therapie mit Darbepoetin als Teil ihrer normalen NHS-Versorgung unterziehen. Es handelt sich daher um eine beobachtende Pilotstudie zu Veränderungen in der Physiologie vor und nach Darbepoetin. Herkömmliche Erythropoese-stimulierende Wirkstoffe (ESAs) werden häufig verwendet, um die Hämoglobinproduktion zu verbessern und Anämie bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) zu reduzieren. ESAs werden jedoch mit der Entwicklung von Bluthochdruck und erhöhter kardiovaskulärer Morbidität und Mortalität in Verbindung gebracht. Es wurde eine Reihe potenziell zugrunde liegender pathophysiologischer Mechanismen postuliert, die hauptsächlich eine veränderte Empfindlichkeit gegenüber endogenen vasoaktiven Mediatoren oder zirkulierende Konzentrationen von endogenen vasoaktiven Mediatoren betreffen. Die vorhandenen Daten sind jedoch widersprüchlich. Handet al. stellten fest, dass eine Kurzzeittherapie mit rekombinantem Erythropoietin mit einem Anstieg des Blutdrucks und einer erhöhten Vasokonstriktor-Reaktion auf infundiertes Noradrenalin, aber nicht auf Endothelin-1, verbunden war. Die Serum-Endothelin-1-Spiegel waren im Vergleich zu den Kontrollen zu Studienbeginn erhöht, änderten sich aber nach der Erythropoetin-Therapie nicht. Andere Gruppen haben berichtet, dass die ESA-Verabreichung die Plasmaspiegel von Endothelin-1 erhöht und dass dies stark mit dem Anstieg des mittleren arteriellen Drucks (MAP) korreliert. In ESAs inkubierte menschliche Endothelzellen zeigen eine verringerte eNOS-Expression und eine verminderte Produktion von Stickstoffmonoxid (NO) im Endothel. Ex-vivo-Studien in Resistenzgefäßen von Patienten mit CKD ergaben eine beeinträchtigte Endothelfunktion, die anhand der Acetylcholin-vermittelten Vasodilatation beurteilt wurde, die durch Blockade des Endothelinrezeptors (ET-A) teilweise rückgängig gemacht wurde. Die akute und chronische ESA-Verabreichung in vivo beeinträchtigt auch die Endothelfunktion, die oft als Ersatz für die Bioverfügbarkeit von Stickoxid angesehen wird.

Kürzlich wurden neuere Wirkstoffe als neue Alternative zu ESAs zur Behandlung von renaler Anämie postuliert. Die kardiovaskulären Wirkungen sind jedoch unvollständig charakterisiert. Studien zur Aufklärung der Mechanismen der ESA-induzierten Vasokonstriktion und möglicher Wirkungen, die Herz-Kreislauf-Erkrankungen fördern, sind notwendig, und es wäre unbedingt erforderlich zu untersuchen, ob die Verwendung dieser neuartigen Wirkstoffe diese Wirkungen vermeidet, was sie möglicherweise zu einer besseren Alternative zu ESAs macht.

Diese Pilotstudie zielt darauf ab, die mutmaßlichen Mechanismen zu bestimmen, die an der BP-Reaktion auf die Anwendung von ESA bei Patienten mit Anämie im Zusammenhang mit CKD beteiligt sein könnten, die in den letzten 12 Monaten EPO-naiv waren. Die aus dieser Studie gewonnenen Informationen werden in eine größere klinische Studie einfließen, die geplant ist. Gesunde Freiwillige werden rekrutiert, um eine Basislinie normaler Reaktionen zum Vergleich bereitzustellen.