Sicherheit und Pharmakokinetik/Pharmakodynamik von HSK3486 bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Einschlusskriterien:

1. Unterschreiben Sie die Einverständniserklärung und verstehen Sie den Inhalt, das Verfahren und mögliche Nebenwirkungen vor Beginn der Studie vollständig;
2. Fähigkeit, die Studie in Übereinstimmung mit den Anforderungen des klinischen Studienprotokolls abzuschließen;
3. Die Probanden (einschließlich ihrer Partner) sind bereit, freiwillig eine wirksame Verhütungsmaßnahme anzuwenden, beginnend mit dem Screening bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats.
4. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 64 Jahren (einschließlich 18 und 64 Jahre);
5. Männliche Probanden mit einem Gewicht von ≥ 50 kg, weibliche Probanden mit einem Gewicht von ≥ 45 kg; Body-Mass-Index (BMI) = Gewicht (kg)/Größe2 (m2); BMI von ≥ 18 und ≤ 30 kg/m2 (einschließlich);
6. Blutdruck zwischen 90-149/60-94 mmHg (einschließlich); Herzfrequenz zwischen 55-100 bpm (einschließlich); Körpertemperatur zwischen 35,9-37,6°C (einschließlich); Atemfrequenz zwischen 12-20 Atemzügen pro Minute (einschließlich); SpO2 beim Einatmen ≥ 95 %;
7. Normale körperliche Untersuchungsergebnisse oder anormale körperliche Untersuchungsergebnisse ohne klinische Bedeutung;
8. Bei Probanden mit normaler Leberfunktion sollten ihre klinischen Labortests (Blutuntersuchungen, Blutbiochemie, Urinuntersuchungen und Gerinnungsfunktion) ohne klinische Bedeutung normal oder anormal sein;
9. Kein potenziell schwieriger Atemweg (modifizierter Mallampati-Score von Grad I bis II);

10. Personen mit normaler Leberfunktion sollten keine Vorgeschichte von primären Erkrankungen in wichtigen Organen haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf gastrointestinale, respiratorische, renale, hepatische, neurologische, hämatologische, endokrine, onkologische, immunologische, psychiatrische oder kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen;

    Patienten mit Leberinsuffizienz müssen außerdem die folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

11. Leberinsuffizienz nach Child-Pugh Grad A oder B, verursacht durch frühere primäre Lebererkrankungen: einschließlich nichtalkoholischer Steatohepatitis und Virushepatitis (Hepatitis B, Hepatitis C);
12. Die Leberfunktion wird von den Prüfärzten innerhalb von 14 Tagen vor der Arzneimittelgabe als stabil bestimmt;
13. Haben innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening kein Medikament oder Dosierungsschema verwendet, das die primäre Lebererkrankung stabilisieren kann.

Ausschlusskriterien:

1. innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening kein Medikament oder Dosierungsschema verwendet haben, das die primäre Lebererkrankung stabilisieren kann;
2. Patient mit Kontraindikationen für eine tiefe Sedierung/Vollnarkose oder eine Vorgeschichte früherer Sedierungs-/Anästhesieunfälle;
3. Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Hilfsstoffen in der injizierbaren HSK3486-Emulsion (Sojaöl, Glycerin, Triglycerid, Eilecithin, Natriumoleat und Natriumhydroxid); oder mit allergischer Konstitution (einschließlich Vorgeschichte von Arzneimittelallergien und allergischen Erkrankungen);
4. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (> 2 Einheiten Alkohol pro Tag: 1 Einheit = 285 ml Bier oder 25 ml Spirituosen oder 100 ml Wein) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
5. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder eine Vorgeschichte von Langzeitgebrauch von Benzodiazepinen;
6. Blut-/Plasmaspende oder Blutverlust von ≥ 200 ml oder Plasmaaustausch innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening;
7. Einnahme von verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, chinesischen Kräuterarzneimitteln, rezeptfreien Arzneimitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln (wie Vitamin- und Kalziumpräparaten) mit Ausnahme von Verhütungsmitteln, Paracetamol, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, topischen rezeptfreien Präparaten 2 Wochen vor dem Screening (Patienten mit Leberinsuffizienz können auch Medikamente zur Behandlung von primären Lebererkrankungen verwenden);
8. Teilnahme an anderen Arzneimittel-/Medizinproduktstudien innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
9. Patienten mit klinisch signifikanten Anomalien im EKG (wie Tachykardie/Bradykardie, die eine Medikation erfordert, atrioventrikulärer Block II-III Grad oder QTcF-Intervall ≥ 450 ms (Korrekturformel von Fridericia) oder andere klinisch signifikante Anomalien, die vom Arzt festgestellt wurden);
10. Weibliche Probanden in der Stillzeit oder mit positiven Serum-Schwangerschaftstestergebnissen während des Screening-Zeitraums oder der Studie;
11. Positives Screening-Ergebnis auf Anzeichen für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder Hepatitis-C-Kernantigen, HIV-Antikörper oder Syphilis-Antikörper (Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder Hepatitis-C-Kernantigen können bei Patienten mit Leberinsuffizienz positiv sein) ;
12. Probanden mit schweren oder klinisch signifikanten Infektionen (z. B. Infektionen der Atemwege oder des zentralen Nervensystems), Traumata oder größeren Operationen innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
13. Probanden, die während der Studie voraussichtlich operiert oder ins Krankenhaus eingeliefert werden;
14. Probanden, die Getränke oder Lebensmittel konsumiert haben, die Alkohol (oder positive Alkohol-Atemtestergebnisse), Grapefruitsaft oder Methylxanthin (wie Kaffee, Tee, Cola, Schokolade und funktionelle Getränke) enthalten, an anstrengenden körperlichen Aktivitäten teilgenommen haben, und mit anderen Faktoren, die kann die Resorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung des Arzneimittels innerhalb von 1 Tag vor der Dosisverabreichung beeinflussen;
15. Probanden mit positiven Urin-Drogen-Screening-Ergebnissen (Morphin, Methamphetamin, Ketamin, Marihuana, Ecstasy-Pillen);
16. Personen, die für eine arterielle Blutentnahme ungeeignet sind, wie z. B. Personen mit positiven Allen-Testergebnissen;
17. Subjekte, die nicht in der Lage sind, 8 Stunden vor der Dosisverabreichung zu fasten;
18. Patienten, die innerhalb von 72 Stunden vor der Dosisverabreichung Propofol, andere Sedativa/Anästhetika und/oder Opioid-Analgetika oder Verbindungen, die Analgetika enthalten, verwendet haben;

19. Probanden, die vom Prüfarzt aus irgendeinem Grund als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie eingestuft wurden.

    Die folgenden Ausschlusskriterien werden für Patienten mit Leberinsuffizienz hinzugefügt:

20. Klinische Laboranomalien mit klinischer Bedeutung oder andere klinische Befunde, die die folgenden Krankheiten mit klinischer Bedeutung zeigen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf gastrointestinale, respiratorische, renale, neurale, hämatologische, endokrine, neoplastische, immunologische, psychiatrische oder kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen mit Ausnahme der primären Leber Krankheiten;
21. Patienten mit Leberversagen oder mit Leberzirrhose kombiniert mit hepatischer Enzephalopathie, hepatozellulärem Karzinom und Ösophagus- und Magenvarizenblutung und anderen Komplikationen, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die klinische Studie erachtet wurden;
22. Geschichte der Lebertransplantation.