Studie zur Bestätigung eines Human-Challenge-Modells und zur Untersuchung der Sicherheit von VLA1701

Einschlusskriterien:

1. Gesunde männliche und nicht schwangere weibliche Probanden im Alter von 18 bis <50 Jahren;
2. BMI von 19,0 bis 35,0 kg/m2
3. Bereitschaft zur Teilnahme, nachdem die Einwilligung des Probanden vor allen studienbezogenen Verfahren eingeholt wurde.
4. Abschluss einer Schulungssitzung und Nachweis des Verständnisses der Protokollverfahren und des Wissens über ETEC-assoziierte Krankheiten durch Bestehen einer schriftlichen Prüfung.

5. Wenn das Subjekt im gebärfähigen Alter ist:

   1. Negativer Schwangerschaftstest beim Screening mit der Absicht, nicht innerhalb von 28 Tagen nach der Provokation schwanger zu werden;
   2. Der Proband hat in den 30 Tagen vor dem Screening (Besuch 0) eine wirksame Verhütungsmethode angewendet.
   3. Der Proband erklärt sich damit einverstanden, für die Dauer der Studie angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.

Ausschlusskriterien

1. Teilnahme an Forschungsarbeiten mit Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Datum der ersten Impfung oder der geplanten Anwendung bis zum 44. Tag;
2. Jegliche vorherige Exposition gegenüber ETEC (einschließlich LSN03-016011/A) oder Cholera beruflich oder erhaltener LT (oder mutierte Formen von LT (z. B. LTR192G, LTR192GL211A), ETEC oder Cholera-Impfstoff);
3. Personen mit bekannten abnormalen Stuhlmustern (weniger als 3 pro Woche oder mehr als 3 pro Tag);
4. Bekannte Allergien gegen einen der Bestandteile des Impfstoffs;
5. Personen mit bekannten Allergien gegen mehr als ein geplantes Antibiotikum:
6. Vorgeschichte von Durchfall während einer Reise in ein Entwicklungsland innerhalb der letzten 3 Jahre;
7. Personen, deren Beruf den Umgang mit ETEC- oder Cholera-Bakterien beinhaltet;
8. Frauen, die schwanger sind oder stillen;
9. Bedeutende Erkrankungen, einschließlich chronischer, immunsuppressiver, bösartiger oder gastrointestinaler Erkrankungen (z. B. Vorgeschichte eines Reizdarmsyndroms (wie durch die Kriterien von Rom III oder einer medizinischen Diagnose definiert) oder einer Magengeschwürerkrankung) oder einer Darm-, Lungen-, Herz-, Leber- oder Nierenerkrankung. Einige medizinische Zustände, die angemessen behandelt werden und stabil sind, können in der Studie akzeptabel sein (z. B. Hypertonie);
10. Signifikante Anomalien beim Screening der Laborhämatologie oder Serumchemie;
11. Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das Immunsystem beeinflussen (z. B. systemische Kortikosteroide) innerhalb von 30 Tagen nach der Impfung oder der geplanten Anwendung während des aktiven Studienzeitraums (ausgenommen inhalative Steroide);
12. Nachweis einer bestätigten Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C;
13. Personen mit IgA-Mangel (Immunglobulin A) (Serum-IgA < 7 mg/dl oder Nachweisgrenze des Tests);
14. Regelmäßige Einnahme von Antazida, Mitteln gegen Durchfall, Loperamid, Wismutsubsalicylat, Diphenoxylat oder ähnlichen Medikamenten weniger als 2 Wochen vor der Aufnahme in die Studie und während des stationären Teils der Studie;
15. Bekannter oder vermuteter Alkoholmissbrauch oder illegaler Drogenkonsum im letzten Jahr, positive Urintoxikologie für Drogenmissbrauch;
16. Personen, die einer Einrichtung verpflichtet sind (aufgrund einer Anordnung der Justiz- oder Verwaltungsbehörden);
17. Personen, die in einem Abhängigkeitsverhältnis zum Sponsor, einem Prüfer oder anderen Mitgliedern des Studienteams oder dem Studienzentrum stehen.
18. Alle anderen Kriterien, die nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie, die Sicherheit der Studie oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen würden.