Klinische Studie zur Strahlentherapie bei der Behandlung des primären hepatozellulären Karzinoms

Das primäre hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist der sechsthäufigste bösartige Tumor der Welt. Im Jahr 2015 wurde in China bei 466.000 Menschen HCC diagnostiziert, was mehr als der Hälfte der Gesamtinzidenz weltweit entspricht; und 422.000 Menschen starben, was HCC zum zweithäufigsten Grund für krebsbedingte Todesfälle in diesem Land macht. Obwohl in den letzten Jahren viele Fortschritte bei Behandlungen wie der Radiofrequenzablation (RFA) und der transarteriellen Chemoembolisation (TACE) erzielt wurden, ist die Prognose von Patienten mit HCC immer noch schlecht. Infolgedessen müssen sich die Vorbeugung und Behandlung von HCC in China immer noch dringend verbessern.

Als eine der drei wichtigsten Krebsbehandlungen wurde die Strahlentherapie schon sehr früh bei HCC eingesetzt. In den Pioniertagen jedoch; Ganzleberbestrahlung war aufgrund des hohen Risikos einer strahleninduzierten Lebererkrankung (RILD) und sogar eines Leberversagens, das zum Tod von Patienten führen könnte, unmöglich, eine tödliche Dosis für Krebsgewebe zu verabreichen. Folglich spielt die Strahlentherapie in der Behandlung von Leberkrebs lange keine große Rolle. Aber die Dinge werden sich wahrscheinlich ändern. In den letzten Jahren haben viele Forschungsteams eine präzise externe Strahlentherapie wie die intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT) und die stereotaktische Körperstrahlentherapie (SBRT) auf die Behandlung von Leberkrebs angewendet und gute Ergebnisse erzielt. Trotzdem empfehlen viele Leitlinien die Strahlentherapie immer noch nicht als Erstlinienbehandlung für Leberkrebs im Früh- und Mittelstadium, da es an hoher Evidenz aus guten klinischen Studien fehlt, die die Wirksamkeit von SBRT/IMRT und anderen neuen Strahlentherapietechniken belegen bei der Behandlung von HCC.

In der früheren klinischen Arbeit des Forschers fanden die Forscher heraus, dass eine präzise externe Strahlentherapie wie SBRT und IMRT bei der Behandlung von primärem Leberkrebs wirksam ist. Beispielsweise konnten Patienten mit HCC im Frühstadium nach SBRT eine vollständige Remission (CR) erreichen, und bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem HCC konnte eine signifikante Verringerung der Größe der Läsionen und eine offensichtliche Verbesserung der Symptome beobachtet werden. In Anbetracht der schlechten Prognose des HCC und der Mängel von Chirurgie, RFA und TACE entschieden sich die Forscher dann, diese multizentrische klinische Studie zur Strahlentherapie bei HCC mit dem Ziel durchzuführen, echte und zuverlässige klinische Daten und Beweise zu erhalten, und konzentrierten sich auf die folgenden zwei Fragen: (1) ob Strahlentherapie, kombiniert oder nicht kombiniert mit TACE, eine radikale Erstlinienbehandlung für inoperable Patienten mit HCC im Frühstadium sein könnte; (2) Was ist die optimale Reihenfolge und das optimale Timing der Kombination von Strahlentherapie und TACE für Patienten mit Läsionen, die an Risikoorgane angrenzen, und radikale Dosen können nicht verabreicht werden. Es ist absehbar, dass diese klinische Studie das Verständnis der Kliniker für den Wert der Strahlentherapie bei der Behandlung von Leberkrebs verändern, ihren Status verbessern und sogar zur Überarbeitung einschlägiger Richtlinien/Normen führen und weitreichende Auswirkungen auf die Prognose der Patienten haben wird mit HCC.

Die Patienten, die pathologisch oder klinisch als primärer Leberkrebs diagnostiziert wurden, wurden nach körperlichem Zustand, Größe/Lokalisation/Anzahl des Tumors, vaskulärer Invasion, extrahepatischer Metastasierung, Beziehung zu einem gefährdeten Organ (OAR) und Leberfunktion gruppiert. Dann erhielten die Probanden IMRT, SBRT, TACE oder eine Operation und wurden bis zum Abschluss der Behandlung, dem Auftreten einer Toxizitätsunverträglichkeit oder dem Abbruch der Studie nachbeobachtet.

