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3TMPO (Triple-Tracer-Strategie gegen metastasierenden Prostatakrebs

25. August 2023 aktualisiert von: Université de Sherbrooke

Molekulare Bildgebung mit Triple-Tracer unter Verwendung von 18F-FDG, 68Ga-PSMA und 68Ga-OCTREOTATE zur Charakterisierung von metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) und zur Bewertung der Eignung für Radionuklidtherapien

Prostatakrebs (PCa) ist der häufigste solide Organkrebs bei nordamerikanischen Männern. Patienten, die gegenüber einer lokoregionären Therapie refraktär werden, erhalten eine Androgenentzugstherapie, aber ihre Krankheit wird unweigerlich zu metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) fortschreiten. Behandlungsversagen und schlechtes progressionsfreies Überleben könnten durch die Tatsache erklärt werden, dass PCa-Metastasen bei demselben Patienten polyklonal sein können und gegensätzliche Reaktionen auf systemische Therapien zeigen.

Dieses Projekt zielt darauf ab, 100 Patienten mit mCRPC zu rekrutieren, um die Prävalenz von Intermetastasen-Polyklonalität und NED unter Verwendung von PET/CT-Triple-Tracer-PSMA/FDG/OCTREOTATE-Bildgebung und Eignung für entweder PSMA- oder OCTREOTATE-Radioligandentherapie (RLT) zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Einleitung: Prostatakrebs (PCa) ist der häufigste solide Organkrebs bei nordamerikanischen Männern. Patienten, die gegenüber einer lokoregionären Therapie refraktär werden, erhalten eine Androgenentzugstherapie, aber ihre Krankheit wird unweigerlich zu metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) fortschreiten. Von den fünf für mCRPC-Patienten zugelassenen Behandlungen hat sich bei keiner gezeigt, dass sie das mediane Gesamtüberleben über 4,8 Monate hinaus verlängert. Behandlungsversagen und schlechtes progressionsfreies Überleben könnten durch die Tatsache erklärt werden, dass PCa-Metastasen bei demselben Patienten polyklonal sein können und gegensätzliche Reaktionen auf systemische Therapien zeigen. Tatsächlich wird bei metastasiertem PCa häufig über eine neuroendokrine Differenzierung vom Adenokarzinom berichtet, die mit einer erhöhten Krankheitsaggressivität verbunden ist. Derzeit sind keine molekularen Werkzeuge verfügbar, um die mCRPC-Transdifferenzierung nicht-invasiv zu verfolgen und Patienten mit neuroendokrinem und/oder polyklonalem PCa zu diagnostizieren. Die Positronen-Emissions-Tomographie (PET) ist eine vielversprechende Art der Bildgebung, bei der radioaktiv markierte Tracer verwendet werden, um Tumorzellen spezifisch zu identifizieren.

Hypothese: Die Hypothese der klinischen 3TMPO-Studie ist, dass die Prävalenz der intrapatienten Intermetastasen-Polyklonalität diagnostiziert werden kann, indem 18F-FDG mit anderen spezifischen PET-Tracern kombiniert wird, die die Fähigkeit haben, CRPC-Adenokarzinom (CRPC-Adeno) (68Ga-PSMA) nicht-invasiv zu differenzieren ) aus neuroendokrinen CRPC (CRPC-NE)-Tumoren (68Ga-OCTREOTATE).

Ziele: Die Studienziele bestehen darin, bei mCRPC-Patienten die Prävalenz von intrapatientischer Intermetastasen-Polyklonalität und NED mittels PET/CT-Triple-Tracer-PSMA/FDG/OCTREOTATE-Bildgebung und ihre Eignung für eine Radioligandentherapie (RLT) zu bestimmen.

