Verabreichen einer Chemotherapie für einen verkürzten Zeitraum vor einer Stammzelltransplantation

Einschlusskriterien:

• Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren.

• Patienten mit einer der folgenden hämatologischen Malignome, für die Allo-HCT indiziert ist, einschließlich:

  • Akute myeloische Leukämie (AML) mit Merkmalen mit mittlerem oder hohem Risiko in CR1.
  • Rezidivierte AML in ≥ CR2.
  • Akute Leukämien unklarer Abstammung in ≥ CR1.
  • Akute lymphatische Leukämie (ALL) in CR1 mit klinischen, durchflusszytometrischen oder molekularen Merkmalen, die auf ein hohes Rückfallrisiko hinweisen, oder ALL in ≥ CR2.
  • CML, das eines der folgenden Kriterien erfüllt:
  • Ausbleibende Reaktion auf oder Intoleranz gegenüber BCR-ABL-Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs).
  • CML mit BCR-ABL-Mutation im Einklang mit schlechtem Ansprechen auf TKIs (z. B. T315I-Mutation)
  • CML in der akzelerierten Phase oder Blastenkrise mit < 10 % Blasten nach der Therapie oder in der zweiten chronischen Phase.
  • Myelodysplastische Syndrome (MDS), myeloproliferative Neoplasien (MPN) oder MDS/MPN-Überlappungssyndrome mit mindestens einem der folgenden:
  • Überarbeiteter International Prognostic Scoring System-Risiko-Score von intermediär oder höher zum Zeitpunkt der Transplantationsbewertung.
  • Lebensbedrohliche Zytopenien.
  • Karyotyp oder genomische Veränderungen, die auf ein hohes Risiko für eine Progression zu akuter myeloischer Leukämie hindeuten, einschließlich Anomalien von Chromosom 7 oder 3, Mutationen von TP53 oder komplexer oder monosomaler Karyotyp.
  • Therapiebedingte Erkrankung oder Erkrankung, die aus anderen malignen Prozessen hervorgeht.
  • Chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML-1 oder CMML-2).
  • Schwere aplastische Anämie.
  • Rezidiviertes Hodgkin-Lymphom, das beide der folgenden Kriterien erfüllt:
  • Ansprechen auf die Therapie vor der Einschreibung.
  • Rückfall nach autologer HCT oder für autologe HCT ungeeignet.
  • Rezidiviertes Non-Hodgkin-Lymphom, das beide der folgenden Kriterien erfüllt:
  • Ansprechen auf die Therapie vor der Einschreibung.
  • Rezidiv nach vorheriger autologer HCT oder für autologe HCT nicht geeignet.
  • Multiples Myelom mit hohem Risiko nach autologer HCT oder rezidivierendes multiples Myelom nach autologer HCT mit chemosensitiver Erkrankung.

• Voraussetzung ist eine ausreichende Organfunktion, definiert wie folgt:

  • Serumbilirubin ≤ 2 mg/dL, außer bei gutartiger angeborener Hyperbilirubinämie. Patienten mit Hyperbilirubinämie im Zusammenhang mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie oder anderen hämolytischen Störungen sind mit PI-Zulassung geeignet.
  • AST, ALT und alkalische Phosphatase < 3-mal die Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es wird angenommen, dass sie krankheitsbedingt sind.
  • Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (berechnet von Cockcroft Gault)
  • LVEF ≥ 45 % durch MUGA oder Ruhe-Echokardiogramm.
  • Lungenfunktion (FEV1 und korrigierter DLCO) ≥ 50 % des Sollwerts.
• Angemessener Leistungsstatus von ECOG ≤ 2.
• Jeder Patient muss bereit sein, als Versuchsperson an der Studie teilzunehmen, und eine Einverständniserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit aktiver extramedullärer Erkrankung.
• Patienten mit aktiver Bösartigkeit des Zentralnervensystems.
• Aktive und/oder unkontrollierte Infektion zum Zeitpunkt der allo-HCT.
• Patienten, die sich zuvor einer allo-HCT unterzogen haben.
• Patienten, die sich innerhalb der letzten 6 Monate einer früheren autologen HCT unterzogen haben, mit Ausnahme von Hochrisikopatienten mit multiplem Myelom.
• Seropositivität des Patienten für HIV I/II und/oder HTLV I/II.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Patienten, die während des Studienzeitraums nicht bereit sind, Verhütungsmittel anzuwenden.
• Der Patient oder Erziehungsberechtigte ist nicht in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben oder das Behandlungsprotokoll nicht einzuhalten.

Einschluss- und Ausschlusskriterien für Spender:

• Muss ein 10/10 HLA genotypisch passender verwandter oder nicht verwandter Spender an A-, B-, C-, DRB1- und DQB1-Loci sein, wie durch DNA-Analyse getestet.
• In der Lage, eine Einverständniserklärung für den Spendenprozess gemäß institutionellen Standards abzugeben.
• Erfüllen Sie die Standardkriterien für die Spenderentnahme, wie sie in den Richtlinien des National Marrow Donor Program definiert sind.