NRX100 vs. Placebo zur schnellen Stabilisierung akuter Suizidgedanken und -verhalten bei bipolarer Depression (SevereBD)

Einschlusskriterien:

Ein Proband kann nur dann in diese Studie aufgenommen werden, wenn alle der folgenden Kriterien zutreffen:

1. 18 bis einschließlich 65 Jahre bei der Vorführung.
2. Kann vor dem Screening eine schriftliche und datierte Einverständniserklärung verstehen und abgeben. Wird als wahrscheinlich erachtet, das Studienprotokoll einzuhalten und UE und andere klinisch wichtige Informationen zu kommunizieren und zuzustimmen, ins Krankenhaus eingeliefert zu werden, um das Screening abzuschließen und eine experimentelle Behandlung einzuleiten.
3. Befindet sich nach Ansicht des Untersuchers in einer stabilen Lebenssituation
4. Hat nach Ansicht des Ermittlers einen identifizierten zuverlässigen Informanten
5. Diagnose einer bipolaren Störung (BD) gemäß den im DSM-5 definierten Kriterien. Die Diagnose von BD wird von einem Psychiater gestellt und vom MINI 7.0.2 unterstützt.
6. Suizidgedanken oder -verhalten, belegt durch die Antwort „Ja“ auf Punkt 4 oder Punkt 5 des C-SSRS.
7. Eine Punktzahl von größer oder gleich 20 bei den 10 Elementen des BISS, die MADRS entsprechen (entspricht der Gesamtpunktzahl von MADRS (BDM) von 30).
8. In gutem Allgemeinzustand, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung (einschließlich Messung der Vitalfunktionen im Sitzen), klinische Laboruntersuchungen und Elektrokardiogramm festgestellt

9. Wenn weiblich, ein Status des nicht gebärfähigen Potenzials oder die Verwendung einer akzeptablen Form der Empfängnisverhütung gemäß den folgenden spezifischen Kriterien:

   1. Nicht gebärfähiges Potenzial (z. B. physiologisch nicht in der Lage, schwanger zu werden, d. h. dauerhaft sterilisiert [Status nach Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur] oder postmenopausal mit letzter Menstruation mindestens ein Jahr vor dem Screening); oder
   2. Gebärfähigkeit und erfüllt die folgenden Kriterien:

   ich. Verwendung jeglicher Form der hormonellen Empfängnisverhütung, Hormonersatztherapie, die vor 12 Monaten der Amenorrhö begonnen wurde, Verwendung eines Intrauterinpessars (IUP), eine monogame Beziehung mit einem Partner, der eine Vasektomie hatte, oder sexuell abstinent.

   ii. Negativer Schwangerschaftstest im Urin beim Screening, bestätigt durch einen zweiten negativen Schwangerschaftstest im Urin bei Randomisierung vor Erhalt der Studienbehandlung.

   iii. Bereit und in der Lage, im Laufe der Studie kontinuierlich eine der folgenden Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden, definiert als solche, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer niedrigen Ausfallrate (d. H. Weniger als 1% pro Jahr) führen: Implantate, injizierbar oder Patch hormonelle Kontrazeption, orale Kontrazeptiva, Spirale, Doppelbarriere-Kontrazeption, sexuelle Abstinenz. Die Form der Empfängnisverhütung wird beim Screening und vor der Ketamin-Baseline dokumentiert.

10. Body-Mass-Index zwischen 18-35kg/m2.
11. Eine begleitende Psychotherapie ist zulässig, wenn Art und Häufigkeit der Therapie (z. B. wöchentlich oder monatlich) mindestens drei Monate vor dem Screening stabil waren und voraussichtlich für die Dauer der Studie stabil bleiben werden.
12. Eine gleichzeitige hypnotische Therapie (z. B. mit Zolpidem, Zaleplon, Melatonin, Benzodiazepinen oder Trazodon) ist zulässig, wenn die Therapie mindestens vier Wochen vor dem Screening stabil war und voraussichtlich während der Teilnahme des Patienten stabil bleiben wird in der Studie. Die Probanden können auch die Behandlung mit Benzodiazepinen gegen Angstzustände fortsetzen, wenn die Therapie mindestens vier Wochen vor dem Screening stabil war und voraussichtlich während der Teilnahme des Probanden an der Studie stabil bleiben wird.

Ausschlusskriterien:

Ein Proband kann nicht in diese Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Frau im gebärfähigen Alter, die nicht bereit ist, während der Studie eine der angegebenen Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden.
2. Schwangere oder stillende Frauen.
3. Frau mit einem positiven Schwangerschaftstest beim Screening oder vor der oralen Verabreichung des Prüfpräparats.
4. Aktuelle DSM-5-Diagnose einer mittelschweren oder schweren Substanzgebrauchsstörung (außer Marihuana- oder Tabakkonsumstörung) innerhalb der 12 Monate vor dem Screening. Drogenmissbrauch kann nicht der Auslöser für den Eintritt in die Behandlung sein.
5. Probanden mit einer lebenslangen Vorgeschichte von PCP/Ketamin-Drogenkonsum oder erfolglosem Konsum von Ketamin zur Behandlung von Depressionen.
6. Vorgeschichte von Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung oder Vorgeschichte von psychotischen Symptomen, wenn nicht in einer akuten bipolaren Stimmungsepisode.
7. Vorgeschichte von Anorexia nervosa, Bulimia nervosa oder Essstörung NOS (OSFED) innerhalb von fünf Jahren nach dem Screening.
8. Hat Demenz, Delirium, Amnesie oder irgendeine andere kognitive Störung.
9. Jede schwere psychiatrische Störung, einschließlich einer Persönlichkeitsstörung, die beim Screening klinisch vorherrschend für BD ist oder zu irgendeinem Zeitpunkt innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening der primäre Fokus der Behandlung war, bei der BD vorherrschend war.
10. Aktuelle schwere psychiatrische Störung, diagnostiziert beim Screening mit dem MINI 7.0.2, das ist der primäre Behandlungsschwerpunkt, mit BD als sekundärem Behandlungsschwerpunkt innerhalb der letzten sechs Monate.
11. Eine klinisch signifikante Anomalie bei der körperlichen Screening-Untersuchung, die die Sicherheit oder Studienteilnahme beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse nach Ansicht des Studienarztes beeinträchtigen könnte.

