Kryoablation zur Behandlung von metastasierendem Krebs

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss einen histologisch oder zytologisch bestätigten metastasierten Krebs haben und eine standardmäßige Immuntherapie erhalten (auf PD1/PD-L1 basierende Therapie allein oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen (d. h. Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, CTLA-4-Mittel)

• Der Patient muss >= 70 % des geplanten Dosierungsschemas einer PD1/PD-L1-basierten Therapie während des vorherigen Behandlungszeitraums erhalten haben, definiert als die letzten 3 Monate

  • Beispielsweise wäre die erwartete Anzahl von Dosen in drei Monaten für Nivolumab, das alle 2 Wochen verabreicht wird, 6 Infusionen. Wenn der Patient 5 der 6 Dosen (83 % des geplanten Dosierungsplans) erhalten könnte, wäre er für das Protokoll geeignet. Wenn der Patient nur 4 der geplanten 6 Dosen (67 % des geplanten Dosierungsplans) erhalten hat, wäre er für das Protokoll nicht geeignet
• Die Immuntherapie muss innerhalb der letzten 4 Wochen durchgeführt worden sein, ohne dass eine systemische Steroidtherapie erforderlich war (ausgenommen physiologische Dosen, die <<10 mg/Tag>> von Prednison oder einem Äquivalent nicht überschreiten).
• Der Patient muss zuvor einen klinischen Nutzen einer PD1/PD-L1-basierten Therapie gezeigt haben, gefolgt von einer Progression gemäß Definition von RECIST1.1: 1) partielles Ansprechen (PR) oder vollständiges Ansprechen (CR) gemäß RECIST1.1 (dann Progression gemäß RECIST1.1) 2) Stabile Erkrankung (SD) x 6 Monate (dann Progression nach RECIST1.1)
• Der Patient muss mindestens zwei Läsionen haben, die zuvor nicht mit lokoregionärer Therapie behandelt wurden (einschließlich externer Bestrahlung, Embolisation (blank oder Chemo), Y90, vorheriger Ablation (d. h. Mikrowelle, Hochfrequenzablation, Kryoablation, irreversible Elektroporation), die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) als >= 10 mm mit Spiral-Computertomographie [CT]-Scan oder >= 20 mm mit Magnetresonanztomographie genau gemessen werden kann [ MRT])
• Der Patient darf keine Kontraindikation für die Fortsetzung seiner derzeitigen Immuntherapie-Dosierung für mindestens 3 Monate nach der Kryoablation haben
• Alle Linien der vorherigen Therapie akzeptiert. Patienten mit Resektionen einer metastasierten Erkrankung werden eingeschlossen
• Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Gesamtbilirubin < 1,5 x institutionelle Normalgrenzen (Personen mit bekanntem Gilbert-Syndrom sind geeignet mit Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER - Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Nachweis eines postmenopausalen Status oder negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest bei weiblichen prämenopausalen Patientinnen. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch sind. Es gelten die folgenden altersspezifischen Anforderungen: Frauen < 50 Jahre gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung amenorrhoisch sind und wenn sie luteinisierende Hormone und follikelstimulierende Hormonspiegel aufweisen postmenopausalen Bereich für die Institution oder chirurgische Sterilisation (beidseitige Ovarektomie, bilaterale Salpingektomie, Tubenligatur oder Hysterektomie)
• Nachweis eines postmenopausalen Status oder negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest bei weiblichen prämenopausalen Patientinnen. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch sind. Frauen >= 50 Jahre gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch waren, eine strahleninduzierte Menopause mit letzter Menstruation > 1 Jahr hatten, eine Chemotherapie-induzierte Menopause hatten letzte Menstruation > 1 Jahr her oder operative Sterilisation (bilaterale Ovarektomie, bilaterale Salpingektomie, Tubenligatur oder Hysterektomie)
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Frühere unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit immunvermittelter Arzneimitteltoxizität, die sich nicht auf den Ausgangswert oder Grad 1 erholt haben (Alopezie ausgeschlossen)
• Der Patient erhält möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen

• Aktive oder früher dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Kolitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]), die eine Behandlung mit einem krankheitsmodifizierenden Mittel erfordern.

  • Ausnahmen sind:

    • Patienten mit den oben genannten Störungen können nach Überprüfung durch den Hauptprüfarzt (PI) und Genehmigung (d. h. Patient hatte eine Autoimmunerkrankung oder entzündliche Erkrankung, hat aber trotz der Diagnose die Immuntherapie vertragen)
    • Patienten mit Vitiligo oder Alopezie
    • Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), die unter Hormonersatz stabil sind
    • Jede chronische Hauterkrankung, die keine systemische Therapie erfordert
    • Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt
    • Patienten mit Zöliakie, die allein durch Diät kontrolliert werden

• Aktuelle Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten, einschließlich zur Behandlung schwerer Immuntoxizität im Zusammenhang mit einer PD1/PD-L1-basierten Therapie, die eine weitere Behandlung mit Immuntherapeutika ausschließt. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  • Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion)
  • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen, die <<10 mg/Tag>> von Prednison oder dessen Äquivalent nicht überschreiten
  • Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation)
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, interstitielle Lungenerkrankung, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche
• Schwangere oder stillende Frauen; Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie wenden eine vom Prüfarzt festgelegte wirksame Verhütungsmethode an
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt
• Jede gleichzeitige Hormontherapie zur Krebsbehandlung. Die gleichzeitige Anwendung einer Hormontherapie bei nicht krebsbedingten Erkrankungen (z. Hormonersatztherapie) ist akzeptabel
• Patient, der keine Läsionen hat, die für eine Biopsie und Kryoablation geeignet sind, oder eine messbare Erkrankung (nicht abgetragene Läsion)
• Die Läsion, die für eine Kryoablation in Betracht gezogen wird, darf keiner vorherigen lokalen Therapie unterzogen worden sein (Strahlenbehandlung, Embolisation (einschließlich blander Embolisation oder Chemoembolisation), Yttriumtherapie, vorherige Ablation jeglicher Modalität (Mikrowelle, Hochfrequenzablation, Kryoablation, irreversible Elektroporation)
• Patient mit symptomatischen Hirnmetastasen des zentralen Nervensystems (ZNS), kraniospinalen Metastasen, unkontrollierter Anfallserkrankung oder aktiver neurologischer Erkrankung. Patienten mit Hirnmetastasen müssen asymptomatisch oder behandelt sein und mindestens 1 Monat vor der Studienbehandlung ohne Steroide und Antikonvulsiva auskommen
• Patient mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden malignen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas beeinträchtigen könnte
• Kontraindikation für erweiterte Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT)-Bildgebung (je nach Patientenmerkmalen und Entscheidung des Prüfarztes)
• Absolute Kontraindikation oder bekannte nicht behandelbare allergische Reaktionen auf Kontrastmittel
• Geschichte der allogenen Organtransplantation
• Bekannte aktive Infektion einschließlich Tuberkulose (klinische Bewertung, die Anamnese, körperliche Untersuchung und Röntgenbefunde sowie Tuberkulose (TB)-Tests gemäß lokaler Praxis umfasst), Hepatitis B (bekanntes positives Hepatitis B [HBV]-Oberflächenantigen [HBsAg]-Ergebnis), Hepatitis C oder Human Immunodeficiency Virus (positive HIV 1/2-Antikörper). Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörper [Anti-HBc] und Fehlen von HBsAg) sind teilnahmeberechtigt. Patienten, die positiv auf Hepatitis C (HCV)-Antikörper sind, kommen nur in Frage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-Ribonukleinsäure (RNA) ist.