Inotuzumab Ozogamicin und Vincristinsulfat-Liposomen bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer CD22+ B-Zell-akuter lymphoblastischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group zwischen 0-2
• Serumkreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance (Cockcroft und Gault) > 30 ml/min
• Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 5 x ULN
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 40 %, bestimmt durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multiple-Gated Acquisition (MUGA)-Scan, der innerhalb von 28 Tagen nach der Aufnahme durchgeführt wurde
• Diagnose einer rezidivierten/refraktären CD22+ B-Zell-ALL mit Erkrankung im Knochenmark und/oder peripheren Blut durch Morphologie (>=5 % Blasten). CD22-positive B-ALL ist definiert als Expression durch mindestens 20 % der malignen Lymphoblasten, bestimmt durch lokale Durchflusszytometrie und/oder Immunhistochemie aus einer peripheren Blut- und/oder Knochenmarkprobe, die innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening entnommen wurde

• Rezidivierende oder refraktäre Erkrankung, definiert als zweites oder größeres Rezidiv des Knochenmarks nach CR oder Gesamtansprechen oder Fortschreiten der Erkrankung nach zwei oder mehr Anti-Leukämie-Therapien. Speziell:

  • Jeglicher Knochenmarksrückfall nach allogener HSZT: Die Patienten müssen zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 1 Monat von der HSZT entfernt sein und zum Zeitpunkt der Erstbehandlung mindestens 2 Wochen lang keine immunsuppressive Medikation erhalten (mit Ausnahme von niedrig dosierten Steroiden = < 20 mg Prednison Äquivalent) und keine aktive Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) haben;
  • Philadelphia-Chromosom (Ph)-negative B-ALL, die nach mindestens 2 Versuchen zur Remissionsinduktion unter Verwendung von Standard-Intensiv-Chemotherapie-Schemata keine CR oder CRi erreicht hat;
  • Philadelphia-Chromosom (Ph) positive B-Zell-ALL, die eine BCR-ABL-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI)-Therapie nicht toleriert oder nicht geeignet ist, oder mit einer Krankheit, die nach mindestens zwei Linien einer vorherigen TKI-Therapie fortgeschritten ist
• Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, angemessene Verhütungsmethoden (z. B. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studieneintritt und für Frauen mindestens 8 Monate nach der letzten Dosis von Inotuzumab Ozogamicin anzuwenden. Männer mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, vor Studieneintritt und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis von Inotuzumab Ozogamicin ein angemessenes Verhütungsmittel zu verwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Der Teilnehmer muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und eine schriftliche Einwilligungserklärung unterzeichnen, die von einer unabhängigen Ethikkommission/einem Institutional Review Board genehmigt wurde, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält

Ausschlusskriterien:

• Erhalt einer Chemotherapie, Strahlentherapie oder medikamentösen Prüftherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung in der Studie oder diejenigen, die sich aufgrund von > 2 Wochen zuvor verabreichten Mitteln nicht von Nebenwirkungen erholt haben

• Teilnehmer an oralen oder injizierbaren Calcineurin-Inhibitoren (z. B. Cyclosporin, Tacrolimus) innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschreibung

  • Aktive Beteiligung des zentralen Nervensystems; Patienten mit einer Vorgeschichte von Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS), die wirksam behandelt wurden (wie durch mindestens eine negative zerebrospinale Probe vor dem Screening definiert), sind teilnahmeberechtigt

• Frühere Malignität, es sei denn, sie wurde mit kurativer Absicht behandelt und es gab keine Hinweise auf eine aktive Krankheit für > 5 Jahre vor dem Screening, mit den folgenden Ausnahmen:

  • Patienten mit Brustkrebs im Stadium I, der vollständig und erfolgreich behandelt wurde und keine Therapie oder nur eine antihormonelle Therapie benötigt
  • Patienten mit T1N0M0- oder T2N0M0-Darmkrebs, die vollständig und erfolgreich reseziert wurden und die vor dem Screening > 2 Jahre lang krankheitsfrei waren
  • Patienten mit indolentem Prostatakrebs, definiert als klinisches Stadium T1 oder T2a, Gleason-Score = < 6 und prostataspezifisches Antigen (PSA) < 10 ng/ml, die keine Therapie oder nur eine antihormonelle Therapie benötigen
  • Probanden mit einer Vorgeschichte von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, vollständig reseziert und ohne Anzeichen einer aktiven Erkrankung
• Unkontrollierte interkurrente medizinische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion, definiert als anhaltende Anzeichen und Symptome aufgrund einer Infektion trotz angemessener antiinfektiöser Therapie zum Zeitpunkt des Screenings
• Schwangere oder stillende Teilnehmerinnen
• Bekannte aktive Hepatitis B, bekannte aktive Hepatitis C oder eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) zum Zeitpunkt des Screenings
• Vorhandensein einer akuten oder ausgedehnten chronischen Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) Grad II-IV zum Zeitpunkt des Screenings
• Nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen
• Jeder Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes den Teilnehmer als ungeeigneten Kandidaten für die Verabreichung des Studienmedikaments erachtet, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, medizinische, psychologische, familiäre, soziale oder geografische Erwägungen