Eine Sicherheit und Immunogenität eines rekombinanten Anthrax-Impfstoffs mit intranasaler Nanoemulsion und Adjuvans bei gesunden Erwachsenen (IN NE-rPA)

Einschlusskriterien:

1. Zwischen 18 und 49 Jahren, einschließlich.
2. Frauen im gebärfähigen Alter müssen nicht stillen und nicht schwanger sein, was durch einen negativen Serum-Schwangerschaftstest bestätigt wird, der beim Screening durchgeführt wird, und ein negativer Urin-Schwangerschaftstest, der innerhalb von 24 Stunden vor jedem Erhalt des Impfstoffs am Standort durchgeführt wird.

3. Frauen sollten entweder:

   1. Chirurgisch steril. Die chirurgische Sterilisation umfasst Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, Tubenligatur oder erfolgreiche andere dauerhafte Sterilisationsmethoden wie die Essure®-Einlage mit dokumentiertem Bestätigungstest mindestens 3 Monate nach dem Eingriff oder
   2. Mindestens ein Jahr nach der Menopause, oder
   3. Stimmen Sie zu, mindestens 30 Tage vor der Impfung und 3 Monate nach der letzten IUP eine hochwirksame hormonelle Verhütungsmethode zu verwenden, die durch eine Versagensrate von <1 % definiert ist, die nicht durch die Adhärenz beeinflusst wird, wie z. B. Progestin freisetzende subdermale Implantate oder Levonorgestrel freisetzende Spiralen Immunisierung. Die gleichzeitige Anwendung einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung ist nicht erforderlich. oder
   4. Bei Anwendung einer mäßig wirksamen Verhütungsmethode, definiert durch eine Misserfolgsrate von 5-9 % pro Jahr bei typischer Anwendung, wie z. B. die Pille, das hormonfreisetzende transdermale Pflaster oder der Ring oder Injektionen von nur Gestagen-injizierbaren Verhütungsmitteln (DMPA). Die gleichzeitige Anwendung einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung ist erforderlich. oder
   5. Akzeptable sexuelle Abstinenz haben, definiert als Verzicht auf heterosexuellen Verkehr für mindestens 30 Tage vor der Impfung und eine glaubwürdige Absicht, dies bis 3 Monate nach der letzten Impfung fortzusetzen. Die Verlässlichkeit der sexuellen Abstinenz ist in Bezug auf die bevorzugte und übliche Lebensweise der Testperson zu bewerten.
4. Männer müssen zustimmen, Kondome vom Screening bis 3 Monate nach der letzten Immunisierung zu verwenden, es sei denn, sie wurden sterilisiert.
5. Männer dürfen 3 Monate nach der letzten Immunisierung kein Sperma aus dem Screening spenden.
6. Gesund sind, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen und klinische Laboruntersuchungen festgestellt. Gesunde Teilnehmer haben keine chronischen Erkrankungen und keine akuten Erkrankungen, die die Anwendung systemischer verschreibungspflichtiger Medikamente in den letzten 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten erforderten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
7. Versteht die Studienanforderungen, ist für die erforderliche Studienzeit verfügbar und kann an geplanten Besuchen teilnehmen.
8. Hat eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie erteilt.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein einer signifikanten akuten Krankheit oder einer chronischen Erkrankung.
2. Vorliegen einer psychiatrischen Erkrankung, derzeit unbehandelter oder klinisch instabiler (nach Meinung des PI) Schizophrenie, bipolarer Erkrankung oder anderer psychiatrischer Diagnosen, die die Compliance oder Sicherheitsbewertungen der Teilnehmer beeinträchtigen können.
3. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von chronischem Husten, reaktiver Atemwegserkrankung, Asthma, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), häufigen Nasennebenhöhlenentzündungen, Sinusitis, allergischer Rhinitis, Nasenpolypen oder Obstruktion, einschließlich Septumabweichung oder anderen größeren anatomischen Anomalien des Nasen-Rachen-Raums, die signifikant genug sind, um die zu verstopfen Nasenöffnungen, sind auszuschließen. Teilnehmer mit saisonaler Rhinitis können eingeschlossen werden, wenn ihre „Saison“ nicht innerhalb von 3 Monaten nach dem Impfdatum eintritt und sie derzeit keine intranasalen Steroide erhalten.
4. Vorgeschichte einer natürlichen Anthrax-Infektion.
5. Erhalt eines lizenzierten oder experimentellen Anthrax-Impfstoffs zu irgendeinem Zeitpunkt im Leben des Teilnehmers.

