Die Nieren- und Gehirnstudie – Bewertung der kognitiven Beeinträchtigung bei fortgeschrittener CKD

Ziele der vorgeschlagenen Forschung

Hauptziel:

Um die Durchführbarkeit der Durchführung serieller detaillierter neurokognitiver Bewertungen bei Patienten vor, während und nach Beginn der RRT für Nierenerkrankungen im Endstadium zu testen

Sekundäre Ziele:

1. Schätzen Sie die Querschnitts- und Längsvariabilität in einer neuartigen Reihe von neurokognitiven Bewertungen unter Teilnehmern beim Übergang zu allen 3 Modalitäten der RRT.
2. Bewerten Sie die Verwaltung, Eignung und Einhaltung der gewählten kognitiven und Lebensqualitätsmaßnahmen bei den Teilnehmern.
3. Testen Sie die Durchführbarkeit der Rekrutierung für eine Längsschnittstudie der Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns bei einem zufällig ausgewählten Anteil von Teilnehmern.
4. Schätzen Sie die Querschnitts- und Längsvariabilität in multiparametrischen Gehirn-MRT-Parametern und ihre Wechselwirkung mit kognitiven Funktionsänderungen in dieser Übergangspopulation.
5. Um die Auswirkungen auf Ressourcen zu beschreiben, einschließlich Patienten, die aufgrund neuer Diagnosen von kognitiver Beeinträchtigung, Demenz und/oder Depression an spezialisierte Dienste überwiesen wurden

Studiendesign

Dies ist eine prospektive Studie mit 96 Patienten, die kurz vor dem Beginn einer Nierenersatztherapie (RRT) stehen. Die Patienten werden zu Studienbeginn, 3 Monate nach Beginn der RRT und 12 Monate nach Beginn der RRT einer neurokognitiven, Depressions- und Lebensqualitätsbewertung unterzogen. Eine verschachtelte Kohorte von 25 % wird zu Studienbeginn und nach 12 Monaten MR-Gehirnscans unterzogen.

Detaillierter Untersuchungsplan

Rekrutierungsverfahren Die Zielpopulation sind klinisch stationierte Patienten mit fortgeschrittener CKD, die in den nächsten 1-2 Monaten, wie vom behandelnden Arzt festgelegt, mit der RRT beginnen sollen. Das Patienten-Screening, die Bereitstellung von Informationen und die Zustimmung zu dieser Machbarkeitsstudie werden in der Low-Clearance-Klinik in Salford durchgeführt (zweimal pro Woche). Die Einschreibung von willigen und in Frage kommenden Patienten, die ins Krankenhaus eingeliefert werden, um mit der RRT zu beginnen, ohne dass eine Infektion und kein Delir vorliegen, kann ebenfalls bewertet werden.

Studienprotokoll Die Gesamtdurchführbarkeit der Studie wird auf der Grundlage der Rekrutierungsraten geeigneter Patienten sowie der Zustimmungsraten, Rückzugsraten, fehlenden Daten und Studienkosten bewertet. Diese Daten sind auch relevant, um die Machbarkeit der Durchführung von Gehirn-MR-Scans in dieser Kohorte zu beurteilen. Darüber hinaus werden Faktoren, die sich auf die kognitive Funktion auswirken können, wie Alter, Geschlecht, Bildung, ethnische Zugehörigkeit und sozioökonomischer Status, zu Studienbeginn bewertet, um das zukünftige Studiendesign besser zu informieren.

Die Teilnehmer werden zu Studienbeginn, 3 Monate nach Beginn der Nierenersatztherapie (RRT+3) und nach 12 Monaten (RRT+12) auf alle Maßnahmen (außer Bildgebung) getestet. Baseline ist definiert als jeder Teilnehmer, dessen eGFR < 15 ml/min/1,73 m2 ist und muss voraussichtlich innerhalb von 2 Monaten mit der Nierenersatztherapie beginnen. Es wird eine opportunistische Stichprobentechnik verwendet. Der Forschungsstipendiat wird an multidisziplinären Treffen teilnehmen, die den Low-Clearance-Kliniken folgen, und diese verwenden, um potenzielle Teilnehmer zu identifizieren. Die Teilnehmer werden dann kontaktiert und wenn sie eine potenzielle Bereitschaft zur Teilnahme zeigen, wird ihnen das Teilnehmerinformationsblatt zugesandt. Die Zustimmung wird dann eingeholt, und wenn der Teilnehmer voraussichtlich innerhalb von 2 Monaten mit der RRT beginnen wird, werden beim nächsten Kliniktermin Ausgangsuntersuchungen durchgeführt.