12. Aktuelle Folge von:

    1. Unbehandelter Bluthochdruck (Stadium 1 oder höher), definiert durch einen systolischen Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischen Blutdruck ≥ 90 mmHg beim Screening bei zwei von drei Messungen im Abstand von mindestens 15 Minuten. Unbehandelt aufgrund fehlender Medikamentendosis/n ist dies nicht ausschließend.
    2. Bluthochdruck, Stufe 2, definiert durch einen systolischen Blutdruck ≥155 mmHg oder diastolischen Blutdruck ≥99 mmHg innerhalb von 1,5 Stunden vor der Ketamin-Infusion bei zwei von drei Messungen im Abstand von mindestens 15 Minuten bei der Prä-Ketamin-Beurteilung (am Tag 0 um Besuch 1).
    3. Kürzlicher Myokardinfarkt (innerhalb eines Jahres).
    4. Syncopal-Ereignis innerhalb des vergangenen Jahres.
    5. Kongestive Herzinsuffizienz (CHF) Kriterien der New York Heart Association > Stufe 2.
    6. Angina pectoris.
    7. Herzfrequenz < 50 oder > 105 Schläge pro Minute beim Screening, vor der Ketamin-Infusion (Tag 0) oder bei der Randomisierung (Tag 1).
    8. QTcF ≥ 450 ms beim Screening für Männer, ≥ 470 ms für Frauen, vor Ketamin-Infusion (Tag 0) oder bei Randomisierung (Tag 1), bei zwei von drei Messungen im Abstand von mindestens 15 Minuten.
13. Anamnestisch bekannter Bluthochdruck oder Einnahme von Antihypertensiva zur Blutdrucksenkung mit entweder einer Erhöhung der Dosis des Antihypertonikums oder einer Erhöhung der Anzahl der Antihypertonika zur Behandlung des Bluthochdrucks in den letzten zwei Monaten.
14. Chronische Lungenerkrankung, ausgenommen Asthma.
15. Lebenslange Geschichte von chirurgischen Eingriffen, die das Gehirn oder die Hirnhäute, Enzephalitis, Meningitis, degenerative Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) (z für den Screening-Kliniker mit einer erheblichen Verletzung oder Fehlfunktion des ZNS verbunden ist; oder Geschichte eines signifikanten Kopftraumas innerhalb der letzten zwei Jahre.

16. Präsentiert mit einer der folgenden Laboranomalien:

    A. Patienten mit Diabetes mellitus, die eines der folgenden Kriterien erfüllen: i. Instabiler Diabetes mellitus, definiert als glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) > 8,0 % beim Screening.

    ii. Krankenhauseinweisung zur Behandlung von Diabetes mellitus oder einer mit Diabetes mellitus zusammenhängenden Erkrankung in den letzten 12 Wochen.

    iii. Nicht in ärztlicher Behandlung wegen Diabetes mellitus. iv. Hat in den vier Wochen vor dem Screening nicht die gleiche Dosis oraler hypoglykämischer Medikamente und / oder Diäten erhalten. Für Thiazolidindione (Glitazone) sollte dieser Zeitraum acht Wochen nicht unterschreiten.

    B. Jedes andere klinisch signifikante abnormale Laborergebnis (wie vom Prüfarzt und medizinischen Monitor festgestellt) zum Zeitpunkt des Screenings.

17. Jede aktuelle oder frühere Vorgeschichte von körperlichen Zuständen, die nach Ansicht des Prüfarztes das Subjekt gefährden oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.
18. Probanden, die ausschließende begleitende psychotrope Medikamente einnehmen (siehe Anhang 1), wie im Studienhandbuch definiert.

19. Bei der Randomisierung verschrieben die Probanden mehr als ein Mittel in jeder Kategorie;

    1. Zugelassene Antidepressiva (z. B. SSRIs, SNRIs, TeCAs, Fluoxetin), aber keine 5-HT-2a-Antagonisten (Lurasidon, Aripiprazol, Olanzapin, Quetiapin)
    2. Stimmungsstabilisatoren (z. B. Lithium, Carbamazepin, Valproinsäure)
20. Probanden mit ausschließenden Laborwerten (siehe Tabelle 2).
21. Bekannte Allergien gegen Lurasidon oder Latuda, Cycloserin oder Seromycin oder die sonstigen Bestandteile Mannitol, Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat, Siliciumdioxid und/oder HPMC (Hydroxypropylmethylcellulose).
22. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb des letzten Monats oder gleichzeitig mit der Studienteilnahme.
23. Das Personal des Studienzentrums und/oder Personen, die von NeuroRx, Inc. oder Target Health oder vom Prüfer oder Studienzentrum angestellt sind (d. h. festangestellte, befristete Vertragsarbeiter oder Beauftragte, die für die Durchführung der Studie verantwortlich sind), oder ein unmittelbares Familienmitglied (d. h. , Ehepartner oder Elternteil, Kind oder Geschwister [leiblich oder gesetzlich adoptiert]) dieser Personen.