Untersuchung des Darmhormonanalogons Y14 bei erwachsenen Probanden

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Männer im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren mit einem BMI zwischen 25,0 und 38,0 kg/m2 einschließlich;
2. (nur TEIL B) Probanden mit normaler Glukosetoleranz, Typ-2-Diabetes, beeinträchtigter Glukosetoleranz oder beeinträchtigtem Nüchternglukosespiegel gemäß den WHO-Kriterien 2006 und 2011;
3. Probanden, die ansonsten gesund genug sind, um teilzunehmen, wie durch Anamnese vor der Studie, körperliche Untersuchung und 12-Kanal-EKG festgestellt;
4. Probanden, deren klinische Labortestergebnisse entweder im normalen Bereich liegen oder deren Anomalien außerhalb dieses Bereichs liegen, werden als nicht klinisch relevant beurteilt und sind für den Prüfer akzeptabel;
5. Probanden, die beim Screening negativ auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper und humanes Immundefizienzvirus (HIV) I und II getestet wurden;
6. Probanden, deren Drogen- und Alkoholtests beim Screening und bei der Aufnahme negativ ausfielen;
7. Probanden, die seit mindestens 3 Monaten vor dem Screening Nichtraucher sind;
8. Probanden, die sich damit einverstanden erklären, für mindestens 3 Monate nach der Verabreichung des Studienmedikaments medizinisch akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden;
9. Probanden, die sich damit einverstanden erklären, mindestens 3 Monate nach der Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden;
10. Probanden, die in der Lage und bereit sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden, die die oben genannten Einschlusskriterien nicht erfüllen;
2. Personen mit einer klinisch relevanten Vorgeschichte oder dem Vorhandensein von Magen-Darm-Erkrankungen (insbesondere in Verbindung mit Erbrechen), Atemwegs-, Nieren-, Leber-, hämatologischen, lymphatischen oder neurologischen Erkrankungen (insbesondere in Verbindung mit Gleichgewichtsstörungen oder Erbrechen, z. B. Migräne oder Labyrinthitis), Herz-Kreislauf-, psychiatrische, Muskel-Skelett-, Urogenital-, immunologische, dermatologische, Bindegewebserkrankungen oder -störungen;
3. Probanden mit einer klinisch relevanten chirurgischen Vorgeschichte;
4. Probanden, die derzeit eine der folgenden Klassen von Diabetesmedikamenten einnehmen: Thiazolidindione, Dipeptidylpeptidase-IV-Inhibitoren („Gliptine“), GLP-1-Analoga und Insulin;
5. Probanden, bei denen in der Vergangenheit eine relevante und schwere Atopie aufgetreten ist, z. Asthma, Angioödem, das eine Notfallbehandlung erfordert, schwerer Heuschnupfen, der eine regelmäßige Behandlung erfordert (d. h. Einnahme von Antihistaminika und/oder Glukortikoiden häufiger als dreimal pro Woche), schweres Ekzem, das eine regelmäßige Behandlung erfordert (d. h. regelmäßigere Einnahme von Antihistaminika und/oder Glukokortikoiden als dreimal pro Woche);
6. Personen, bei denen in der Vergangenheit eine relevante Arzneimittelüberempfindlichkeit aufgetreten ist;
7. Probanden, bei denen in den letzten 2 Jahren gemäß DSMIV-Kriterien Alkoholmissbrauch oder Alkoholabhängigkeit aufgetreten ist;
8. Probanden, bei denen in den letzten 2 Jahren Drogen- oder Substanzmissbrauch gemäß den DSM-IV-Kriterien aufgetreten ist;
9. Probanden, bei denen nach Einschätzung des Prüfarztes in der Vergangenheit klinisch signifikante Migräne aufgetreten ist. Probanden können eingeschlossen werden, wenn sie in den letzten 3 Jahren keine Migräne hatten;
10. Personen mit einer Vorgeschichte von Pankreatitis oder Bauchspeicheldrüsenkrebs;
11. Probanden, die mehr als 21 Einheiten Alkohol pro Woche konsumieren (Einheit = 1 Glas Wein (125 ml) = 1 Maß Spirituosen = ½ Pint Bier);
12. Probanden, bei denen beim Screening eine schwere Infektion oder ein bekannter entzündlicher Prozess vorliegt;
13. Personen, die zum Zeitpunkt des Screenings oder der Aufnahme akute gastrointestinale Symptome haben (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Sodbrennen);
14. Personen, die zum Zeitpunkt des Screenings oder der Aufnahme an einer akuten Infektion wie Influenza leiden;
15. Probanden, die innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Einnahme verschreibungspflichtige Medikamente eingenommen haben. Für Teil B dürfen Patienten wegen ihres Diabetes mit einer Monotherapie mit einem Sulfonylharnstoff, Metformin oder einem SGLT-2-Hemmer, einer Doppeltherapie mit zwei beliebigen der folgenden Arzneimitteltypen behandelt werden: einem Sulfonylharnstoff, Metformin und/oder einem SGLT-2-Hemmer. 2 Inhibitor; Dreifachtherapie mit einem Sulfonylharnstoff, Metformin und einem SGLT-2-Hemmer. Darüber hinaus dürfen Patienten in Teil B hypolipidämische und/oder blutdrucksenkende Behandlungen einnehmen, sofern die Dosen innerhalb der 4 Wochen vor Studienbeginn nicht geändert wurden. Andere Medikamente können zulässig sein, wenn sich der Prüfer und der Sponsor darin einig sind, dass sie das Ergebnis der Studie oder die Sicherheit des Probanden nicht beeinträchtigen.
16. Probanden, die rezeptfreie Medikamente eingenommen haben, mit Ausnahme von Routine-Vitaminen und Paracetamol, aber einschließlich einer Megadosis-Vitamintherapie (Einnahme des 20- bis 600-fachen der empfohlenen Tagesdosis) innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosierung, es sei denn, der leitende Prüfer und Sponsor stimmten zu, dass dies nicht klinisch relevant ist;
17. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Blut gespendet haben; Probanden, die innerhalb der 7 Tage vor dem Screening Plasma gespendet haben; Probanden, die innerhalb der 6 Wochen vor dem Screening Blutplättchen gespendet haben
18. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten nach ihrem ersten Aufnahmedatum ein Prüfpräparat in einer klinischen Studie verwendet haben;
19. Probanden, die die letzte Dosis des Prüfpräparats vor mehr als 3 Monaten erhalten haben, sich aber in einer längeren Nachbeobachtung befinden;
20. Probanden, die zuvor Y14 erhalten haben;
21. Probanden, die Veganer oder Vegetarier sind oder irgendwelche Ernährungseinschränkungen haben (es sei denn, dies wurde vom PI und den Sponsoren als nicht klinisch relevant erklärt);
22. Probanden, die nicht zuverlässig mit dem Ermittler kommunizieren können;
23. Probanden, bei denen es unwahrscheinlich ist, dass sie mit den Anforderungen der Studie kooperieren;
24. Anamnese oder Hinweise auf abnormales Essverhalten, wie anhand der Fragebögen „Dutch Eating Behavior“ (DEBQ) und „SCOFF“ beim Screening beobachtet.