Wenn die Teilnehmer von einer Dialysemethode zu einer anderen wechseln, werden die Teilnehmer der Dialysemethode zugeordnet, die in den 3 Monaten vor dem Test am häufigsten durchgeführt wurde. Die Bewertung wird verzögert, wenn innerhalb der letzten 1 Monat nach dem Bewertungsdatum ein Modalitätswechsel stattgefunden hat. Wenn ein Teilnehmer nach Beginn der Dialyse eine Nierentransplantation erhalten hat, erfolgt die kognitive Bewertung so nah wie möglich am 3- und 12-Monats-Zeitpunkt. Wenn ein Teilnehmer eine präventive Transplantation (vor einer Dialyse) erhält, werden kognitive Bewertungen 3 und 12 Monate nach dem Transplantationsdatum durchgeführt.

Kognition Kognitive Bewertungen werden vom Forschungsstipendiaten in einem ruhigen klinischen Raum durchgeführt, wobei den Teilnehmern Erfrischungen zur Verfügung gestellt werden. Diese Methodik wurde bereits früher verwendet. Familienmitglieder oder Betreuer werden nicht anwesend sein. Die Prüfungen können bis zu 2 Stunden dauern. Die Bewertungen erfolgen in der Regel nach Terminen in der Klinik, um die Unannehmlichkeiten für die Teilnehmer zu minimieren. Aufgrund von Wahrnehmungsschwankungen im wöchentlichen Hämodialysezyklus. Kognitive Bewertungen werden an Nicht-Dialyse-Tagen bei Teilnehmern durchgeführt, die sich einer Hämodialyse unterziehen. Es sind keine behandlungsbedingten Wahrnehmungsschwankungen bei der Peritonealdialyse bekannt, und diese Teilnehmer werden vor oder nach routinemäßigen Klinikterminen untersucht. Die neurokognitiven Tests werden eine Kombination aus zuvor verwendeten und validierten Tests (unten) und speziell entwickelten Bewertungen von Professor Montaldi an der Universität Manchester sein. Sie werden so konzipiert, dass sie die erwarteten Defekte in kognitiven Domänen erkennen, von denen bekannt ist, dass sie bei CKD- und Dialysepatienten vorhanden sind. Diese Defekte werden mit größerer Gründlichkeit und Sensibilität untersucht, als dies in früheren Studien der Fall war.

Der MoCA ist ein einseitiger 30-Punkte-Screening-Test der globalen kognitiven Funktion, dessen Durchführung ungefähr 10 Minuten dauert. Es gibt 3 alternative Formen in Englisch, die darauf ausgelegt sind, Übungseffekte in Längsschnittstudien zu minimieren. Das MoCA wird in dieser Studie hauptsächlich verwendet, um einen Vergleich mit den Ergebnissen anderer Studien zur RRT zu ermöglichen. Es wird auch die erste longitudinale Validierung des MoCA in der Zielgruppe gegen unsere detaillierte neurokognitive Batterie ermöglichen.

Die wichtigsten standardisierten neurokognitiven Tests umfassen:

• IQ (WASI);
• Gedächtnis (Weschler Memory Scale, Doors and People, Rey Figure) Untertests;
• Verarbeitungsgeschwindigkeit, Aufmerksamkeit (TEA) und exekutive Funktionssubtests (Hayling und Brixton).

Die Erkennung von subtileren Gedächtnisänderungen im Laufe der Zeit wird mit einem ähnlichen Folientest untersucht, der von Montaldi und Kollegen entwickelt und in einer älteren Population verwendet wird. Die neurokognitive Batterie wird speziell optimiert, um potenzielle Praxiseffekte zu vermeiden.

