Bewertung der hochempfindlichen chromosomalen Aneuploidie-Detektion zur Erkennung minimaler Resterkrankungen beim multiplen Myelom (EUCADD)

Beim multiplen Myelom bezieht sich Minimal Residual Disease (MRD) auf Myelomzellen, die im Knochenmark vorhanden sind, nachdem ein klinisches Ansprechen gemessen wurde und sich der Patient in Remission befindet. Ein Patient, dessen Test nach einer Myelombehandlung „MRD-negativ“ ist, hat weniger als eine Myelomzelle pro Million Knochenmarkszellen. Daten aus aktuellen klinischen Studien deuten darauf hin, dass bei Patienten mit einem derart niedrigen Krankheitsgrad die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls geringer ist als bei Patienten mit einem höheren Krankheitsgrad. In den letzten Jahren werden MRD-Tests nun auch bei der Behandlung von Patienten eingesetzt, die Standardtherapien für die Krankheit erhalten.

Chromosomeninstabilität (CIN) resultiert aus Fehlern bei der Chromosomensegregation während der Mitose, die zu strukturellen und numerischen Chromosomenanomalien führt. Es wird eine genomische Heterogenität erzeugen, die als Substrat für die natürliche Selektion dient. Darüber hinaus ist erwiesen, dass Tumoren mit Aneuploidien und Polyploidien, die aus der Verdoppelung des gesamten Genoms resultieren, mit Metastasierung, Behandlungsresistenz und einem verringerten Gesamtüberleben zusammenhängen. Es wird geschätzt, dass 60–80 % der menschlichen Tumoren Chromosomenanomalien aufweisen, die auf CIN hinweisen. CIN korreliert positiv mit dem Tumorstadium und ist sowohl in rezidivierten als auch in metastasierten Tumorproben angereichert. Aufgrund der Allgegenwärtigkeit von CIN in Krebszellen und der Freisetzung von DNA durch Krebszellen in das periphere Blut (PB) bei Apoptose ist dies eine potenziell nicht-invasive Methode zum Nachweis von CIN in PB-cfDNA von MM-Patienten bis hin zur Charakterisierung von MRD. UCAD ist eine neue Methode zum Nachweis von CIN in der DNA-Probe von Patienten, einschließlich der Extraktion von cfDNA aus PB, der Analyse von DNA durch Sequenzierung des gesamten Genoms mit geringer Abdeckung, der Verarbeitung der Daten durch Bioinformationstechniken und schließlich der Optimierung des Managements von MM-Patienten.