Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Behandlungsfreie Remission nach Kombinationstherapie mit Ruxolitinib plus Tyrosinkinase-Inhibitoren

31. März 2026 aktualisiert von: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Behandlungsfreie Remission nach einer Kombinationstherapie mit Ruxolitinib plus Tyrosinkinase-Inhibitoren bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CP-CML) in der chronischen Phase, die nach einem vorherigen Versuch, TKI abzusetzen, einen Rückfall erlitten

Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob die Zugabe von Ruxolitinib zu einem Tyronkinase-Inhibitor (TKI) vor einem zweiten Versuch, einen TKI zu stoppen, zu einer verlängerten behandlungsfreien Remission (TFR) führt.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Alle Teilnehmer haben eine bestätigte Diagnose einer chronischen myeloischen Leukämie (CML) in der chronischen Phase und müssen zuvor versucht haben, die TKI-Therapie abzusetzen. Alle Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt des Rückfalls erneut mit einem TKI behandelt werden, um für diese Studie in Frage zu kommen.

Nach Abschluss von 12 Zyklen der Kombinationstherapie verbleiben geeignete Teilnehmer bis zu 36 Monate in der TFR-Phase der Studie und werden während der ersten 24 Monate einem zentralen Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR) unterzogen. Daher beträgt die Gesamtdauer der Studie etwa 48 Monate (12 Monate in der Kombinationsbehandlungsphase + 36 Monate in der TFR-Phase).

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
24

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory -Winship Cancer Institute
    • New Jersey
      • Montvale, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07645
        • Memorial Sloan Kettering - Bergen
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben
  • CML in der chronischen Phase diagnostiziert und entweder die b3a2- (e14a2) oder die b2a2-Variante (e13a2) aufweisen, aus denen das p210-BCR-ABL-Protein hervorgeht.
  • Muss eine dokumentierte Vorgeschichte haben, in der nur ein vorheriger TKI-Abbruch unter Anleitung eines behandelnden Arztes versucht wurde

  • Müssen ALLE folgenden Kriterien vor dem ersten Versuch, ihre TKI abzusetzen, erfüllt haben:

    • Stabiles molekulares Ansprechen (MR4; <0,01 % IS) für > 2 Jahre, dokumentiert durch mindestens 4 Tests, die im Abstand von mindestens 3 Monaten durchgeführt wurden
    • Behandlung mit einem der folgenden von der FDA zugelassenen TKI; Imatinib, Dasatinib, Nilotinib oder Bosutinib in beliebiger Dosierung für mindestens 3 Jahre vor Absetzen von TKI
    • Hat eine beliebige Anzahl von TKIs erhalten, war aber gegen keinen TKI resistent (Änderungen aufgrund von Unverträglichkeiten sind zulässig)
  • Muss einen Rückfall erlitten haben (definiert als Verlust des großen molekularen Ansprechens (MMR), RQ-PCR für BCR-ABL > 0,1 % IS nach dem ersten Versuch, TKI abzusetzen
  • Nach dem ersten fehlgeschlagenen TFR-Versuch muss eine Mindestdauer von 1 Jahr auf einem TKI liegen und es muss geplant werden, während der Kombinationsbehandlungsphase mindestens 12 Monate auf demselben TKI zu bleiben
  • Der aktuelle TKI muss derselbe sein wie der TKI, der vor dem ersten TFR-Versuch eingenommen wurde (z. B. wenn der Patient vor dem ersten TFR-Versuch Imatinib erhält, sollte er zum Zeitpunkt der Aufnahme in diese Studie Imatinib erhalten)
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3
  • Muss eine RQ-PCR für BCR-ABL von weniger als 0,01 % IS haben, die von dem für die Studie benannten Zentrallabor zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung gemeldet wurde
  • Muss alle Richtlinien der Studie zur Empfängnisverhütung einhalten

Ausschlusskriterien:

  • Geschichte der akzelerierten oder Blastenphase CML
  • Geschichte der TKI-Resistenz
  • Eine zweite bösartige Erkrankung, die eine aktive Behandlung erfordert
  • Vorher eine Behandlung mit einem JAK-Hemmer erhalten haben.
  • Thrombozytenzahl unter 100 × 10^9/L oder absolute Neutrophilenzahl unter 1 × 10^9/L oder Hämoglobin unter 8 g/dL
  • AST und ALT ≥ 3 mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Kreatinin ≥ 2 mal ULN
  • Gesamtbilirubin ≥ 1,5 mal ULN (es sei denn, das direkte Bilirubin liegt innerhalb der normalen Grenzen)
  • Schwanger oder stillend
  • Unfähig, den Zeitplan für Labortermine und die Ergebnisbewertungen des Patientenansprechens einzuhalten
  • Ein weiteres Prüfmedikament innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung
  • Jede schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte
  • sich einer früheren allogenen Transplantation unterzogen haben
  • 12-Kanal-EKG-Screening mit einem korrigierten QT-Intervall von >500 ms zu Studienbeginn (Patienten mit einem Herzschrittmacher mit QTc>500 ms sind weiterhin geeignet)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Kombinationstherapie + Remissionsphase

Kombinationstherapie, gefolgt von einer behandlungsfreien Remissionsphase (TFR).