6. Der Teilnehmer oder ein unmittelbares Haushaltsmitglied erfüllt Kriterien, für die der Erhalt eines zugelassenen Anthrax-Impfstoffs empfohlen oder erwartet wird, einschließlich:

   1. Exposition gegenüber tierischen Produkten wie Häuten, Haaren oder Knochen, die aus Milzbrand-Endemiegebieten stammen und mit Sporen von Bacillus anthracis kontaminiert sein können.
   2. Beteiligung an diagnostischen oder Untersuchungsaktivitäten, die zu einem Kontakt mit B. anthracis-Sporen führen können.
   3. Halten einer Position wie Tierärzte und andere, die mit potenziell infizierten Tieren umgehen.
   4. Militärpersonal, für das eine Impfung mit Anthrax-Impfstoff erforderlich ist.
7. Positive Serologie für HIV-1 oder HIV-2 oder HCV-Antikörper.
8. Thrombozytenzahl < 150.000/mm3.
9. Fieber >100,4 °C innerhalb einer Woche nach der Immunisierung; dies gilt als vorübergehender Ausschluss, da ein ansonsten geeigneter Teilnehmer geimpft werden kann, sobald das Fieber abgeklungen ist. Die Teilnehmer müssen innerhalb des Überprüfungsfensters bleiben oder erneut überprüft werden, wenn >30 Tage vor der Anmeldung vergehen.
10. Vorgeschichte von Aspiration, Dysphagie, Schluckstörungen, Schlaganfall oder anderen neurologischen Erkrankungen, die den Teilnehmer für die Aspiration von Testartikeln in die Atemwege prädisponieren können.
11. Geschichte der Bell-Lähmung.
12. Krebs oder Krebsbehandlung innerhalb von 3 Jahren. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit einer Krebsvorgeschichte, die ohne Behandlung für mindestens 3 Jahre krankheitsfrei sind. Teilnehmer mit Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom sind zugelassen, sofern sie nicht auf oder in der Nähe der Nase vorhanden sind.
13. Beeinträchtigte Immunantwort, unabhängig von der Ursache, einschließlich Diabetes mellitus.
14. Bekannter oder vermuteter aktiver chronischer autoinflammatorischer Zustand
15. Gegenwärtige Einnahme oder frühere Einnahme von Medikamenten oder Behandlungen, die das Immunsystem beeinflussen, wie z die letzten sechs (6) Monate.
16. Chronischer Gebrauch von inhalierten oder intranasalen Sprays, einschließlich Dekongestiva und Kortikosteroiden; Die chronische Anwendung dieser Produkte ist während der ersten 12 Wochen der Studie verboten.
17. Derzeit ein Dampfer, Raucher oder Tabakkonsument oder mit einer Geschichte des Dampfens, Rauchens oder Tabakkonsums innerhalb des letzten Jahres vor dem Screening.
18. Erhalt oder geplante Verabreichung eines studienfremden Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder 60 Tage nach Beginn der Studie. Impfungen auf Notfallbasis, z. B. mit adsorbierten Tetanustoxoiden für die Anwendung bei Erwachsenen (Td oder Tdap) bei Exposition, sind zulässig. Die Verabreichung des Studienimpfstoffs kann verzögert werden, wenn ein Nicht-Studienimpfstoff verabreicht wurde, und wird, wie oben beschrieben, so bald wie möglich verabreicht.
19. Bekannte Allergie gegen einen Impfstoffbestandteil.
20. Vorgeschichte allergischer und/oder anaphylaktischer Reaktionen auf Tetracyclin-basierte Arzneimittel, injizierte Impfstoffe oder einen der Bestandteile von BW-1010 [Sojaöl, dehydrierter Alkohol (wasserfreies Ethanol), Polysorbat 80 (Tween 80) und Cetylpyridiniumchlorid ( CPC)] oder einen der Bestandteile von BioThrax (Aluminium, Benzethoniumchlorid oder Formaldehyd).
21. Vorgeschichte von Drogen- oder Chemikalienmissbrauch im Jahr vor der Studie.
22. Erhalt eines Prüfpräparats oder nicht registrierten Arzneimittels innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder derzeitige Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie oder beabsichtigt, sich innerhalb der folgenden 12 Monate an einer solchen Studie anzumelden.
23. Verwendung von nasal verabreichten verschreibungspflichtigen oder nasal verabreichten rezeptfreien (OTC) Medikamenten innerhalb von sieben (7) Tagen vor der Immunisierung.
24. Erhalt von Blut oder Blutprodukten acht (8) Wochen vor Studieneintritt oder geplanter Erhalt innerhalb der folgenden 12 Monate.
25. Spende von Blut oder Blutprodukten innerhalb von acht (8) Wochen vor dem Screening oder geplante Spende innerhalb des folgenden Besuchs in Woche 12.
26. Akute Erkrankung innerhalb einer Woche vor der Immunisierung, definiert als das Vorhandensein einer mittelschweren oder schweren Erkrankung (wie vom PI durch Anamnese und körperliche Untersuchung festgestellt) mit oder ohne Fieber. Bei Teilnehmern mit einer leichten Erkrankung wie Durchfall oder einer leichten Infektion der oberen Atemwege mit oder ohne leicht fieberhafte Erkrankung kann der Teilnehmer erneut untersucht werden, sobald er sich vollständig erholt hat.
27. Jede Bedingung, die nach Meinung des PI die Studienziele beeinträchtigen könnte.