Die KEN SHE-Studie zur Wirksamkeit von HPV-Impfstoffen

Gebärmutterhalskrebs ist die häufigste Ursache für neue Krebsfälle bei Frauen in Afrika. Vorläufige Beweise deuteten darauf hin, dass eine Einzeldosis des HPV-Impfstoffs bei der Verhinderung einer impfstoffspezifischen HIV-Infektion zu über 95 % wirksam wäre, was die HPV-Impfung als skalierbare Intervention zur Vorbeugung von Gebärmutterhalskrebs unterstützt. Das übergeordnete Ziel der Studie ist es, zeitnahe Ergebnisse sowohl zur Wirksamkeit von Einzeldosis-HPV-Impfstoffen als auch zu Schätzungen der Kosten, der Kostenwirksamkeit und der Auswirkungen auf das Budget für die Verbreitung und Umsetzung in die Politik bereitzustellen. Es stehen mehrere HPV-Impfstoffe zur Verfügung. Die KEN SHE-Studie wird die Wirksamkeit von zwei HPV-Impfstoffen bestimmen: bivalente und nicht-avalente Impfstoffe.

Zu Beginn der Studie wurden junge Frauen nach dem Zufallsprinzip in drei Arme eingeteilt. In Arm 1 erhielten die Frauen den bivalenten HPV-Impfstoff. In Arm 2 erhielten die Frauen den nicht-avalenten HPV-Impfstoff. Und in Arm 3 erhielten die Frauen einen Meningokokken-Impfstoff. Die dreiarmige Studienstruktur ermöglicht es, die Frauen, die eine HPV-Impfung erhalten haben, mit jenen zu vergleichen, die während der Studie keine HPV-Impfung erhalten haben. Eine formale Primäranalyse sollte nach 18 Monaten Nachbeobachtung durchgeführt werden, um frühe Nachweise über die Wirksamkeit eines Einzeldosis-HPV-Impfstoffs zu liefern.

Die Hauptergebnisse der Primäranalyse, die 18 Monate nach der Registrierung durchgeführt wurde, sollten zeigen, ob die Einzeldosis-HPV-Impfstoffstrategie eine persistierende HPV-Impfstofftyp-spezifische Infektion bei jungen Frauen verhindert, indem die Rate neuer HPV-Infektionen bei Frauen verglichen wurde, die den Impfstoff sofort erhielten für diejenigen, die eine verzögerte Impfung erhalten. Die Einzeldosis-HPV-Impfung war zum Zeitpunkt der primären Analyse in Monat 18 hochwirksam. Daher sollten die Teilnehmer, wie vom Data Saftey Monitoring Board empfohlen, eine verblindete Crossover-Impfung erhalten. Teilnehmer, die bei der Einschreibung den HPV-Impfstoff erhalten haben, erhalten den Meningokokken-Impfstoff und Teilnehmer, die bei der Einschreibung den Meningokokken-Impfstoff erhalten haben, erhalten den HPV-Impfstoff (d. h. Crossover-Impfung). Es bleiben Fragen bezüglich der Dauerhaftigkeit der Wirksamkeit des Einzeldosis-HPV-Impfstoffs, was die Aufnahme der Einzeldosis-HPV-Impfung einschränken kann. Um sicherzustellen, dass die Wirksamkeit des Impfstoffs dauerhaft ist, werden Crossover-Impfung und Follow-up unter Verwendung eines verblindeten Crossover-Studiendesigns durchgeführt. Dieses Design ermöglicht einen Vergleich der Wirksamkeit des frühen und späten Impfstoffs, um sicherzustellen, dass die klinische Wirksamkeit des Einzeldosis-HPV-Impfstoffs im Laufe der Zeit nicht nachlässt. Daher wird die Studie Daten sowohl zur Wirksamkeit von Einzeldosis-HPV-Impfstoffen als auch zur Dauerhaftigkeit der Wirkung beitragen. Nach Abschluss der Nachbeobachtungszeit von bis zu 55 Monaten wird eine abschließende Analyse durchgeführt; Wenn ein nachlassender Schutz festgestellt wird, erhalten die Teilnehmer die von der Weltgesundheitsorganisation empfohlene HPV-Impfung.

Mit der Einführung der Crossover-Impfung ist der primäre Studienendpunkt nun eine persistierende impfstofftypspezifische HPV-Infektion in den Monaten 18 und 18 Monate nach der verblindeten Crossover-Impfung. Die quantitative Antikörperreaktion wird in den Monaten 1 und 24 dokumentiert, um Immunbrückenanalysen bei Mädchen und Jugendlichen für bivalente und nicht-valente Einzeldosis-Impfstoffe zu unterstützen. Anhand der Daten zu persistierenden Infektionen und gesundheitsökonomischen Modellen werden wir die Auswirkungen auf die Inzidenz von Gebärmutterhalskrebs bewerten. Insbesondere werden die Forscher die Inzidenz von Hochrisiko-Impfstoff-HPV-Typen insgesamt und die Verteilung von HPV-Typen nach Studienarm vergleichen. Die Forscher werden die immunologische Reaktion auf eine Einzeldosis-HPV-Impfung bewerten, insbesondere im Hinblick auf lang anhaltende B-Zell-Antworten, um die Dauerhaftigkeit des Einzeldosis-Impfungsansatzes zu unterstützen. Daten zum Ausmaß der Antikörperantwort in den Monaten 1 und 24 werden Immunbrückenanalysen bei jungen Mädchen und Jugendlichen unterstützen. Das 24-Monats-Antikörperergebnis wird zur Beurteilung der Dauerhaftigkeit des Ansprechens verwendet und ist direkt vergleichbar mit anderen Studien zum Einzeldosis-HPV-Impfstoff, die einheitlich das 24-Monats-Antikörperergebnis als primäres Ergebnis verwenden. Darüber hinaus werden die Forscher bei den Frauen, die sofort HPV-Impfstoff erhielten, die Dauerhaftigkeit der bivalenten und nicht-avalenten HPV-Impfstoffe abschätzen, indem sie die Antikörperreaktion und die kumulative Inzidenz von persistierendem zervikalem HPV über die Dauer der Nachsorge messen. Kostenanalysen werden die Ressourcen bewerten, die für die Ausweitung der Einzeldosis-HPV-Impfung erforderlich sind.

Die Einschreibung dauerte 12 Monate und es gibt 55 Monate Follow-up für jeden Teilnehmer. Das endpunktgesteuerte Studiendesign bei Frauen mit dem Risiko einer HPV-Erkrankung wird erste Ergebnisse nach 18 Monaten Nachbeobachtung und mit der erweiterten Nachbeobachtung Beweise für die Dauerhaftigkeit über drei Jahre liefern. Die Studiendauer beträgt 78 Monate.