Charakterisierung von Autoimmundiabetes mit Beginn im Erwachsenenalter (CIAO)

Einschlusskriterien:

Typ-1-Diabetes (T1D)

• Alter 18-35 Jahre
• Alter bei Diagnose 13 bis 30 Jahre
• Body Mass Index (BMI) 25 bis 35 kg/m2 bei stabilem Körpergewicht (±3 kg in den letzten 6 Monaten)
• Diagnose von T1D gemäß den Kriterien der American Diabetes Association (ADA), die kontinuierlich Insulin zum Überleben erfordern (im Zweifelsfall kann die Diagnose durch Positivität von 2 oder mehr IAAb* zum Zeitpunkt der Diagnose, zu einem beliebigen Zeitpunkt oder zum Zeitpunkt der Rekrutierung bestätigt werden)
• Diabetesdiagnose, die innerhalb der letzten 5 Jahre durchgeführt wurde,
• seit der Diagnose kontinuierlich Insulin benötigen, um eine Ketose zu verhindern
• Nüchtern-C-Peptidspiegel < 0,3 nmol/l

Typ-2-Diabetes (T2D)

• Alter 40-75 Jahre
• Alter bei Diagnose 40 bis 70 Jahre
• BMI 25 bis 35 kg/m2 bei stabilem Körpergewicht (±3 kg in den letzten 6 Monaten)
• Diagnose von Diabetes nach ADA-Kriterien
• Diabetesdiagnose, die innerhalb der letzten 5 Jahre durchgeführt wurde
• Kein Insulinbedarf
• C-Peptidspiegel im Nüchternzustand > 0,3 nmol/l

Autoimmundiabetes mit Beginn im Erwachsenenalter/latenter Autoimmundiabetes bei Erwachsenen (AOnAD/LADA)

• Alter 40-75 Jahre
• Alter bei Diagnose 40 bis 70 Jahre
• BMI 25 bis 35 kg/m2 bei stabilem Körpergewicht (±3 kg in den letzten 6 Monaten)
• Diagnose von Diabetes nach ADA-Kriterien
• Nüchtern C-Peptid > 0,3 nmol/l
• positiv für mindestens einen Insel-Autoantikörper (IAAb* – zum Zeitpunkt der Diagnose, jederzeit oder zum Zeitpunkt der Rekrutierung)
• kein Insulinbedarf oder, falls Insulin verabreicht, die Behandlung frühestens 6 Monate nach der Diagnose begonnen wurde

Gesunde normale Freiwillige (HNV)

• Alter 40-75 Jahre
• BMI 25 bis 35 kg/m2 bei stabilem Körpergewicht (±3 kg in den letzten 6 Monaten)
• Keine persönliche Vorgeschichte von Diabetes gemäß ADA-Kriterien
• Keine Vorgeschichte von Diabetes bei Verwandten ersten Grades (FDRs)

• C-Peptidspiegel im Nüchternzustand > 0,3 nmol/l

  • IAAbs sind Insulin-Autoantikörper (IAA), Thyrosinphosphatase-IA-2-Antikörper (IA-2-Ab), Glutaminsäuredecarboxylase-Antikörper (GAD-Ab), Zink-Transporter-8-Antikörper (ZnT8-Ab), Inselzell-Antikörper (ICA).

Ausschlusskriterien:

• Für T2D-Teilnehmer: Behandlung mit Insulin oder mit Thiazolidindione (TZDs).
• Für T1D- und AOnAD/LADA-Teilnehmer: Behandlung mit TZDs.
• Vorhandensein einer instabilen Herz-Kreislauf-Erkrankung (instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder koronare Revaskularisation innerhalb von 6 Monaten, klinisch signifikante Anomalien im EKG, Vorhandensein eines Herzschrittmachers, implantierter Herzdefibrillator)
• Anzeichen einer akuten oder chronischen Lebererkrankung, auch wenn asymptomatisch (AST oder ALT > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts)
• Nierenerkrankung (Kreatinin > 1,6 mg/dl oder geschätzte GFR < 60 ml/min)
• Triglyceride >500 mg/dl, LDL >200 mg/dl
• Unkontrollierte Hypertonie (Blutdruck BD > 160 mmHg systolisch oder > 100 mmHg diastolisch)
• Kürzlicher bedeutender Gewichtsverlust (>3 kg in 3 Monaten)
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch (> 3 Getränke pro Tag) innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre (Hautkrebs, mit Ausnahme von Melanomen, kann akzeptabel sein).
• Geschichte der Organtransplantation.
• Geschichte der bariatrischen Chirurgie
• Blutungs- oder Gerinnungsstörungen, die eine chronische Anwendung von Blutverdünnern erfordern.
• Aktuelle Behandlung mit Blutverdünnern oder Thrombozytenaggregationshemmern, die für Studienverfahren nicht sicher gestoppt werden können
• Geschichte der chronischen Pankreatitis oder Pankreasoperation
• Akute oder chronische Infektionen
• Vorgeschichte von HIV, aktiver Hepatitis B oder C oder Tuberkulose.
• Anämie (Hämoglobin <12 g/dl bei Männern, <11 g/dl bei Frauen) oder andere chronische hämatologische Störungen.
• Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie den Glukose-, Fett- und/oder Energiestoffwechsel innerhalb der letzten 3 Monate beeinflussen (z. B. Wachstumshormontherapie, Glukokortikoide [Steroide] usw.), außer der Behandlung von Diabetes
• Schilddrüsenfunktionsstörung. Teilnehmer mit einem Schilddrüsen-stimulierenden Hormon TSH > 10 µ IE oder weniger als 0,4 µ IE sind ausgeschlossen. Teilnehmer, die Schilddrüsenersatzmedikamente oder Thyreostatika einnehmen, können aufgenommen werden, sofern sie mindestens 6 Wochen vor dem Screening eine stabile Medikamentendosis erhalten haben und ihr TSH innerhalb des oben angegebenen Bereichs liegt.
• Schweres Asthma oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung
• Beginn oder Änderung einer Hormonersatztherapie innerhalb der letzten 3 Monate (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Empfängnisverhütung oder Östrogenersatztherapie)
• Cushing-Krankheit oder -Syndrom
• Medikamente, die das Immunsystem, das Gewicht oder die Stoffwechselfunktion beeinflussen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: orale Kortikosteroide, orale oder injizierbare Medikamente gegen Fettleibigkeit. Medikamente gegen Dyslipidämie (Statine, Ezetimib usw.) und ein tägliches Aspirin in voller Stärke oder Baby-Aspirin zur Atherosklerose-Prävention sind erlaubt, sofern die Patienten vor dem Screening mindestens 6 Wochen lang eine stabile Dosis erhalten haben und Aspirin sicher vorübergehend abgesetzt werden kann die Studium
• Gewicht >450 Pfund. (Dies ist die Gewichtsgrenze für Dual X-ray Absorptiometry (DEXA) Tische)
• Magen-Darm-Erkrankungen im Zusammenhang mit Malabsorption.
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen weniger als 6 Monate nach der Geburt ab dem geplanten Entnahmedatum.
• Hatte eine größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor dem Untersuchungsbesuch (Screening).
• Teilnahme an Studien mit Prüfpräparat(en) innerhalb von 30 Tagen vor Screening-Besuch 1
• Blutspende (ausgenommen Plasmaspenden) von etwa 1 Pint (500 ml) oder mehr innerhalb von 56 Tagen vor dem Screening-Besuch
• Allergien gegen aus Milch oder Soja gewonnene Produkte, Laktoseintoleranz (aufgrund der Zusammensetzung der flüssigen Standardmahlzeit, die für den Test verwendet wird)
• Allergien und Reaktionen auf Lidocain.
• Vorgeschichte von Essstörungen
• Psychiatrische Erkrankung, die die Einhaltung des Studienprotokolls verhindert
• Unfähig, eine verlässliche Einverständniserklärung abzugeben
• Vorhandensein einer Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes und des klinischen Teams die Sicherheit oder Datenintegrität des Teilnehmers oder die Fähigkeit des Teilnehmers, Studienbesuche abzuschließen, beeinträchtigt