Nivolumab bei rezidivierenden oder refraktären metastasierten Keimzelltumoren

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung
• Männlich oder weiblich, im Alter von 18 Jahren
• Metastasierendes GCT, Seminom oder Nicht-Seminom, das zuvor mit einer Cisplatin-haltigen Standard-Dublett- oder Triplett-Chemotherapie für metastasierende Erkrankungen behandelt wurde bei: a) zweitem oder weiterem Rezidiv eines primären testikulären, retroperitonealen oder ovariellen GCT; b) erster oder weiterer Rückfall von PMNSGCT; c) primär refraktärer GCT (definiert als Progression innerhalb von 8 Wochen nach Abschluss der Erstlinien-Chemotherapie bei fortgeschrittenem GCT); oder d) „später Rückfall“ (> 2 Jahre nach Cisplatin-haltiger Chemotherapie bei metastasiertem GCT), der nicht für eine chirurgische Resektion geeignet ist.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 2.
• Nachweis einer rezidivierenden Erkrankung durch Bildgebung (CT oder MR) oder steigende Tumormarker (αFP oder HCG). HINWEIS: Wenn ein steigender Tumormarker der einzige Hinweis auf eine fortschreitende Erkrankung ist, sind mindestens 2 aufeinanderfolgende steigende Werte im Abstand von mindestens einer Woche erforderlich und alternative Ursachen für erhöhte Serumspiegel dieser Marker müssen ausgeschlossen werden (Kreuzreaktion mit luteinisierendem Hormon (LH) (das kann bei Bedarf durch Testosteronunterdrückung von LH getestet werden), Lebererkrankung, Verwendung von Marihuana oder zweiter Primärtumor)
• Erhaltene anfängliche Kombinationstherapie auf Cisplatinbasis, wie BEP, EP, VIP oder ähnliche Therapien UND, für primäre testikuläre oder ovarielle GCT, Progression nach mindestens einer „Salvage“-Chemotherapie (wie TIP, VeIP, VIP oder Hochdosis-Chemotherapie). mit ASCT).
• „Versagen“ einer vorherigen Therapie ist definiert als: eine >20%ige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers von Zielläsionen während einer vorherigen Therapie, die einer chirurgischen Resektion nicht zugänglich ist; das Vorhandensein neuer Tumorläsionen, die einer chirurgischen Resektion nicht zugänglich sind; ein Anstieg von αFP oder HCG (zwei getrennte Bestimmungen im Abstand von mindestens einer Woche sind erforderlich, wenn steigende Tumormarker der einzige Hinweis auf ein Therapieversagen sind) bei Patienten mit metastasierter Erkrankung. HINWEIS: Bei Patienten mit klinisch wachsendem „Teratom“ (normale oder abnehmende Tumormarker und radiologische Progression) sollte eine Operation in Betracht gezogen werden.
• Verwenden Sie eine angemessene Verhütungsmethode, beginnend mit der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 5 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1, ermittelt durch Bildgebung innerhalb von 28 Tagen vor Registrierung.
• Nicht messbare, aber auswertbare krankheitsassoziierte ansteigende Tumormarker (αFP und HCG) können nach Überprüfung durch zwei PIs in Frage kommen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2- oder Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielt.
• Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen Studienarzneimittelkomponenten.
• Jede schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung, die nach Meinung des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen, die Fähigkeit des Patienten, eine Protokolltherapie zu erhalten, beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann.
• Patienten mit einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung.
• Teilnehmer mit Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, oder Erkrankungen, die ohne externen Auslöser voraussichtlich nicht wiederkehren, dürfen sich anmelden.
• Patienten mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Steroiddosen als Nebennierenersatz von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Diagnose einer Immunschwäche oder aktuelle Behandlung mit systemischer Steroidtherapie oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Bekannte Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose, des Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder einer aktiven Hepatitis B (d. h. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (d. h. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
• Behandlung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen nach geplantem Beginn der Studientherapie. HINWEIS: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch intranasale Influenza-Impfstoffe (d. h. Flu-Mist®) sind attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.
• Behandlung mit Chemotherapie, gezielter niedermolekularer Therapie oder Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen vor Studientag 1 oder ohne Genesung (d. h. ≤ Grad 1) von UEs von solchen zuvor verabreichten Wirkstoffen. Patienten mit Alopezie und Neuropathie ≤ Grad 2 bilden eine Ausnahme von diesem Kriterium und qualifizieren sich für die Studie.
• Patienten, die sich in den vorangegangenen 14 Tagen vor Therapiebeginn einer größeren Operation unterzogen haben, müssen sich ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
• Frühere Malignität, die innerhalb der letzten 3 Jahre aktiv war, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die scheinbar geheilt wurden, wie Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs oder Carcinoma in situ der Prostata, des Gebärmutterhalses oder der Brust.
• Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis, mit Ausnahme von zuvor behandelten Hirnmetastasen, die stabil sind (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung) und entweder ohne Kortikosteroide sein müssen oder mit einer stabilen oder niedrigeren Dosis von ≤ 10 mg Prednison (oder Äquivalent) täglich.
• Vorhandensein einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Pneumonitis in der Vorgeschichte, die eine Behandlung mit Kortikosteroiden erfordert.
• Bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.