3TMPO (Triple-Tracer-Strategie gegen metastasierenden Prostatakrebs
Molekulare Bildgebung mit Triple-Tracer unter Verwendung von 18F-FDG, 68Ga-PSMA und 68Ga-OCTREOTATE zur Charakterisierung von metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) und zur Bewertung der Eignung für Radionuklidtherapien
Prostatakrebs (PCa) ist der häufigste solide Organkrebs bei nordamerikanischen Männern. Patienten, die gegenüber einer lokoregionären Therapie refraktär werden, erhalten eine Androgenentzugstherapie, aber ihre Krankheit wird unweigerlich zu metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) fortschreiten. Behandlungsversagen und schlechtes progressionsfreies Überleben könnten durch die Tatsache erklärt werden, dass PCa-Metastasen bei demselben Patienten polyklonal sein können und gegensätzliche Reaktionen auf systemische Therapien zeigen.
Dieses Projekt zielt darauf ab, 100 Patienten mit mCRPC zu rekrutieren, um die Prävalenz von Intermetastasen-Polyklonalität und NED unter Verwendung von PET/CT-Triple-Tracer-PSMA/FDG/OCTREOTATE-Bildgebung und Eignung für entweder PSMA- oder OCTREOTATE-Radioligandentherapie (RLT) zu bestimmen.
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Einleitung: Prostatakrebs (PCa) ist der häufigste solide Organkrebs bei nordamerikanischen Männern. Patienten, die gegenüber einer lokoregionären Therapie refraktär werden, erhalten eine Androgenentzugstherapie, aber ihre Krankheit wird unweigerlich zu metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) fortschreiten. Von den fünf für mCRPC-Patienten zugelassenen Behandlungen hat sich bei keiner gezeigt, dass sie das mediane Gesamtüberleben über 4,8 Monate hinaus verlängert. Behandlungsversagen und schlechtes progressionsfreies Überleben könnten durch die Tatsache erklärt werden, dass PCa-Metastasen bei demselben Patienten polyklonal sein können und gegensätzliche Reaktionen auf systemische Therapien zeigen. Tatsächlich wird bei metastasiertem PCa häufig über eine neuroendokrine Differenzierung vom Adenokarzinom berichtet, die mit einer erhöhten Krankheitsaggressivität verbunden ist. Derzeit sind keine molekularen Werkzeuge verfügbar, um die mCRPC-Transdifferenzierung nicht-invasiv zu verfolgen und Patienten mit neuroendokrinem und/oder polyklonalem PCa zu diagnostizieren. Die Positronen-Emissions-Tomographie (PET) ist eine vielversprechende Art der Bildgebung, bei der radioaktiv markierte Tracer verwendet werden, um Tumorzellen spezifisch zu identifizieren.
Hypothese: Die Hypothese der klinischen 3TMPO-Studie ist, dass die Prävalenz der intrapatienten Intermetastasen-Polyklonalität diagnostiziert werden kann, indem 18F-FDG mit anderen spezifischen PET-Tracern kombiniert wird, die die Fähigkeit haben, CRPC-Adenokarzinom (CRPC-Adeno) (68Ga-PSMA) nicht-invasiv zu differenzieren ) aus neuroendokrinen CRPC (CRPC-NE)-Tumoren (68Ga-OCTREOTATE).
Ziele: Die Studienziele bestehen darin, bei mCRPC-Patienten die Prävalenz von intrapatientischer Intermetastasen-Polyklonalität und NED mittels PET/CT-Triple-Tracer-PSMA/FDG/OCTREOTATE-Bildgebung und ihre Eignung für eine Radioligandentherapie (RLT) zu bestimmen.