Behandlungsmethoden:

1. Gruppe A (Chirurgie): chirurgische Behandlung (radikale Resektion); 2. Gruppe B (Strahlentherapiegruppe 1):

1. Gruppe B1 (SBRT): Stereotaktische Strahlentherapie (SBRT), 40–55 Gy (Grau)/5–6 F (Fraktionen), einmal täglich.
2. Gruppe B2a (IMRT+TACE): Der Proband erhielt zuerst IMRT, 50 Gy/25 F/5 W (Wochen), einmal täglich, und dann TACE für 2-4 Mal 4 Wochen nach der Strahlentherapie.
3. Gruppe B2b (TACE+IMRT): Der Proband erhielt zuerst TACE für 2–4 Mal und dann IMRT, 50Gy/25F/5W, einmal täglich 4 Wochen nach TACE.

3. Gruppe C (Strahlentherapiegruppe 2):

1. Gruppe C1 (SBRT): Stereotaktische Strahlentherapie (SBRT), 40–55 Gy/5–6 F, einmal täglich.
2. Gruppe C2a (IMRT+TACE): Der Proband erhielt zuerst IMRT, 50 Gy/25 F/5 W, einmal täglich, und dann TACE für 2-4 Mal 4 Wochen nach der Strahlentherapie.
3. Gruppe C2b (TACE+IMRT): Der Proband erhielt zuerst TACE für 2-4 Mal und dann IMRT, 50Gy/25F/5W, einmal täglich 4 Wochen nach TACE.

Bei jedem geplanten Besuch im Behandlungszeitraum wurden körperliche Untersuchung/Gewicht, Vitalzeichen, Hämatologie, Gerinnung, Biochemie, Urinanalyse, Stuhlgang (okkultes Blut) und andere unerwünschte Ereignisse (AEs) sowie Begleitmedikation ausgewertet.

Auszahlungsbedingungen:

1. die Probanden zogen die Einverständniserklärung zurück;
2. Behandlungsversagen, das eine zusätzliche Notfallbehandlung erfordert (z. B. Tumorprogression oder schwere Nebenwirkungen durch Tumornotfälle);
3. UEs, wenn Forscher und/oder Probanden hoffen oder es für notwendig halten, die Behandlung abzubrechen;
4. Schwangerschaft;
5. Das Subjekt kooperierte nicht mit der experimentellen Behandlung.
6. solide Beweise für das Fortschreiten der Krankheit.

Kündigungsbedingungen:

1. Nachweis einer unwirksamen Behandlung;
2. Sicherheitsentdeckung, die die Fortsetzung des Prozesses verhindert;
3. Die Antragstellerin ist der Ansicht, dass die Fortsetzung der Studie nicht mit wissenschaftlichen oder ethischen Grundsätzen vereinbar ist.
4. Die Schwierigkeit bei der Einschreibung von Probanden, die es unmöglich macht, die Studie innerhalb eines akzeptablen Zeitraums abzuschließen.
5. Die Gesundheitsbehörden und die unabhängigen Ethikkommissionen (IECs)/Institutional Review Boards (IRBs) beenden die Studie gemäß den geltenden Vorschriften;
6. Die Gesundheitsbehörden verlangen die Aussetzung oder den Abbruch des Versuchs.

Kombinierte Behandlung

1. zulässige Behandlung während der Behandlungsdauer; 1) Beste unterstützende Behandlung; 2) Unkonventionelle Therapien einschließlich Kräuter oder Akupunktur und Vitamine/Mineralien; 3) Bisphosphonate können zur Behandlung von Knochenmetastasen während der Behandlung verwendet werden; 4) Aktive Behandlung der kombinierten Erkrankungen und aller Arten von AE.
2. das Behandlungsverbot während des Behandlungszeitraums 1) andere lokale Behandlungen von Lebertumoren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf lokale Ablationstherapien oder radioaktive Seed-Implantationen; 2) systemische Chemotherapie.