Methode: Diese multizentrische klinische Beobachtungsstudie, für die die Prävalenz der Polyklonalität von Intermetastasen bei Patienten als primäres Ergebnis festgelegt wurde, wird 100 mCRPC-Patienten an 5 verschiedenen Standorten in der Provinz Québec rekrutieren. 68Ga-PSMA- und 18F-FDG-PET-Scans werden bei allen eingeschriebenen Patienten durchgeführt, während 68Ga-OCTREOTATE bei Patienten durchgeführt wird, die mindestens eine PSMA-negative/FDG-positive Läsion aufweisen. Die Aufnahme jeder einzelnen Läsion wird für jeden PET-Tracer bewertet, und Patienten mit Läsionen, die uneinheitliche Aufnahmeprofile aufweisen, werden als Patienten mit polyklonaler Erkrankung betrachtet. OCTREOTATE-Positivität bestätigt das Vorhandensein von CRPC-NE. Die PSMA- oder OCTREOTATE-Positivität aller Läsionen (oder zumindest derjenigen mit FDG-Aufnahme) bestimmt die Eignung für PSMA bzw. OCTREOTATE RLT.

Relevanz: Paradigmenwechselnde diagnostische und therapeutische Strategien sind dringend erforderlich, um das Überleben von Patienten mit PCa zu verbessern und unser Verständnis der mCRPC-Progression zu vertiefen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

100

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • McGill University Health Centre
      • Montréal, Quebec, Kanada, H2X0C1
        • CHUM, Universite de Montreal
      • Montréal, Quebec, Kanada
        • CIUSSS du Centre-Ouest-de -l'île-de-Montreal (CIUSSS-COMTL)
      • Québec, Quebec, Kanada, G1R 3S1
        • CHU de Québec - Université Laval (CRCHUQc-UL),
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H5N4
        • Centre de recherche du CHUS (CRCHUS), Division of Urology, CIUSSS de l'Estrie - CHUS (CIUSSSE-CHUS)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

100 Patienten werden in fünf tertiären Krankenhauszentren (CIUSSSE-CHUS, CHUQc-UL, CHUM, CIUSSS-COMTL und MUHC) der Provinz Quebec aufgenommen

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männlich ≥ 18 Jahre alt
  2. Histologisch oder zytologisch nachgewiesenes PCa mit oder ohne neuroendokrine Differenzierung bei Erstdiagnose
  3. Kastrationsresistenter Prostatakrebs mit Serum-Testosteron ≤ 50 ng/dl (1,73 nM) jederzeit während einer Androgendeprivationstherapie
  4. Nachweis einer Krankheitsprogression bei vorheriger Therapie oder abwarten. Die Krankheitsprogression wird durch die Erfüllung mindestens eines der folgenden Kriterien definiert:

    1. PSA-Progression definiert durch mindestens 2 aufeinander folgende ansteigende PSA-Werte mit einem Intervall von ≥ 1 Woche zwischen jeder Bewertung, wobei der PSA-Wert beim Screening ≥ 1 ng/ml betragen sollte.
    2. NUR Weichteilerkrankung Progression* definiert durch RECIST 1.1: 1) mindestens 20 % Zunahme des Durchmessers der Zielläsionen und 2) eine absolute Zunahme von ≥ 5 mm der Summe.
    3. NUR Progression der Weichteilerkrankung* definiert als das Auftreten mindestens einer neuen Läsion (Weichteilgewebe).
    4. NUR Progression der Knochenerkrankung*, definiert durch zwei oder mehr neue Läsionen im Knochenscan.
  5. Metastatische Erkrankung, dokumentiert durch mindestens 3 aktive Läsionen im Ganzkörper-Knochenscan und/oder messbares Weichgewebe im CT-Scan (Lymphknoten und viszerale Läsionen). Metastatische Läsionen in der Bildgebung werden durch RECIST 1.1 definiert, entweder:

    • ≥ 10 mm auf CT-Scan oder Caliper (für Lymphknoten, siehe unten)
    • ≥ 20 mm auf Röntgen-Thorax
    • Lymphknoten ≥ 15 mm oder ≥ 10 mm und mit einem Wachstum von ≥ 5 mm gegenüber dem Ausgangs-CT
    • Jede im Knochenscan beschriebene Metastasierung gilt als Läsion
  6. In der Lage und bereit, eine unterzeichnete Einverständniserklärung in Französisch oder Englisch abzugeben und die Protokollanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  1. Eine andere nicht-kutane bösartige Erkrankung oder Melanom, die in den letzten 5 Jahren diagnostiziert wurde;
  2. Derzeit in einer randomisierten kontrollierten Studie mit unbekannter Zuordnung;
  3. Begrenzte Überlebensprognose (ECOG ≥3);
  4. Dialysepatienten;
  5. Jede Krankheit oder jeder Zustand, der die Fähigkeit des Patienten zur Durchführung der Studienverfahren einschränkt, basierend auf der Meinung der Prüfärzte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Querschnitt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prävalenz der INTRAPATIENTEN INTERMETASTATISCHEN HETEROGENEITÄT
Zeitfenster: Grundlinie
Ein Patient mit mindestens zwei Läsionen mit diskordanten FDG/PSMA/OCTREOTATE-Multitracer-Bildgebungsphänotypen.
Grundlinie
Anteil der neuroendokrinen Läsion
Zeitfenster: Grundlinie
Neuroendokrine Läsion DEFINITION: Ein Patient mit mindestens einer OCTREOTATE-positiven Läsion oder histopathologischen Merkmalen einer neuroendokrinen Differenzierung
Grundlinie
Anteil geeigneter Patienten für PSMA-RLT oder OCTREOTATE-RLT
Zeitfenster: Grundlinie
Die Eignung für PSMA RLT ist definiert als: (1) mindestens eine Läsion, die PSMA-positiv ist, und (2) keine Läsion, die PSMA-negativ und FDG-positiv ist. Eignung für Octreotate RLT: Vorliegen von (1) mindestens einer Octreotate-positiven Läsion und (2) keiner Octreotate-negativen und FDG-positiven Läsion.
Grundlinie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
18F-FDG-, 68Ga-PSMA- und 68Ga-OCTREOTATE-positive Läsionen
Zeitfenster: Grundlinie
POSITIVE LÄSION: Die Aufnahme von 18F-FDG, 68Ga-PSMA und 68Ga-OCTREOTATE in Läsionen wird als positiv definiert, wenn sie größer als die der Leber ist [18,19]. Unter Verwendung quantitativer Bildgebungsverfahren wird für jede Läsion mit jedem Tracer ein standardisiertes Uptake Value Ratio (SUVR, d. h. das Verhältnis zwischen Läsionsaufnahme (SUVpeak) über Leberaufnahme (SUVmean)) erhalten. Für einen gegebenen Tracer ist Läsionspositivität als SUVR gleich oder größer als 1,5 definiert.
Grundlinie
histologischer NED-Status der Läsionen
Zeitfenster: Grundlinie
positive Histologie zu Synaptophysin
Grundlinie
Schmerzpunktzahl
Zeitfenster: Baseline und 3 Monate nach der Einschreibung
Verwendung eines Brief Pain Index (BPI)-Fragebogens. Der Schweregrad kann durch 4 Aspekte ausgedrückt werden: am schlechtesten, am wenigsten, durchschnittlich und jetzt. Die Schmerzbeeinträchtigung der täglichen Aktivitäten lässt sich mit 7 Aspekten darstellen: allgemeine Aktivität, Gehen, Arbeit, Stimmung, Lebensfreude, Beziehungen und Schlaf.
Baseline und 3 Monate nach der Einschreibung
Physische Funktion
Zeitfenster: Baseline und 3 Monate nach der Einschreibung
Verwendung des EQ5D-Fragebogens, der eine 5-Skala verwendet und 5 Aspekte bewertet: Mobilität, Selbstfürsorge, Aktivität, Schmerz, Angst und globale Selbsteinschätzung.
Baseline und 3 Monate nach der Einschreibung
Krankheitsassoziierte Symptome
Zeitfenster: Baseline und 3 Monate nach der Einschreibung
mit FACT-P-Fragebogen: mit wohlbefindensspezifischer Subskala zu körperlichen, sozialen/familiären, emotionalen, funktionellen und Prostata-Aspekten.
Baseline und 3 Monate nach der Einschreibung
Von der Aufnahme des PET-Tracers abgeleitete Parameter
Zeitfenster: Grundlinie
wie SUVmax, SUV-Mittelwert, Summe von SUVmax
Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mitarbeiter

Ermittler

  • Hauptermittler: Brigitte Guérin, Ph.D, Department of Nuclear Medicine,Université de Sherbrooke

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Dezember 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. März 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Juni 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Juni 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Juni 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • 3TMPO

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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