Eine Studie zur neoadjuvanten Hormontherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs, die sich einer radikalen Prostatektomie unterziehen.
Eine multizentrische, einarmige, prospektive Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit einer neoadjuvanten Hormontherapie mit Zoladex (Goserelin) und Casodex (Bicalutamid) bei Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs, die sich einer radikalen Prostatektomie unterziehen.
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die neoadjuvante Hormonbehandlung (NHT) bei klinisch lokalisiertem Prostatakrebs besteht aus einer vollständigen Androgenblockade (CAB), die entweder einer Strahlentherapie oder einer Operation vorausgeht. Die Begründung für diesen Ansatz basiert auf der Annahme, dass NHT sowohl das Volumen des Tumors als auch des normalen Prostatagewebes reduziert und eine Krebsregression durch den Mechanismus der Apoptose induziert [1].
Die meisten randomisierten klinischen Studien zeigen, dass NHT die Inzidenz positiver chirurgischer Ränder nach radikaler Prostatektomie reduziert und anscheinend das Tumor-Downstaging bestimmt, jedoch wurde kein Vorteil in Bezug auf das biochemische Fortschreiten der Krankheit [z. B. Zeit bis zum Anstieg des prostataspezifischen Antigens (PSA)] dokumentiert behandelte und unbehandelte Patienten [2-8]. Aufgrund der relativ geringen biologischen Aggressivität des Prostatakarzinoms müssen viele Patienten über einen beträchtlichen Zeitraum beobachtet werden, bevor signifikante Schlussfolgerungen zu den Auswirkungen von NHT auf das Überleben gezogen werden können [2,4,7,10]. Eine große Stichprobe von 393 radikalen Prostatektomie-Proben wurde in 3 Behandlungsgruppen ausgewertet, bei denen es sich um eine sofortige Operation, 12 Wochen NHT (Zoladex und Casodex) und 24 Wochen NHT handelte. Zu den Patienten gehörten das klinische Stadium B (T2a und T2b) und das Stadium C (T3a und T3b). Eine systemische Hormonbehandlung, ob 12 Wochen oder 24 Wochen NHT, ist in der Lage, den Primärtumor „herunterzustufen“ und die positive Randrate vor einer endgültigen lokalisierten Behandlung zu verringern [11].
Derzeit unterliegt die Behandlung von Patienten mit oligometastasiertem Prostatakrebs dramatischen Veränderungen [12]. Die lokale Behandlung des Primärtumors könnte Männern mit metastasierter und Lymphknoten-positiver Erkrankung einen Überlebensvorteil bringen. Ähnliche Beobachtungen wurden bei der Behandlung von metastasierten Läsionen mit lebensverlängernder statt palliativer Absicht gemacht [13-17].
Diese Studie soll in erster Linie die Wirksamkeit und Sicherheit von 24-wöchiger NHT (Zoladex und Casodex) bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder oligometastasiertem Prostatakrebs beobachten. Progressionsstatus und Überleben werden bis zu 2 Jahre nach NHT nachverfolgt.
Dies ist eine multizentrische, einarmige und prospektive Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit der neoadjuvanten Hormontherapie (NHT) bei Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs, die sich einer radikalen Prostatektomie (RP) unterziehen. Insgesamt 104 Probanden mit lokal fortgeschrittenem und oligometastasiertem Prostatakrebs im klinischen Stadium T3 und T4 werden in fast 20 Zentren in China aufgenommen.
Die geeigneten Probanden erhalten Casodex 50 mg oral pro Tag in Kombination mit Zoladex 10,8 mg Implantat subkutan alle 12 Wochen als neoadjuvante Therapie für 24 Wochen und werden dann auf Resektabilität des Primärtumors untersucht. Die Probanden werden einer RP [RALP (robotergestützte laparoskopische Prostatektomie), laparoskopische RP oder RRP (radikale retropubische Prostatektomie)] plus eLND danach unterzogen, wenn der Primärtumor als resektabel beurteilt wird. Der chirurgische Randstatus und die Beteiligung bilateraler Beckenlymphknoten werden bewertet. Den Probanden wird nach Ermessen des Prüfers eine postoperative Behandlung wie kontinuierliche ADT und metastasengerichtete Therapie verschrieben und bis zu 2 Jahre lang nachbeobachtet.
