Studie zur Bewertung der Antitumoraktivität und Sicherheit von Niraparib als neoadjuvante Behandlung bei Teilnehmerinnen mit Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Teilnehmeralter >= 18 Jahre.
• Teilnehmerinnen mit einer schädlichen oder vermuteten schädlichen Mutation des Brustkrebs-Anfälligkeitsgens 1 (BRCA1) oder BRCA2 (Keimbahn oder somatisch) können auf der Grundlage lokaler oder zentraler Labortests des BRCA-Status in die Studie aufgenommen werden.
• Histologisch bestätigter HER2-negativer lokalisierter Brustkrebs durch Kernbiopsie.
• Primär operables, nicht metastasiertes invasives Karzinom der Brust, histologisch durch Stanzbiopsie bestätigt. Eine Feinnadelaspiration reicht nicht aus. Eine Inzisionsbiopsie ist nicht zulässig. Bei Teilnehmern mit multifokaler und/oder multizentrischer Erkrankung sollte die größte Läsion gemessen werden. Sowohl einseitiger als auch beidseitiger Brustkrebs sind erlaubt.
• Primärtumorgröße >=1cm.
• Messbare Erkrankung mittels Brustultraschall und MRT.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.

• Angemessene Organfunktion definiert als:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >=1500 pro Mikroliter (/μL).
  2. Blutplättchen >=100.000/μL.
  3. Hämoglobin >=9 Gramm pro Deziliter (g/dL).
  4. Serumkreatinin <= 1,5 * Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance >= 50 Milliliter pro Minute (ml/min) unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung.
  5. Gesamtbilirubin <= 1,5*ULN, außer bei Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom. Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom können sich anmelden, wenn das direkte Bilirubin <= 1,5*ULN des direkten Bilirubins ist.
  6. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) <=2,5*ULN.
• Die Teilnehmer müssen sich von einer früheren Krebstherapie auf eine Toxizität Grad 1 erholt haben (ein Teilnehmer mit Neuropathie Grad 2 oder Alopezie Grad 2 ist eine Ausnahme von diesem Kriterium und kann sich für diese Studie qualifizieren).
• Der Teilnehmer ist in der Lage, orale Medikamente einzunehmen.

• Der Teilnehmer erfüllt die folgenden Kriterien:

  1. Die weibliche Teilnehmerin (im gebärfähigen Alter) stillt nicht, hat innerhalb von 72 Stunden vor der Einnahme des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest im Serum und stimmt zu, vom Screening bis 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf Aktivitäten zu verzichten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten. oder nicht gebärfähig ist.
  2. Die weibliche Teilnehmerin ist nicht gebärfähig (außer aus medizinischen Gründen), wie definiert:

  i) >=45 Jahre alt und seit >1 Jahr keine Menstruation mehr hatte. ii) Amenorrhoe seit <2 Jahren ohne Hysterektomie und Oophorektomie und ein follikelstimulierender Hormonwert im postmenopausalen Bereich bei der Screening-Bewertung.

iii) Wurde nach einer Hysterektomie, einer bilateralen Oophorektomie oder einer Tubenligatur unterzogen. Eine dokumentierte Hysterektomie, Oophorektomie oder Tubenligatur muss in den Krankenakten bestätigt werden, andernfalls muss der Teilnehmer bereit sein, während der gesamten Studie zwei angemessene Barrieremethoden anzuwenden, beginnend beim Screening-Besuch bis 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Die Informationen müssen in den Quelldokumenten der Website angemessen erfasst werden.

c) Der männliche Teilnehmer stimmt zu, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.

• Kann die Studienabläufe verstehen und der Teilnahme an der Studie zustimmen, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt.

Ausschlusskriterien:

• Frühere Krebstherapien bei aktueller Malignität.
• Bekannte Hinweise auf eine Fernmetastasierung. Staging-Studien sind nicht erforderlich. Die Entscheidung, Stadienstudien durchzuführen, liegt im Ermessen des behandelnden Arztes und basiert auf den klinischen und pathologischen Befunden des Teilnehmers im Einklang mit den Standardrichtlinien.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile von Niraparib oder deren Formulierungshilfsstoffe.
• Größere Operation innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Studie oder Teilnehmer, der sich nicht von den Auswirkungen einer größeren Operation erholt hat.
• Geringe medizinische Risiken aufgrund einer schwerwiegenden, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion. Beispiele hierfür sind unter anderem unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien, kürzlich (innerhalb von 90 Tagen) ein Myokardinfarkt, unkontrollierte schwere Anfallsleiden, instabile Rückenmarkskompression, Vena-cava-superior-Syndrom, unkontrollierte Hypertonie, aktive unkontrollierte Koagulopathie, Blutungsstörung oder andere psychiatrische Erkrankungen Störung, die die Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung verbietet.
• Anamnese oder aktuelle Hinweise auf einen Zustand, eine Therapie oder eine Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer des Studienmedikaments beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers an der Teilnahme liegen könnten.
• Die Teilnehmerin ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer des Studienmedikaments oder innerhalb des Zeitraums von 180 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger zu werden.
• Immungeschwächte Teilnehmer.
• Bekannte aktive Lebererkrankung (Hepatitis B oder C).
• Vorherige Behandlung mit einem bekannten PARP-Inhibitor.
• Andere aktive bösartige Erkrankungen, die eine systemische Therapie erfordern.
• Bekannte Vorgeschichte von myelodysplastischen Syndromen (MDS) oder akuter myeloischer Leukämie (AML).