Angst und Depression Es gibt komplexe Wechselwirkungen zwischen Angst, Depression und Kognition. Dies wurde auch in einer Kohorte von Hämodialysepatienten nachgewiesen. Die Angst- und Depressionsskala des Krankenhauses wird verwendet, um diese verwirrende Variable zu messen. Es wurde in ähnlicher Weise in anderen Studien mit ähnlichen Patientenpopulationen verwendet. Es hat die Form eines Fragebogens und dauert 2-5 Minuten. Eine systematische Überprüfung dieses Tools ergab, dass eine Punktzahl von 8/21 optimal war, um Sensitivität und Spezifität einer genauen Depressions- und Angstdiagnose auszugleichen. Teilnehmer mit neu diagnostizierten schweren Angstzuständen oder Depressionen werden gegebenenfalls an unsere Teams für Nierenpsychologie und lokale Anbieter von psychischen Gesundheitsdiensten überwiesen.

Lebensqualität Die Lebensqualität (QOL) ist ein wichtiges Ergebnis von Gesundheitsanalysen, wobei die Lebensqualität bei Patientenentscheidungen über die Wahl der RRT-Modalität berücksichtigt wird. Eine Metaanalyse der gesundheitsbezogenen Lebensqualität zeigte, dass stationäre Hämodialysepatienten am meisten litten. Die meisten Studien sind jedoch Querschnittsstudien und unterliegen einem Feststellungsbias. Diese Studie wird den Fragebogen KDQOL-36TM verwenden. Dies ist ein speziell entwickeltes QOL-Instrument für Dialysepatienten. Relevante Fragen werden in Monat 0 verwendet und das gesamte Instrument wird in den Monaten RRT+3 und RRT+12 angewendet.

Magnetresonanzbildgebung des Gehirns Kliniker müssen erkennen, welche Patienten in Zukunft für kognitive Veränderungen anfällig sind. In ähnlicher Weise identifizierte unsere Benutzergruppe für Nierenbehandlungen das Demenzrisiko als ein Hauptanliegen der Patienten. Neuroimaging zu Studienbeginn wird diejenigen mit Veränderungen identifizieren, die auf eine Anfälligkeit für kognitiven Verfall hindeuten. Longitudinale MR-Änderungen werden einen Einblick in die mechanistische Ätiologie geben und helfen, die Verbindung zwischen Gehirnstruktur und -funktion zu klären.

Die Ermittler werden ein hochmodernes Demenz-Bildgebungsprotokoll in einer zufällig ausgewählten Gruppe von 25 % der Teilnehmer verwenden. Dieses Protokoll wurde von Dr. Parkes und anderen als Teil des Imaging-Netzwerks von Dementia Platforms UK entwickelt. Dazu gehören Messungen der groben morphologischen Struktur aus hochauflösenden T1-gewichteten Bildern, mikrostrukturelle Veränderungen aus der diffusionsgewichteten Bildgebung und Marker mikrovaskulärer Erkrankungen aus der T2-gewichteten FLAIR-Bildgebung (zur Quantifizierung des Läsionsvolumens der weißen Substanz), suszeptibilitätsgewichteten Bildgebung (zur Visualisierung von Mikroblutungen). ) und Arterial Spin Labeling (ASL) (für Abbildungen des zerebralen Blutflusses). Diese quantitativen Bildgebungsmessungen werden einen Einblick in die Mechanismen geben, durch die Nierenerkrankungen die Wahrnehmung beeinflussen, und können eine Vorhersage des Fortschreitens einer solchen Beeinträchtigung ermöglichen. Insbesondere ASL (eine Technik, für die Dr. Parkes international anerkannt ist) wird Informationen über den Stoffwechselzustand des Gehirns liefern, der bei Nierenerkrankungen verändert sein kann. Die fortschrittliche diffusionsgewichtete Bildgebung liefert auch einen empfindlichen Indikator für den Verlust der neuralen Dichte/Struktur. Das Bildgebungsprotokoll dauert 45 Minuten und die Studien werden in den MR-Bildgebungseinrichtungen des Central Manchester University Hospital unter Verwendung genau desselben Protokolls durchgeführt. Bei jedem dieser Teilnehmer wird zweimal eine MR-Bildgebung durchgeführt – zuerst vor Beginn der RRT und innerhalb von 1 Monat nach der kognitiven Grundbewertung und dann innerhalb von 1 Monat nach der RRT +12-Bewertung