Methode: Diese multizentrische klinische Beobachtungsstudie, für die die Prävalenz der Polyklonalität von Intermetastasen bei Patienten als primäres Ergebnis festgelegt wurde, wird 100 mCRPC-Patienten an 5 verschiedenen Standorten in der Provinz Québec rekrutieren. 68Ga-PSMA- und 18F-FDG-PET-Scans werden bei allen eingeschriebenen Patienten durchgeführt, während 68Ga-OCTREOTATE bei Patienten durchgeführt wird, die mindestens eine PSMA-negative/FDG-positive Läsion aufweisen. Die Aufnahme jeder einzelnen Läsion wird für jeden PET-Tracer bewertet, und Patienten mit Läsionen, die uneinheitliche Aufnahmeprofile aufweisen, werden als Patienten mit polyklonaler Erkrankung betrachtet. OCTREOTATE-Positivität bestätigt das Vorhandensein von CRPC-NE. Die PSMA- oder OCTREOTATE-Positivität aller Läsionen (oder zumindest derjenigen mit FDG-Aufnahme) bestimmt die Eignung für PSMA bzw. OCTREOTATE RLT.
Relevanz: Paradigmenwechselnde diagnostische und therapeutische Strategien sind dringend erforderlich, um das Überleben von Patienten mit PCa zu verbessern und unser Verständnis der mCRPC-Progression zu vertiefen.
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Quebec
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Montréal, Quebec, Kanada, H4A3J1
- McGill University Health Centre
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Montréal, Quebec, Kanada, H2X0C1
- CHUM, Universite de Montreal
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Montréal, Quebec, Kanada
- CIUSSS du Centre-Ouest-de -l'île-de-Montreal (CIUSSS-COMTL)
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Québec, Quebec, Kanada, G1R 3S1
- CHU de Québec - Université Laval (CRCHUQc-UL),
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Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H5N4
- Centre de recherche du CHUS (CRCHUS), Division of Urology, CIUSSS de l'Estrie - CHUS (CIUSSSE-CHUS)
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich ≥ 18 Jahre alt
- Histologisch oder zytologisch nachgewiesenes PCa mit oder ohne neuroendokrine Differenzierung bei Erstdiagnose
- Kastrationsresistenter Prostatakrebs mit Serum-Testosteron ≤ 50 ng/dl (1,73 nM) jederzeit während einer Androgendeprivationstherapie
Nachweis einer Krankheitsprogression bei vorheriger Therapie oder abwarten. Die Krankheitsprogression wird durch die Erfüllung mindestens eines der folgenden Kriterien definiert:
- PSA-Progression definiert durch mindestens 2 aufeinander folgende ansteigende PSA-Werte mit einem Intervall von ≥ 1 Woche zwischen jeder Bewertung, wobei der PSA-Wert beim Screening ≥ 1 ng/ml betragen sollte.
- NUR Weichteilerkrankung Progression* definiert durch RECIST 1.1: 1) mindestens 20 % Zunahme des Durchmessers der Zielläsionen und 2) eine absolute Zunahme von ≥ 5 mm der Summe.
- NUR Progression der Weichteilerkrankung* definiert als das Auftreten mindestens einer neuen Läsion (Weichteilgewebe).
- NUR Progression der Knochenerkrankung*, definiert durch zwei oder mehr neue Läsionen im Knochenscan.
Metastatische Erkrankung, dokumentiert durch mindestens 3 aktive Läsionen im Ganzkörper-Knochenscan und/oder messbares Weichgewebe im CT-Scan (Lymphknoten und viszerale Läsionen). Metastatische Läsionen in der Bildgebung werden durch RECIST 1.1 definiert, entweder:
- ≥ 10 mm auf CT-Scan oder Caliper (für Lymphknoten, siehe unten)
- ≥ 20 mm auf Röntgen-Thorax
- Lymphknoten ≥ 15 mm oder ≥ 10 mm und mit einem Wachstum von ≥ 5 mm gegenüber dem Ausgangs-CT
- Jede im Knochenscan beschriebene Metastasierung gilt als Läsion
- In der Lage und bereit, eine unterzeichnete Einverständniserklärung in Französisch oder Englisch abzugeben und die Protokollanforderungen einzuhalten.
