Talazoparib und Gemtuzumab Ozogamicin zur Behandlung von CD33-positiver rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group zwischen 0-1
• Kreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance (Cockcroft und Gault) > 30 ml/min (durchgeführt mit Plasma, sofern nicht anders angegeben)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN (durchgeführt mit Plasma, sofern nicht anders angegeben)
• Direktes Bilirubin < 1,5 mg/dL (durchgeführt mit Plasma, sofern nicht anders angegeben)
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 40 %, bestimmt durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multiple-Gated Acquisition (MUGA)-Scan, der innerhalb von 28 Tagen nach der Aufnahme durchgeführt wurde
• Diagnose einer CD33+ akuten myeloischen Leukämie (AML) mit pathologischem Nachweis von >= 5 % Myeloblasten im Knochenmark, peripheren Blut oder an einer extramedullären Stelle. Jeder CD33-Rezeptor-Expressionsspiegel > 0,01 % gemäß durchflusszytometrischer Analyse des Instituts ist ausreichend

• Wiederaufgetretene oder refraktäre Erkrankung, definiert als:

  • Jeder Knochenmarkrückfall nach allogener HSZT: Die Patienten müssen zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 1 Monat von der HSZT entfernt sein und zum Zeitpunkt der Erstbehandlung mindestens 2 Wochen lang keine immunsuppressive Medikation erhalten (mit Ausnahme von niedrig dosierten Steroiden = < 20 mg Prednison Äquivalent) und keine aktive Graft-versus-Host-Disease (GVHD) haben
  • AML ohne vorherige CR/CRi nach mindestens 1 vorangegangenem Zyklus einer Remissionsinduktionschemotherapie (d. h. auf Cytarabin oder auf Hypomethylierung basierende Therapie(n) erlaubt)
  • Wiederkehrende AML nach vorheriger CR/CRi, die nach mindestens einem vorherigen Chemotherapiezyklus erreicht wurde (d. h. auf Cytarabin oder auf Hypomethylierung basierende Therapie(n) erlaubt)
• Anzahl der peripheren weißen Blutkörperchen (WBC).
• Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, vor Beginn der Studie angemessene Verhütungsmethoden (z. B. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Der Teilnehmer muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, die von einer unabhängigen Ethikkommission/einem Institutional Review Board genehmigt wurde, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält

Ausschlusskriterien:

• Akute Promyelozytenleukämie (APL, FAB M3) mit t(15-17) und/oder Hinweis auf Promyelozytenleukämie/Retinsäurerezeptor alpha (PML-RAR alpha)
• Blastenphase einer früheren chronischen myeloischen Leukämie in der chronischen Phase mit t(9;22)
• Erhalt einer Chemotherapie (außer Hydroxyharnstoff), Strahlentherapie oder Prüfmedikamententherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung in der Studie oder diejenigen, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von > 2 Wochen zuvor verabreichten Mitteln erholt haben
• Bekannte aktive Beteiligung des Zentralnervensystems; Patienten mit einer Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) in der Vorgeschichte, die wirksam behandelt wurde, wie durch mindestens eine negative zerebrospinale Probe vor dem Screening definiert wurde, sind teilnahmeberechtigt

• Aktive unkontrollierte Malignität, die eine laufende Chemotherapie und/oder Bestrahlung erfordert. Beispiele für geeignete Patienten sind Personen mit einer Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen, die mit kurativer Absicht behandelt wurden, ohne aktuelle Hinweise auf eine aktive Erkrankung, wie z.

  • Patienten mit Brustkrebs im Stadium I, der vollständig und erfolgreich behandelt wurde und keine Therapie oder nur eine antihormonelle Therapie benötigt
  • Patienten mit T1N0M0- oder T2N0M0-Darmkrebs, die vollständig und erfolgreich reseziert wurden und die vor dem Screening > 2 Jahre lang krankheitsfrei waren
  • Patienten mit indolentem Prostatakrebs, definiert als klinisches Stadium T1 oder T2a, Gleason-Score = < 6 und prostataspezifisches Antigen (PSA) < 10 ng/ml, die keine Therapie oder nur eine antihormonelle Therapie benötigen
  • Probanden mit einer Vorgeschichte von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, vollständig reseziert und ohne Anzeichen einer aktiven Erkrankung
  • Andere frühere oder gleichzeitige Malignome werden von Fall zu Fall nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt (PI) in Betracht gezogen.

• Unkontrollierte aktuelle medizinische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Schwere Herzerkrankung (symptomatische, behandlungsbedürftige dekompensierte Herzinsuffizienz, chronisch instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, Torsades de pointes,
  • Neurologische Beeinträchtigung (zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke)
  • Schwere Lungenerkrankung (z. DLCO von 65 % oder weniger oder ein forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde [FEV1]) von 65 % oder weniger)
  • Mäßige Leberfunktionsstörung mit Gesamtbilirubin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN),
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology (ECOG) ≥ 2,
  • Alle anderen psychiatrischen Erkrankungen / sozialen Situationen, die nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Bekanntes Malabsorptionssyndrom oder ein anderer Zustand, der die Resorption des Studienmedikaments und/oder die Unfähigkeit und/oder Unwilligkeit, Kapseln zu schlucken, beeinträchtigen kann
• Unkontrollierte aktive systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion, wobei der Patient trotz angemessener antiinfektiöser Therapie zum Zeitpunkt des Screenings immer noch anhaltende Anzeichen und Symptome aufgrund der Infektion zeigt
• Schwangere oder stillende Teilnehmerinnen
• Bekannte aktive Hepatitis B, aktive Hepatitis C oder eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) zum Zeitpunkt des Screenings, die eine Therapie erfordert
• Vorhandensein einer akuten oder ausgedehnten chronischen GVHD Grad II-IV zum Zeitpunkt des Screenings
• Nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen
• Jeder Zustand, der den Teilnehmer nach Meinung des Prüfarztes als ungeeigneten Kandidaten für die Verabreichung des Studienmedikaments erachtet, einschließlich, aber nicht beschränkt auf medizinische, psychologische, familiäre, soziale oder geografische Erwägungen