Während dieser Studie werden das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS) erhoben.
Für die Probanden mit nicht resezierbarem Primärtumor nach NHT werden PFS und OS auch in der Nachsorge für bis zu 2 Jahre nach 24 Wochen CAB erfasst.
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Beijing, China, 100034
- Research Site
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Changsha, China, 410013
- Research Site
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Changsha, China, 430033
- Research Site
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Chengdu, China, 610041
- Research Site
-
Guangzhou, China, 510080
- Research Site
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Guangzhou, China, 510630
- Research Site
-
Hangzhou, China, 310014
- Research Site
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Hangzhou, China, 310020
- Research Site
-
Hefei, China, 230022
- Research Site
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Shanghai, China, 200032
- Research Site
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Shenyang, China, 110001
- Research Site
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Shijiazhuang, China, 050001
- Research Site
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Urumqi, China, 830054
- Research Site
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Xi'an, China, 710061
- Research Site
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Zhengzhou, China
- Research Site
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Innerhalb der letzten 12 Monate mit T2DM gemäß den WHO-Kriterien von 1999 diagnostiziert
- Männer und Frauen, die zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 18 Jahre alt sind.
- Entweder keine oralen Antidiabetika erhalten oder eine Kurzzeitbehandlung (1 Monat) erhalten, die 3 Monate vor der Aufnahme abgebrochen wurde.
- HbA1c ≥ 7,5 % und ≤ 10,5 % beim Screening und HbA1c ≥ 7,0 % und ≤ 10,5 % beim Besuch vor der Randomisierung.
- FPG ≤ 13,3 mmol/l (≤ 240 mg/dl) .
- BMI≥18,5 kg/m2 und ≤ 45,0 kg/m2 .
- C-Peptid ≥0,33 nmol/l (≥1,0 ng/ml).
- Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Studie einzuhalten.
Ausschlusskriterien:
- Schwangere Frauen, die beabsichtigen, während des Studienzeitraums schwanger zu werden, derzeit stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine hochwirksamen, medizinisch zugelassenen Verhütungsmethoden anwenden.
Diagnose oder Geschichte von:
- Akute metabolische diabetische Komplikationen wie Ketoazidose oder hyperglykämischer hyperosmolarer Zustand
- Diabetes insipidus.
- Voraussetzung für eine Insulintherapie. Symptome eines schlecht eingestellten Diabetes, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, ausgeprägte Polyurie und Polydipsie mit > 10 % Gewichtsverlust in den 3 Monaten vor der Einschreibung.
- Triglyceride (nüchtern) > 9,3 mmol/L (> 800 mg/dL).
- Patienten mit klinisch offensichtlicher hepatobiliärer Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf chronisch aktive Hepatitis und/oder schwere Leberinsuffizienz. ALT oder AST > 3x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin im Serum (TB) > 34,2 μmol/l (> 2 mg/dl).
Patienten mit folgenden Nierenerkrankungen in der Anamnese oder nierenerkrankungsbezogenen Merkmalen:
- Vorgeschichte einer instabilen oder schnell fortschreitenden Nierenerkrankung;
- Patienten mit mäßiger/schwerer Nierenfunktionsstörung oder Nierenerkrankung im Endstadium (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2)
- Albumin im Urin: Kreatininverhältnis >1800 mg/g;
- Serumkreatinin (Cr) ≥133 μmol/L (≥1,50 mg/dL) für männliche Probanden; Serum-Cr≥124 μmol/L (≥1,40 mg/dL) für weibliche Probanden;
- Bedingungen der angeborenen renalen Glykosurie.
- Schwere unkontrollierte Hypertonie, definiert als SBD ≥ 180 mmHg und/oder BD ≥ 110 mmHg; Patienten mit SBD < 95 mmHg.
Eine der folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten nach dem Aufnahmebesuch:
- Herzinfarkt;
- Herzchirurgie oder Revaskularisation (Koronararterien-Bypass-Transplantation/perkutane transluminale Koronarangioplastie);
- Instabile Angina pectoris;
- Kongestive Herzinsuffizienz New York Heart Association Klasse III oder IV;
- Transiente ischämische Attacke oder signifikante zerebrovaskuläre Erkrankung.
- Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen oder -Operationen, einschließlich Roemheld-Syndrom, schwerer Hernie, Darmverschluss, Darmgeschwür, Gastroenterostomie, Enterektomie, Adipositaschirurgie oder Lap-Band-Verfahren.
- Malignität innerhalb von 5 Jahren nach dem Aufnahmebesuch (mit Ausnahme von behandeltem Basalzell- oder behandeltem Plattenepithelkarzinom).
- Bekannter immungeschwächter Status, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Personen, die sich einer Organtransplantation oder dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS) unterzogen haben.
- Jeder Proband, bei dem nach Einschätzung des Prüfarztes ein Risiko für Dehydratation oder Volumenmangel bestand, was die Interpretation der Wirksamkeits- oder Sicherheitsdaten beeinträchtigen könnte.
- Vorgeschichte von Knochenbrüchen nach diagnostizierter schwerer Osteoporose.
- Derzeit instabile oder schwere kardiovaskuläre, renale, hepatische, hämatologische, onkologische, endokrine, psychiatrische oder rheumatische Erkrankungen, wie vom Ermittler beurteilt.
- Ersatz- oder chronische systemische Kortikosteroidtherapie, definiert als jede Dosis eines systemischen Kortikosteroids, die für > 4 Wochen innerhalb von 3 Monaten vor dem Aufnahmebesuch eingenommen wird.
- Verabreichung von Sibutramin, Phentermin, Orlistat, Rimonabant, Benzphetamin, Diethylpropion, Methamphetamin oder Phendimetrazin innerhalb von 30 Tagen nach dem Registrierungsbesuch.
- Alle Personen, die derzeit Alkohol oder andere Drogen missbrauchen oder dies innerhalb der letzten 6 Monate getan haben
- Spende von Blut oder Blutprodukten, Bluttransfusion oder Teilnahme an einer klinischen Studie, die eine Entnahme von >400 ml Blut während der 6 Wochen vor dem Einschreibungsbesuch erfordert
- Vorgeschichte einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Dapagliflozin oder Acarbose. Allergien oder Kontraindikationen gegen den Inhalt von Dapagliflozin-Tabletten oder Acarbose-Tabletten.
- Frühere Teilnahme an einer klinischen Studie mit Dapagliflozin.
- Verabreichung eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen nach der geplanten Aufnahme in diese Studie oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten anderer Prüfpräparate.
- Es ist nach Einschätzung des Ermittlers unwahrscheinlich, dass der Proband das Protokoll einhält, oder er hat gleichzeitig einen schweren medizinischen oder psychologischen Zustand, der die Interpretation der Wirksamkeits- oder Sicherheitsdaten beeinträchtigen kann.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Zoladex und Casodex
Probanden, bei denen fortgeschrittener Prostatakrebs im klinischen Stadium T3 und T4 (N0 oder N1, M0 oder M1 mit fünf oder weniger Läsionen außerhalb des Beckens) diagnostiziert wurde, sind die Zielgruppe dieser Studie.
Die geeigneten Probanden erhalten Casodex 50 mg oral pro Tag in Kombination mit Zoladex 10,8 mg Implantat subkutan als neoadjuvante Therapie alle 12 Wochen für bis zu 24 Wochen.
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Die geeigneten Probanden erhalten Casodex 50 mg oral pro Tag in Kombination mit Zoladex 10,8 mg Implantat subkutan als neoadjuvante Therapie alle 12 Wochen für bis zu 24 Wochen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Resektabilitätsrate für Primärtumor (die Resektabilität wird durch eine zentrale Überprüfung mit einer digitalen rektalen Untersuchung beurteilt und durch CT oder MRT bestätigt)
Zeitfenster: mit 24 woche
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Bewertung der Wirksamkeit einer neoadjuvanten Hormontherapie (NHT) bei Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs anhand der Resektabilitätsrate
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mit 24 woche
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Radikale Prostatektomierate
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zur 24. Woche
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Dies wird anhand der Anzahl der Patienten abgeleitet, die die radikale Prostatektomie in der 24. Woche durchführen.