Ausschlusskriterien:
- Eine andere nicht-kutane bösartige Erkrankung oder Melanom, die in den letzten 5 Jahren diagnostiziert wurde;
- Derzeit in einer randomisierten kontrollierten Studie mit unbekannter Zuordnung;
- Begrenzte Überlebensprognose (ECOG ≥3);
- Dialysepatienten;
- Jede Krankheit oder jeder Zustand, der die Fähigkeit des Patienten zur Durchführung der Studienverfahren einschränkt, basierend auf der Meinung der Prüfärzte.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Querschnitt
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prävalenz der INTRAPATIENTEN INTERMETASTATISCHEN HETEROGENEITÄT
Zeitfenster: Grundlinie
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Ein Patient mit mindestens zwei Läsionen mit diskordanten FDG/PSMA/OCTREOTATE-Multitracer-Bildgebungsphänotypen.
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Grundlinie
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Anteil der neuroendokrinen Läsion
Zeitfenster: Grundlinie
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Neuroendokrine Läsion DEFINITION: Ein Patient mit mindestens einer OCTREOTATE-positiven Läsion oder histopathologischen Merkmalen einer neuroendokrinen Differenzierung
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Grundlinie
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Anteil geeigneter Patienten für PSMA-RLT oder OCTREOTATE-RLT
Zeitfenster: Grundlinie
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Die Eignung für PSMA RLT ist definiert als: (1) mindestens eine Läsion, die PSMA-positiv ist, und (2) keine Läsion, die PSMA-negativ und FDG-positiv ist.
Eignung für Octreotate RLT: Vorliegen von (1) mindestens einer Octreotate-positiven Läsion und (2) keiner Octreotate-negativen und FDG-positiven Läsion.
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Grundlinie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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18F-FDG-, 68Ga-PSMA- und 68Ga-OCTREOTATE-positive Läsionen
Zeitfenster: Grundlinie
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POSITIVE LÄSION: Die Aufnahme von 18F-FDG, 68Ga-PSMA und 68Ga-OCTREOTATE in Läsionen wird als positiv definiert, wenn sie größer als die der Leber ist [18,19].
Unter Verwendung quantitativer Bildgebungsverfahren wird für jede Läsion mit jedem Tracer ein standardisiertes Uptake Value Ratio (SUVR, d. h. das Verhältnis zwischen Läsionsaufnahme (SUVpeak) über Leberaufnahme (SUVmean)) erhalten.
Für einen gegebenen Tracer ist Läsionspositivität als SUVR gleich oder größer als 1,5 definiert.
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Grundlinie
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histologischer NED-Status der Läsionen
Zeitfenster: Grundlinie
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positive Histologie zu Synaptophysin
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Grundlinie
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Schmerzpunktzahl
Zeitfenster: Baseline und 3 Monate nach der Einschreibung
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Verwendung eines Brief Pain Index (BPI)-Fragebogens.
Der Schweregrad kann durch 4 Aspekte ausgedrückt werden: am schlechtesten, am wenigsten, durchschnittlich und jetzt.
Die Schmerzbeeinträchtigung der täglichen Aktivitäten lässt sich mit 7 Aspekten darstellen: allgemeine Aktivität, Gehen, Arbeit, Stimmung, Lebensfreude, Beziehungen und Schlaf.
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Baseline und 3 Monate nach der Einschreibung
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Physische Funktion
Zeitfenster: Baseline und 3 Monate nach der Einschreibung
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Verwendung des EQ5D-Fragebogens, der eine 5-Skala verwendet und 5 Aspekte bewertet: Mobilität, Selbstfürsorge, Aktivität, Schmerz, Angst und globale Selbsteinschätzung.
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Baseline und 3 Monate nach der Einschreibung
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Krankheitsassoziierte Symptome
Zeitfenster: Baseline und 3 Monate nach der Einschreibung
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mit FACT-P-Fragebogen: mit wohlbefindensspezifischer Subskala zu körperlichen, sozialen/familiären, emotionalen, funktionellen und Prostata-Aspekten.
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Baseline und 3 Monate nach der Einschreibung
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Von der Aufnahme des PET-Tracers abgeleitete Parameter
Zeitfenster: Grundlinie
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wie SUVmax, SUV-Mittelwert, Summe von SUVmax
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Grundlinie
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Mitarbeiter
Mitarbeiter
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Brigitte Guérin, Ph.D, Department of Nuclear Medicine,Université de Sherbrooke
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- 3TMPO
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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