Kombinationstherapie: Ruxolitinib plus BCR-ABL-Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs).

Alle in Frage kommenden Patienten beginnen mit Ruxolitinib in Kombination mit ihrem BCR-ABL-TKI an Zyklus 1, Tag 1 der Kombinationsphase. Für Zyklus 2 und darüber hinaus, wenn Tag 1 eines Zyklus verzögert wird, sollten die Verfahren von Tag 1 wiederholt werden, wenn außerhalb des angegebenen Fensters und Tag 1 des Zyklus als der Tag angesehen wird, an dem die Studienmedikation wieder aufgenommen wird. Sie werden die Kombinationstherapie für insgesamt 12 Zyklen fortsetzen. Jeder Zyklus dauert ungefähr 28 Tage.

Am Ende der 12 Zyklen wird Ruxolitinib abgesetzt und jeder Patient, der die Kriterien für die Screening-Phase der behandlungsfreien Remission (TFR) erfüllt, tritt in die TFR-Phase ein. Sobald die TFR-Phase erreicht ist, werden die Teilnehmer ihren BCR-ABL-TKI absetzen und außerhalb der Behandlung überwacht.
Arzneimittel: Ruxolitinib
Ruxolitinib: 15 mg oral (PO) zweimal täglich (BID).
Andere Namen:
  • Jakafi®
Arzneimittel: BCR-ABL Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI)
Zu den verwendeten BCR-ABL-TKIs gehören Imatinib, Dasatinib, Nilotinib oder Bosutinib.
Andere Namen:
  • TKI

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
12 Monate behandlungsfreie Remission (TFR)
Zeitfenster: 12 Monate nach 12 Behandlungszyklen
TFR-Rate nach Abschluss von 12 Zyklen der Kombinationstherapie.
12 Monate nach 12 Behandlungszyklen

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unerwünschte Ereignisse, die möglicherweise mit der Studienbehandlung zusammenhängen
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Behandlung, ca. 13 Monate pro Teilnehmer
Legen Sie das Nebenwirkungsprofil von Ruxolitinib in Kombination mit BCR-ABL-TKIs fest: Unerwünschte Ereignisse (AEs) und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0, die möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv sind im Zusammenhang mit der Studienbehandlung.
Bis zu 30 Tage nach der Behandlung, ca. 13 Monate pro Teilnehmer

Andere Ergebnismessungen

Andere Ergebnismessungen

Bei klinischen Studien eine im Protokoll beschriebene geplante Messung, die verwendet wird, um die Wirkung einer Intervention/Behandlung auf die Teilnehmer zu bestimmen. Bei Beobachtungsstudien eine Messung oder Beobachtung, die verwendet wird, um Muster von Krankheiten oder Merkmalen oder Assoziationen mit Expositionen, Risikofaktoren oder Behandlungen zu beschreiben. Arten von Ergebnismaßen umfassen primäres Ergebnismaß und sekundäres Ergebnismaß.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit verbesserter Werte im Fragebogen zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität
Zeitfenster: Bis zu 48 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit einer verbesserten Punktzahl in 2 oder mehr Kategorien des Fragebogens am Ende der TFR-Phase im Vergleich zur Punktzahl für dieselben Fragen nach Abschluss am Ende von 12 Zyklen der Kombinationstherapie.
Bis zu 48 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
Incyte Corporation
H. Jean Khoury Cure CML Consortium

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Javier Pinilla-Ibarz, MD, PhD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
19. November 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
25. September 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Oktober 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
19. Juli 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
26. Juli 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
1. August 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
2. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
31. März 2026

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • MCC-19660
  • HJKC3-0002 (Andere Kennung: H. Jean Khoury Cure CML Consortium)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Cookie-Einstellungen

Wir verwenden Cookies, um sicherzustellen, dass Sie auf unserer Website die bestmögliche Erfahrung machen. Weitere Informationen finden Sie in unserer Datenschutz- und Cookie-Richtlinien. ...>>>Sie können Ihre Einstellungen jederzeit ändern oder Ihre Einwilligung widerrufen, indem Sie die Cookies wie in der Richtlinie beschrieben von Ihrer Website oder Ihrem Computer löschen. Bitte akzeptieren Sie es und wählen Sie Ihre Einstellungen, indem Sie die entsprechenden Kästchen im Abschnitt "Einstellungen verwalten" unten ankreuzen. Bitte lesen Sie unsere Nutzungsbedingungen sorgfältig durch, bevor Sie einen Teil dieser Website nutzen.
«Einstellungen verwalten