Pembrolizumab alle 12 Wochen im Vergleich zu allen 3 Wochen bei der Behandlung von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Haben Sie einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2 zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung.
• Haben Sie eine pathologisch bestätigte Diagnose von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC). Die Histologie des gemischten kleinzelligen Lungenkrebses (SCLC) ist nicht erlaubt.
• Muss für eine Behandlung mit Pembrolizumab als Standardbehandlung in Frage kommen (bis zur dritten Linie).
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L.
• Blutplättchen >= 100 x 10^9/L.
• Hämoglobin >= 9 g/dl.
• Plasma-Kreatinin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) (gemessen oder berechnet mit der Formel von Cockcroft und Gault) > 45 ml/min.
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3 x ULN (ALT und AST = < 5 x ULN ist akzeptabel, wenn Lebermetastasen vorhanden sind).
• Gesamtplasmabilirubin = < 1,5 x ULN. Für Patienten mit gut dokumentiertem Gilbert-Syndrom, Gesamtbilirubin = < 3 x ULN mit direktem Bilirubin im normalen Bereich.
• Muss vollständiges Ansprechen, partielles Ansprechen nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) oder stabile Erkrankung gezeigt haben, wenn > 5 %, aber weniger als 30 % Abnahme der Gesamttumorlast (Zielläsionen) zu Studienbeginn gegenüber Pembrolizumab zum Zeitpunkt der Randomisierung für die Studienbehandlung .Patienten mit neuen Hirnmetastasen, die während der Pembrolizumab-Monotherapie im Gehirn isoliert wurden, sind geeignet, solange die extrakranielle Krankheitskontrolle die anderen Kriterien erfüllt (d. h. dies wird für die Zwecke dieser Studie nicht als Krankheitsprogression betrachtet).
• Muss mindestens 6 Monate Pembrolizumab-Monotherapie erhalten haben (jedoch nicht mehr als 15 Monate Gesamtdauer, einschließlich Behandlung in Kombination mit Chemotherapie vor der Erhaltungsphase) vor Beginn der protokollzugewiesenen Behandlung.
• Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, vor Beginn der Studie angemessene Verhütungsmethoden (z. B. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Der Teilnehmer oder gesetzliche Vertreter muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, die von einer unabhängigen Ethikkommission/einem Institutional Review Board genehmigt wurde, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält.

Ausschlusskriterien:

• Erhalt einer anderen Krebs-Chemotherapie als Pembrolizumab innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
• Krankheitsprogression auf Pembrolizumab, bewertet durch immunbezogene (ir)RECIST.
• Vorherige Strahlentherapie oder Gamma-Knife innerhalb von 2 Wochen der Studienbehandlung für Nicht-Hirnmetastasen. Die Probanden müssen sich von allen strahlungsbedingten Toxizitäten erholt haben.
• Aktive/unbehandelte Hirnmetastasen. Ganzhirnbestrahlung oder Gamma-Knife-Radiochirurgie, die weniger als 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments durchgeführt wurde. Zuvor behandelte Hirnmetastasen sind zulässig, solange keine Steroide erforderlich sind und die Bildgebung mindestens 4 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie stabil ist.
• Leptomeningeale Beteiligung unabhängig vom Ansprechstatus des Tumors.
• Tumor mit einer Mutation, die bekanntermaßen empfindlich auf eine von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassene zielgerichtete Therapie reagiert.
• Patienten, bei denen Pembrolizumab für mehr als 4 Wochen zur Behandlung behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse unterbrochen wurde.
• Derzeit erhalten oder erhalten haben hochdosierte systemische Kortikosteroide innerhalb von 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments zur Behandlung von Hirnmetastasen oder die sich nicht vollständig von den Nebenwirkungen einer solchen Behandlung erholt haben. Patienten, die mindestens 6 Monate lang niedrig dosiertes Prednison (10 mg einmal täglich oder weniger) zur Behandlung anderer chronischer Erkrankungen (z. chronisch obstruktiver Lungenerkrankung [COPD]) ist erlaubt. Steroide zur endokrinen Substitution oder kurzzeitige Gabe von Steroiden während der vorangegangenen 4 Wochen als unterstützende Medikation, z. B. bei Arzneimittelallergie, Antiemetikum usw., ist erlaubt.
• Hatte eine größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Protokollbehandlung.
• Aktive, klinisch schwerwiegende Infektionen oder andere schwerwiegende unkontrollierte Erkrankungen.
• Schwangere oder stillende Teilnehmerinnen.
• Jede Bedingung, die in der Ermittler?s Meinung den Teilnehmer für einen ungeeigneten Kandidaten für die Verabreichung des Studienmedikaments hält.
• Nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen.