PROSPEKTIVE STUDIE ÜBER PRÄDISPOSIERENDE FAKTOREN FÜR REFRAKTÄRE Clostridium Difficile-INFEKTION. EINFLUSS DES DARMMIKROBIOMS

Clostridium difficile-Infektion (CDI) ist derzeit ein vorrangiges Problem der öffentlichen Gesundheit. In den letzten Jahrzehnten hat die exponentielle Zunahme der Häufigkeit und Schwere von CDI dazu geführt, neue und bessere Verfahren zur Behandlung und Kontrolle der Infektion zu entwickeln. Derzeit ist es mit 20 Fällen pro 100.000 Personen / Jahr oder 15 Fällen pro 1000 Krankenhausentlassungen die häufigste Ursache für nosokomialen infektiösen Durchfall.

Die Identifizierung von Risikofaktoren für die CDI ist zu einer der grundlegenden Studiensäulen geworden, um die epidemiologische Kontrolle zu verbessern. Klassisch bekannte Risikofaktoren im Zusammenhang mit CDI (Krankenhausaufenthalt, fortgeschrittenes Alter, Antibiotikaverordnung, Magen-Darm-Operationen) sind in den letzten Jahren durch neuere Forschung hinzugekommen (z. B. Einsatz von Protonenpumpenhemmern).

Eines der Hauptprobleme, das von der Verwaltung des CDI angeboten wird, ist die Rolle von Rezidiven. Es gibt keinen Konsens über die Definition des Rezidivs in den internationalen CDI-Behandlungsrichtlinien, es wird jedoch normalerweise als das Vorhandensein von Durchfall in den 30 Tagen nach einer CDI festgestellt, die ein positives Toxin gezeigt hatte.

Das Wiederauftreten der CDI impliziert eine neue Ebene der Komplexität beim Umgang mit dieser Infektion: Die Rezidivprozentsätze liegen zwischen 15 und 50 % nach einer ersten Episode, wobei neuere Studien ergeben haben, dass es vernünftig sein könnte, 20 bis 25 % zu schätzen der Patienten zeigen in den ersten 30 Tagen nach Beendigung der Antibiotikabehandlung für die CDI ein Rezidiv. Darüber hinaus steigt nach dem ersten Rezidiv das Risiko für ein erneutes Auftreten auf bis zu 45 %, und das Risiko für weitere Rezidive verdoppelt sich nach 2 oder mehr Rezidiven.

Die Untersuchung des Wiederauftretens im CDI ist das Ziel mehrerer Studien. Ihre Bedeutung beruht sowohl auf epidemiologischen als auch auf wirtschaftlichen Gründen, da jede Rezidiv-Episode die Krankenhauskosten erhöht (in einer Studie des spanischen Gesundheitsministeriums aus dem Jahr 2013 wurde geschätzt, dass jede neue Rezidiv-Episode einen Anstieg der Krankenhauskosten nach sich zog 1000 Euro)

Die neuen Linien der Rezidivforschung in CDI versuchen, Zusammenhänge zwischen Schweregrad, Mikrobiom, demografischen Befunden und neuen Risikofaktoren sowie der Möglichkeit eines Rezidivs zu finden, um es vorherzusagen, indem sie klinische Modelle entwickeln, die ein Rezidiv vorhersagen, was sie bisher getan haben spielen nur eine sehr begrenzte Rolle.

Frühere Daten, die von unserer Arbeitsgruppe gesammelt wurden, zeigen wichtige Unterschiede im Verhalten der Clostridium-difficile-Infektion zwischen dem Central University Hospital of Asturias (HUCA) und dem University Hospital of Cabueñes (HUCAB), darunter die hohe Anzahl von Rezidiven und Misserfolgen bei herkömmlichen Behandlungen Letzteres ist sogar als letzte therapeutische Maßnahme notwendig, wenn es sich um eine Stuhltransplantation handelt.

Im Jahr 2017 gab es im HUCAB 27 Patienten mit einer Clostridium-difficile-Infektion, von denen 8 (33,3 %) einen Rückfall erlitten. Im Jahr 2018 erlitten 4 (22,2 %) von 18 Patienten einen Rückfall, drei davon mehr als dreimal. Bei der Analyse der Merkmale von Patienten mit Rezidiven innerhalb des HUCAB in den Jahren 2017-2018 stellten wir fest, dass Rezidive bei Patienten, die mit Metronidazol behandelt wurden, signifikant häufiger sind, obwohl dies möglicherweise darauf zurückzuführen ist, dass es das Medikament ist, das systematisch als Mittel der ersten Wahl verwendet wird , und mit Hepatopathie ohne Unterschiede zwischen den anderen Behandlungen diagnostiziert, was die Hypothese unterstützt, dass die Unterschiede eher auf das Verhalten des Stammes als auf die klinischen Merkmale der Patienten zurückzuführen sind.

Im Universitätskrankenhaus von Cabueñes (HUCAB) wurde eine höhere Rezidivhäufigkeit festgestellt als in anderen Krankenhäusern in unserer Gegend, einschließlich des Zentralen Universitätskrankenhauses von Asturien (HUCA). Dieser Anstieg scheint nicht mit Grunderkrankungen, Alter, Geschlecht oder prädisponierenden Faktoren zusammenzuhängen, die klassischerweise bei dieser Art von Infektion beschrieben werden. Diese hohe Rezidivrate hat zusammen mit dem fehlenden Ansprechen auf alle herkömmlich eingesetzten Antibiotika-Behandlungen erhebliche Auswirkungen auf die Morbidität und Mortalität der Patienten, auf die Ökologie des Krankenhauses aufgrund des Risikos der Übertragung eines Stammes von großem Schweregrad und in die hohen Kosten, die mit einer Zunahme der Krankenhausaufenthaltstage dieser Patienten verbunden sind, sowie mit einer eventuellen Übertragung dieser Tage auf andere Einrichtungen, die auf Stuhltransplantation spezialisiert sind.

Zwei Hypothesen werden vorgeschlagen, um die gemeldete höhere Häufigkeit zu erklären:

Hypothese 1. Bei Patienten mit schweren Rezidiven gibt es Veränderungen des Mikrobioms, die deren Auftreten begünstigen.

Hypothese 2. Der im Krankenhaus zirkulierende Stamm hat intrinsische Eigenschaften, die ihn virulenter machen, wie z. B. das Vorhandensein von Virulenz- oder Multiresistenzfaktoren das Zentrale Universitätskrankenhaus von Asturien und das Universitätskrankenhaus von Cabueñes im Laufe des Jahres 2020-2021