Identifizierung/Charakterisierung von Veränderungen bei mikroskopischer Colitis

Die mikroskopische Kolitis (MC) ist eine chronisch rezidivierende Erkrankung des Dickdarms, die durch wässrigen, nicht blutigen Durchfall, gewöhnlich normale koloskopische Befunde und typische histologische Befunde gekennzeichnet ist. Sie wird häufig von Bauchschmerzen, nächtlichem Durchfall und leichtem Gewichtsverlust begleitet. Die Inzidenz von MC hat in den letzten Jahren erheblich zugenommen, wobei eine Studie aus dem Jahr 2010 in den USA eine Inzidenz für MC von 19,7 pro 100.000 Personenjahre angibt. MC umfasst zwei große histologische Subtypen: kollagenöse Kolitis (CC), gekennzeichnet durch ein ausgeprägtes verdicktes Band aus subepithelialem Kollagen (> 10–20 μm), und lymphozytäre Kolitis (LC), mit einer erhöhten Anzahl intraepithelialer Lymphozyten (> 20 Lymphozyten pro 100 Epithelzellen). Zellen).

Obwohl die genaue Ätiologie von MC noch weitgehend unbekannt ist, haben einige Beobachtungsstudien Assoziationen mit Autoimmunerkrankungen nahegelegt (z. Zöliakie und Schilddrüsenerkrankungen), Raucherstatus und Medikamente wie nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDS), Protonenpumpenhemmer (PPIs), selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) und Statine. Zusätzlich zu Umweltfaktoren deuten neuere Studien darauf hin, dass Genetik und spezifische infektiöse Organismen auch eine Rolle bei der Entwicklung der Krankheit spielen können. Eine kürzlich durchgeführte Studie ergab ein saisonales Inzidenzmuster der lymphozytären Kolitis, was auf einen möglichen Zusammenhang mit einer infektiösen oder allergischen Komponente hindeutet. Darüber hinaus zeigte eine Studie einen Zusammenhang zwischen kollagener Kolitis und persistierender Dickdarminfektion mit C. difficile. Obwohl über das familiäre Auftreten von MC berichtet wurde, was auf eine genetische Prädisposition hindeutet, wurden die Rollen spezifischer genetischer Faktoren nicht beschrieben. Schließlich zeigen neuere Studien einen Zusammenhang zwischen MC und verschiedenen Autoimmunerkrankungen, einschließlich Zöliakie, autoimmuner Schilddrüsenerkrankung und Sjören-Syndrom, was darauf hindeutet, dass MC Teil eines breiteren Spektrums von Autoimmunerkrankungen sein kann. Trotz dieser Ergebnisse haben nur wenige Studien die Rolle genetischer, infektiöser und immunologischer Faktoren bei der Entwicklung und dem Fortschreiten von MC untersucht.

Budesonid ist die einzige Behandlung für MC, die sich in randomisierten kontrollierten Studien mit Remissionsraten von 80 % als wirksam erwies. Das Wiederauftreten klinischer Symptome nach Absetzen der Behandlung ist jedoch nicht ungewöhnlich. Daher sind weitere Untersuchungen der molekularen Mechanismen der MC erforderlich, um eine gezielte und nachhaltige Behandlung zu erreichen.

Die Analyse klinischer Proben, die durch Koloskopie von Personen mit MC im Laufe ihrer Behandlung erhalten wurden, bietet eine vielversprechende Methode, um unser Verständnis von MC zu verbessern. Die Erstellung von Profilen genetischer und molekularer Merkmale wie Veränderungen der Darmflora, der Immunprofile der Dickdarmschleimhaut und genetischer Faktoren im Verlauf der Behandlung würde einen aussagekräftigen Einblick in die Rolle dieser Faktoren in der Pathophysiologie der Krankheit liefern, was letztendlich zu besseren Behandlungen führen könnte. Darüber hinaus kann die Identifizierung von Krankheitsbiomarkern bei der Entwicklung von Krankheitsüberwachungs- und Überwachungsstrategien helfen.

Hier schlagen wir vor, eine Kohorte von Personen mit Verdacht auf mikroskopische Kolitis einzurichten, die sich einer diagnostischen Koloskopie am Massachusetts General Hospital (MGH) unterziehen, um genetische und molekulare Merkmale zu identifizieren, die mit dem Fortschreiten dieser Krankheit verbunden sind. Diese Studie wird die Ergebnisse einer Überprüfung der Krankenakten von Patienten mit mikroskopischer Kolitis, die von 2002 bis 2014 bei MGH behandelt wurden, näher erläutern. Zusätzlich zu den Krankenakten werden genetische und molekulare Eigenschaften von Dickdarmproben untersucht, um deren Einfluss auf das Ansprechen und die Ergebnisse der Behandlung zu bestimmen.