Immunantwort bei Überempfindlichkeitspneumonitis

Hypersensitivitätspneumonitis (HP) ist eine granulomatöse Lungenerkrankung, die durch den Kontakt mit einem von vielen organischen Antigenen ausgelöst wird. Die Inzidenzraten von HP variieren je nach Region, Jahreszeit und untersuchter Population, es wird jedoch geschätzt, dass es die dritthäufigste interstitielle Lungenerkrankung mit einer geschätzten Prävalenzrate in den USA von 420-3000/100.0002 ist. HP macht mindestens 7,5 % der ILD-bedingten Lungentransplantationen aus. Die Exposition gegenüber einem Antigen in einem anfälligen Wirt induziert eine Entzündungsreaktion mit der anschließenden Bildung schlecht ausgebildeter Granulome, die den Gasaustausch beeinträchtigen, was sich klinisch als Kurzatmigkeit, Hypoxie und radiologische Veränderungen manifestiert. HP kann je nach Dauer der Symptome und röntgenologischen Veränderungen akut, subakut oder chronisch auftreten. Radiologische Manifestationen von HP umfassen Milchglasveränderungen, zentrilobuläre Knötchen, Lufteinschlüsse, die als Mosaikmuster bekannt sind, Fibrose, Emphysem oder häufiger eine Kombination davon. Der Eckpfeiler der Behandlung ist die Identifizierung und Vermeidung des auslösenden Agens, was wirksam ist, wenn es früh im Krankheitsprozess erreicht wird.

Obwohl die Erkennung und Vermeidung möglicher Auslöser die Krankheit abschwächen oder rückgängig machen kann, leidet eine beträchtliche Anzahl von Patienten weiterhin an einer aktiven und/oder fortschreitenden Krankheit, die eine chronische immunsuppressive Therapie erfordert. Standardbehandlung für die IS-Therapie sind Kortikosteroide und Azathioprin, aber dies basiert auf klinischer Erfahrung und nicht auf randomisierten klinischen Studien (Ref). Die Wirksamkeit dieses Regimes ist nicht bekannt und die Patienten entwickeln trotz aggressiver Therapie eine anhaltende oder fortschreitende Erkrankung, die zu einer Lungenerkrankung im Endstadium führt, die eine Lungentransplantation erforderlich macht oder mit dem Tod endet. Bis heute gibt es keine randomisierten Studien für immunsuppressive Therapien und keine Berichte über die Verwendung von biologischen Wirkstoffen bei HP. Der Mangel an Studien ist teilweise auf das Fehlen eines gründlichen Verständnisses der Immunantwort bei HP zurückzuführen, insbesondere in patientenbasierten Studien, die sich auf den Ort der Krankheitsaktivität, die Lunge, konzentrieren.

Die immunologische Reaktion und Wege, die zu dieser Reaktion führen, wurden insbesondere beim Menschen nicht vollständig untersucht. Der Th17-Weg wurde mit der Pathogenese von Krankheiten in Verbindung gebracht, und eine Dysfunktion der T-regulatorischen Zellen wurde beschrieben, obwohl Studien am Menschen begrenzt sind. Jüngste Arbeiten zur Sarkoidose, einer granulomatösen Lungenerkrankung, haben gezeigt, dass Th17.1-Zellen eine potenziell wichtige Rolle bei der Immunpathogenese von Granulomen spielen. Über einen R01-Mechanismus untersuchen die Forscher derzeit die Rolle der T-Zell-Verzerrung und der damit verbundenen Genexpression bei Sarkoidose, die mit einer fortschreitenden Krankheit im Vergleich zu einer stabilen Krankheit verbunden ist, und die Forscher untersuchen ihre Auswirkungen auf den Krankheitsverlauf.

Diese Wissenslücke bei HP hat die Auswahl und Untersuchung von immunmodulatorischen Mitteln bei HP und insbesondere biologischen Mitteln bei der Behandlung von persistierender und fortschreitender Erkrankung eingeschränkt. Um diese Wissenslücke zu schließen, schlagen die Forscher vor, eine Studie zur Untersuchung des Lungen-CD4+-T-Zell-Immunphänotyps und der CD4+-T-Zell-Genexpression bei HP durchzuführen, um das Verständnis der Forscher für die Immunantwort bei HP und die an der Immunantwort beteiligten Wege zu verbessern Dies würde es den Forschern ermöglichen, geführte therapeutische Studien bei subakuter und chronischer HP fortzusetzen.