A(B)VD gefolgt von Nivolumab als Erstlinientherapie für Hochrisikopatienten mit klassischem Hodgkin-Lymphom (HL)

Einschlusskriterien:

• Überblick über Kohorte A: Patienten unter 60 Jahren mit unbehandeltem klassischem Hodgkin-Lymphom im Stadium III oder IV kommen für Kohorte A in Frage. In Phase I konnten Patienten in Kohorte A aufgenommen werden, wenn sie einen IPS-Ausgangswert von ≥ 3 hatten ODER wenn ihr PET-Scan danach durchgeführt wurde 2 Zyklen ABVD sind positiv (Deauville 4 oder 5). Die Immatrikulation für Phase I ist jetzt eingestellt und die Immatrikulation für Phase II beginnt.

In Phase II kommen Patienten unter 60 Jahren mit HL im Stadium III oder IV infrage. MSK-Patienten können sich jederzeit innerhalb der ersten 2 Zyklen von ABVD anmelden. Nicht-MSK-Patienten müssen sich nach einem positiven PET-2-Scan anmelden.

• Überblick über Kohorte B: Patienten ab 60 Jahren mit unbehandeltem klassischem Hodgkin-Lymphom (unabhängig vom Stadium) kommen für Kohorte B in Frage.

Die folgenden Auswahlkriterien gelten für Kohorte A und B, sofern nicht anders angegeben:

• Histologische Diagnose des klassischen Hodgkin-Lymphoms

  • FDG-avide Erkrankung durch FDG-PET/CT
  • NUR Nicht-MSK-Patienten: PET-2-positive Erkrankung (nur Kohorte A)
  • Ann-Arbor-Erkrankung im Stadium III oder IV (nur Kohorte A)
  • WOCBP muss innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IE / l oder äquivalente Einheiten von HCG) aufweisen. Bei Frauen, die sich innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Chemotherapie einer Fertilitätserhaltung unterziehen, ist mit falsch positiven Schwangerschaftstests zu rechnen, weshalb bei diesen Patientinnen auf Tests verzichtet werden kann.
  • WOCBP muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn des Studienmedikaments einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IE / l oder äquivalente Einheiten von HCG) aufweisen. Bei Frauen, die sich innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Chemotherapie einer Fertilitätserhaltung unterziehen, ist mit falsch positiven Schwangerschaftstests zu rechnen, weshalb bei diesen Patientinnen auf Tests verzichtet werden kann.
  • Zu den zuverlässigen Methoden der Empfängnisverhütung gehören eine doppelte Barrieremethode, orale Kontrazeptiva, Implantate, dermale Kontrazeptiva, injizierbare Langzeitkontrazeptiva, Intrauterinpessar, Tubenligatur oder vollständige Abstinenz während der Studie
  • Frauen dürfen nicht stillen
• Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, die Anweisungen für die Verhütungsmethode(n) zu befolgen (d. h. Verwendung eines Kondoms beim Geschlechtsverkehr) für die Dauer der Behandlung mit dem Studienmedikament plus 5 Halbwertszeiten des Studienmedikaments plus 90 Tage (Dauer des Spermienumsatzes) für insgesamt 31 Wochen nach Abschluss der Behandlung
• Alter ≥ 18
• Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (gemessen mit der Cockcroft-Gault-Formel
• AST/ALT ≤ 3 x ULN (5 x ULN für Patienten mit Lymphombeteiligung der Leber)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben können)

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit aktiven Hirnmetastasen oder leptomeningealen Metastasen.
• Patienten mit nodulärem Lymphozyten-vorherrschendem HL
• Jede schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen, die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen kann, eine Protokolltherapie zu erhalten, oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann.
• Frühere Malignität, die innerhalb der letzten 3 Jahre aktiv war, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die scheinbar geheilt wurden, wie Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs oder Carcinoma in situ der Prostata, des Gebärmutterhalses oder der Brust.
• Patienten mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung. Probanden mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, die ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen sich anmelden.
• Patienten mit einer Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden (entsprechend > 10 mg/Tag Prednison) erfordern. Die Patienten können eine Steroidtherapie erhalten, wenn die Steroide bis 4 Wochen nach Beginn der A(B)VD auf 10 mg oder weniger reduziert werden, um lymphombedingte Symptome zu kontrollieren.

• Einer der folgenden kardiovaskulären Zustände oder Werte innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments:

  • Eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %
  • Myokardinfarkt innerhalb von 2 Jahren nach Randomisierung
  • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
• Hinweise auf aktuelle unkontrollierte kardiovaskuläre Zustände, einschließlich Herzrhythmusstörungen, dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF), Angina pectoris oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems
• Jeder positive Test auf Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus, der auf eine akute Infektion hinweist.
• Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS).
• Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen monoklonalen Antikörper.
• Angepasster DLCO < 60 % (wenn der nicht angepasste DLCO >/= 60 % beträgt, muss der angepasste Wert nicht berechnet werden