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Von der Grundlinie bis zur 24. Woche
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Der mittlere PSA-Wert am Ende des NHT
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zur 24. Woche
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die unter Verwendung des Werts des mittleren PSA bis zum Ende des NHT abgeleitet wird
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Von der Grundlinie bis zur 24. Woche
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Prozentsatz des positiven chirurgischen Randes für den Primärtumor
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zur 24. Woche
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Welches anhand der Anzahl positiver chirurgischer Ränder nach 24 Wochen abgeleitet wird
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Von der Grundlinie bis zur 24. Woche
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Inzidenz der Invasion der Samenbläschen
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zur 24. Woche.
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Dies wird unter Verwendung des Wertes der Inzidenz der Samenbläscheninvasion nach 24 Wochen abgeleitet
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Von der Grundlinie bis zur 24. Woche.
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Prozentsatz des pathologischen Downstagings
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zur 24. Woche
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Welches anhand der Anzahl der pathologischen Downstagings nach 24 Wochen abgeleitet wird.
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Von der Grundlinie bis zur 24. Woche
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Operationsbezogene Variablen nach 12 Wochen, starke Raten der erektilen Funktion nach 12 Wochen nach der Operation
Zeitfenster: Von 24 Wochen bis 36 Wochen
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Dies wird unter Verwendung des Werts der Beobachtung von chirurgischen Variablen und Komplikationen in Woche 36 abgeleitet
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Von 24 Wochen bis 36 Wochen
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PFS
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zum Ende des Studiums
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Welches anhand der Anzahl der PFS am Ende der Studie abgeleitet wird
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Von der Grundlinie bis zum Ende des Studiums
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UE/SUE
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zur 28. Woche
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Bewertung der Sicherheit von NHT unter Verwendung von Goserelin und Bicalutamid
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Von der Grundlinie bis zur 28. Woche
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PSA-Änderung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zur 24. Woche
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Welcher unter Verwendung des PSA-Werts an der Basislinie abgeleitet wird.
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Von der Grundlinie bis zur 24. Woche
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Beteiligung bilateraler Beckenlymphknoten
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zur 24. Woche
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Dies wird unter Verwendung des Wertes der Beteiligung bilateraler Beckenlymphknoten nach 24 Wochen abgeleitet.
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Von der Grundlinie bis zur 24. Woche
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Betriebssystem
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zum Ende des Studiums
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Welches anhand der Anzahl der OS am Ende des Studiums abgeleitet wird.
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Von der Grundlinie bis zum Ende des Studiums
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Xin Gao, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- 1. Montironi R, Schulman CC. Pathological changes in prostate lesions after androgen manipulation. J Clin Pathol 1998; 51:5-12. 2. Witjes WP, Schulman CC, Debruyne FM. Preliminary results of a prospective randomized study comparing radical prostatectomy versus radical prostatectomy associated with neoadjuvant hormonal combination therapy in T2-3 N0 M0 prostatic carcinoma. Urology 1997;49(suppl):65-9. 3. Labrie F, Cusan L, Gomez JL, et al. Neoadjuvant hormonal therapy: the Canadian experience. Urology 1997;49(suppl):56-60. 4. Soloway MS, Sharifi F, Wajsman Z, et al. Random prospective study comparing radical prostatectomy alone versus radical prostatectomy preceded by androgen blockade in clinical stage B2 (T2bNxM0) prostate cancer. J Urol 1995; 154:424-8. 5. Hugosson J, Abrahamsson PA, Ahlgren G, et al. The risk of malignancy in the surgical margin at radical prostatectomy is reduced almost three-fold in patients given neoadjuvant hormone treatment. Eur Urol 1996; 29:413-16.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Genitale Neubildungen, männlich
- Prostataerkrankungen
- Prostataneoplasmen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antineoplastische Mittel
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antineoplastische Mittel, hormonell
- Hormonantagonisten
- Androgenantagonisten
- Goserelin
- Bicalutamid
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- D8664C09827
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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