Griffithsin-basiertes rektales Mikrobizid zur Prävention des Viruseintrags (PREVENT) (PREVENT)

Einschlusskriterien:

1. Alter von 18 bis 45 Jahren beim Screening, verifiziert gemäß SOP des Standorts
2. Männliche Teilnehmer, männlich geboren; weibliche Teilnehmer, geborene Frau.
3. Bereitschaft zur Rückkehr für alle Studienbesuche, vorbehaltlich unvorhergesehener Umstände

4. Wollen und können

   • auf Englisch kommunizieren
   • eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abgeben
   • Bereitstellung angemessener Ortungsinformationen, wie in den Standort-SOPs definiert

5. Muss zustimmen

   • nicht an anderen gleichzeitigen Interventions- und/oder Arzneimittelstudien teilzunehmen
   • von der Studie bereitgestellte Kondome für den Vaginal- oder Analverkehr für die Dauer der Studie zu verwenden
   • um das Einführen von Gegenständen in die Vagina oder das Rektum (z. B. Penis, Sexspielzeug, Medikamente, Einläufe) 72 Stunden vor und nach der Exposition gegenüber dem Studienprodukt und rektalen Probenahmebesuchen zu vermeiden
6. Versteht und stimmt den lokalen STI-Berichtsanforderungen zu
7. HIV-1-seronegativ bei Screening und Einschreibung
8. Eine Geschichte von RAI mindestens 5 Mal im Leben und einmal im Vorjahr. (Erforderlich, um sicherzustellen, dass die Teilnehmer mit den Studienverfahren und der Verwaltung der Studienprodukte vertraut sind.)
9. Muss nach Meinung des Prüfers allgemein guter Gesundheit sein

10. Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode und Absicht, die Anwendung einer wirksamen Methode für die Dauer der Studienteilnahme fortzusetzen. Zu den akzeptablen Methoden gehören:

    1. Männchen

       • Kondome für Männer
       • Sterilisation des Teilnehmers oder Partners
       • Partner Verwendung von hormonaler Kontrazeption oder Intrauterinpessar [IUP]
       • identifiziert sich als ein Mann, der ausschließlich Sex mit Männern hat
       • und/oder sexuell abstinent in den letzten 90 Tagen

    2. Frauen

       • hormonelle Methoden
       • IUP mindestens 28 Tage vor der Einschreibung eingesetzt
       • Sterilisation des Teilnehmers oder Partners
       • und/oder sexuell abstinent in den letzten 90 Tagen

    Zusätzlich zu den oben aufgeführten Kriterien müssen weibliche Teilnehmer die folgenden Kriterien erfüllen:

11. Nicht schwanger oder stillend
12. Regelmäßige Menstruationszyklen im Abstand von etwa 21 bis 35 Tagen ohne unbehandelte Zwischenblutungen

Hinweis: Dieses Kriterium gilt nicht für Teilnehmerinnen, die orale Kombinationspillen oder reine Progestin-Methoden (z. B. Depo-Provera oder Levonorgestrel-freisetzendes IUP) anwenden, da das Ausbleiben regelmäßiger Menstruationszyklen in diesem Zusammenhang eine erwartete, normale Folge ist.

Ausschlusskriterien:

1. Sich einer Geschlechtsumwandlung unterziehend oder abgeschlossen

2. Der Teilnehmer meldet beim Screening Folgendes:

   1. Postexpositionsprophylaxe bei HIV-Exposition innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening
   2. Kondomloser einführender oder rezeptiver Analverkehr mit mehr als einem Partner in den letzten sechs Monaten
   3. Bekannter HIV-positiver Sexualpartner innerhalb der letzten 6 Monate
   4. Vorgeschichte von STI in den letzten 3 Monaten
   5. Transaktionaler Sex innerhalb der letzten 12 Monate
   6. Nicht-therapeutischer intravenöser Drogenkonsum in den 12 Monaten vor dem Screening
   7. Jeder Konsum von Methamphetamin, Gamma-Hydroxybutyrat, Kokain oder Heroin in den 12 Monaten vor dem Screening
   8. Geschichte der rezidivierenden Urtikaria
   9. Verwendung von antiretroviralen Medikamenten mit Aktivität gegen HIV innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung, einschließlich PrEP mit Truvada®
   10. Verwendung von systemischen immunmodulatorischen Medikamenten innerhalb der 4 Wochen vor der Registrierung
   11. Verwendung rektal verabreichter Medikamente oder Produkte (einschließlich Kondome), die Nonoxynol-9 (N-9) enthalten, innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung
   12. Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie mit Arzneimitteln oder medizinischen Geräten innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung
   13. Hat Pläne, während der Dauer der Studienteilnahme aus dem Bereich des Studienzentrums umzuziehen

3. Pro Teilnehmerbericht beim Screening, voraussichtlicher Gebrauch und/oder mangelnde Bereitschaft, während der Studienteilnahme auf die folgenden Medikamente zu verzichten:

   1. Heparin, einschließlich Lovenox® (Enoxaparin-Natrium)
   2. Warfarin
   3. Plavix® (Clopidogrel-Bisulfat)
   4. Alle anderen Medikamente, die mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit von Blutungen nach einer Schleimhautbiopsie verbunden sind (z. B. täglich hochdosiertes Aspirin > als 81 mg, NSAIDs oder Pradaxa®)
   5. Rektal oder vaginal verabreichte Medikamente (einschließlich rezeptfreier Produkte)
   6. Antiretrovirale Medikamente mit Aktivität gegen HIV
4. Vorgeschichte von signifikanten gastrointestinalen Blutungen nach Meinung des Prüfarztes
5. Anomalien der kolorektalen Schleimhaut oder signifikante Symptome, die nach Ansicht des Arztes eine Kontraindikation für protokollpflichtige Biopsien darstellen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf das Vorhandensein einer nicht behobenen Verletzung, eines infektiösen oder entzündlichen Zustands der lokalen Schleimhaut und Vorhandensein symptomatischer äußerer Hämorrhoiden).

6. Beim Screening: vom Teilnehmer gemeldete Symptome und/oder klinische oder Labordiagnose einer aktiven Rektal- oder Fortpflanzungsinfektion, die gemäß den aktuellen CDC-Richtlinien behandelt werden muss, oder einer symptomatischen Harnwegsinfektion (UTI). Zu den behandlungsbedürftigen Infektionen gehören CT, GC, Syphilis, aktive HSV-Läsionen, Ulcus molle, Genitalgeschwüre oder -geschwüre oder symptomatische Genitalwarzen, die eine Behandlung erfordern.

   Notiz:

   • Eine HSV-1- oder HSV-2-seropositive Diagnose ohne aktive Läsionen ist zulässig, da keine Behandlung erforderlich ist

7. Hat eine der folgenden Laboranomalien beim Screening:

   1. Leukozytenzahl Grad 2 oder höher
   2. Hämoglobin Grad 1 oder höher
   3. Thrombozytenzahl Grad 1 oder höher
   4. International Normalized Ratio (INR) Grad 2 oder höher

   5. Berechnete Kreatinin-Clearance ≤ 70 ml/Minute unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung:

      ♀: (140 - Alter in Jahren) x (Gewicht in kg) x (0,85)/72 x (Serum-Cr in mg/dL)

      ♂: (140 - Alter in Jahren) x (Gewicht in kg) /72 x (Serum-Cr in mg/dL)

   6. Grad 2 oder höher ALT und/oder AST
   7. Grad 2 oder höher Gesamtbilirubin
   8. Positiv für Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg)
   9. Positiv für Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab)
   10. Positiv für HIV

8. Jede andere Erkrankung oder frühere Therapie, die nach Meinung des Prüfarztes eine Einwilligung nach Aufklärung ausschließen, die Teilnahme an der Studie unsicher machen, die Person für die Studie ungeeignet machen oder die Studienanforderungen nicht erfüllen würde. Solche Zustände können unter anderem einen schweren, fortschreitenden oder unkontrollierten Substanzmissbrauch in der aktuellen oder jüngeren Vorgeschichte oder Nieren-, Leber-, hämatologische, gastrointestinale, endokrine, pulmonale, neurologische oder zerebrale Erkrankungen umfassen, sind aber nicht darauf beschränkt

   Zusätzlich zu den oben aufgeführten Kriterien werden weibliche Teilnehmer ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

9. Der Teilnehmer meldet beim Screening Folgendes:

   1. Letztes Schwangerschaftsergebnis oder gynäkologische Operation 90 Tage oder weniger vor dem Screening
   2. Beabsichtigt, während des Zeitraums der Studienteilnahme schwanger zu werden
   3. Chronische und/oder wiederkehrende symptomatische vaginale Candidiasis