Verwendung von Sirolimus freisetzenden Ballons zur Behandlung von vaskulogenischer erektiler Dysfunktion (SUASION)

Erektile Dysfunktion (ED) ist definiert als die wiederkehrende Unfähigkeit, eine für den Geschlechtsverkehr zufriedenstellende Erektion zu erreichen und aufrechtzuerhalten. ED ist an sich keine "ernsthafte" Krankheit, aber ihre Auswirkungen auf die Lebensqualität sind äußerst wichtig und beeinträchtigen die Familie und zwischenmenschliche Beziehungen. Depression, Scham, vermindertes Selbstwertgefühl und Beziehungsprobleme sind häufig berichtete Symptome und Erfahrungen von Menschen, die an ED leiden.

Daher hat eine erfolgreiche Behandlung von ED einen starken Einfluss auf die Lebensqualität. Mehr als 150 Millionen Männer weltweit haben ED, und 52 % der Männer in den Vereinigten Staaten im Alter von 40 bis 70 Jahren berichten von einem gewissen Grad an ED.

Die männliche Erektion ist ein komplexer Mechanismus, an dem neurovaskuläre Gewebereaktionen beteiligt sind. Insbesondere umfasst der Erektionsmechanismus eine Phase der arteriellen Dilatation, die Entspannung der Muskulatur der trabekulären glatten Muskelzellen auf der Ebene der Schwellkörper und schließlich die Aktivierung eines Venenverschlusses auf der Ebene desselben Mechanismus.

Die Wiederherstellung eines angemessenen arteriellen Zuflusses bei Patienten mit arterieller Penisinsuffizienz kann die erektile Funktion verbessern. Die chirurgische Revaskularisation wurde bei jüngeren Männern nach stumpfem Dammtrauma oder Beckenbruch erfolgreich eingesetzt. Ältere Personen können eine obstruktive atherosklerotische Erkrankung haben, die durch Angiographie in den Iliakal-, inneren Schambein- und Schwellkörperarterien identifiziert wird. Obwohl die endovaskuläre Revaskularisation mit Ballonangioplastie zumindest kurzfristig zu einer Verbesserung der erektilen Funktion geführt hat, gab es bisher keine Berichte über die Durchführbarkeit einer Sirolimus freisetzenden Ballonbehandlung bei ED.

ED zählt verschiedene Ursachen, darunter psychologische Faktoren, neurologische hormonelle, iatrogene und einen bestimmten Lebensstil. Eine sorgfältige Erhebung der klinischen Vorgeschichte ist unerlässlich, um Risikofaktoren für ED zu identifizieren: bestehende Krankheiten, medikamentöse Therapien, frühere Operationen, Rauchen und Drogenkonsum.

Die klinische Untersuchung sollte darauf abzielen, die sekundären Geschlechtsmerkmale, die Größe und Beschaffenheit der Hoden, die perianale Empfindung, den Tonus des Analsphinkters im Zusammenhang mit der digitalen rektalen Untersuchung und die Bulbus-cavernöse Reflexion zu beurteilen. Die Palpation des Penis ist wichtig, um das Vorhandensein von Plaques am Penis zu erkennen, die auf eine Verhärtung des Penis (Peyronie-Krankheit) hinweisen, und die digitale rektale Untersuchung bietet die Möglichkeit, eine Prostatauntersuchung durchzuführen.

Die Herz-Kreislauf-Untersuchung sollte neben der Messung von Blutdruck und Herzfrequenz auch die Auswertung des peripheren arteriellen Pulses beinhalten. Es hat sich gezeigt, dass eine gute anamnestische Erhebung und eine korrekte klinische Untersuchung eine Sensitivität von 95 % (Spezifität aber deutlich weniger: ca. 50 %) für die Diagnose einer ED organischen Ursprungs haben. Aus diesem Grund erfordert eine definitive Diagnose auch eine diagnostisch-instrumentelle Studie, und Drug Eluting Balloons (DEBs) im Labor stellen eine attraktive und neuartige Behandlungsmethode dar, die zahlreiche theoretische Vorteile gegenüber Standard-Angioplastie und Stent-Technologien bietet. Unter diesen Vorteilen: homogene Verteilung eines antiproliferativen Medikaments an der Gefäßwand (nicht nur an Segmenten der Wand in direktem Kontakt mit Stentstreben); sofortige Wirkstofffreisetzung ohne die Verwendung eines Polymers, das eine Spätthrombose auslösen könnte; kein längerer, direkter Arzneimittelkontakt mit der Arterienwand, was eine bessere Reendothelisierung des Gefäßes ermöglicht, wenn ein Bare-Metal-Stent (BMS) in Verbindung verwendet wird; keine im Körper verbleibenden Fremdkörper, was besonders wichtig bei peripheren Anwendungen ist, bei denen Stents mit suboptimalen Ergebnissen verwendet wurden; Beibehaltung der ursprünglichen Gefäßanatomie und -flexibilität, wichtig insbesondere während der Revaskularisierung der oberflächlichen Femoralarterie; und schließlich niedrigere Restenoseraten bei einigen Indikationen.

Das Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Durchführbarkeit einer Sirolimus-Drug-Eluting-Ballonbehandlung bei fokalen atherosklerotischen Läsionen der inneren Schamarterien bei Männern mit erektiler Dysfunktion (ED) und fehlendem Ansprechen auf Phosphodiesterase-5-Inhibitoren für mindestens 6 Monate vor der Einschreibung.

Derzeit auf dem Markt erhältliche medikamentenbeschichtete Ballons (DCBs) sind der Paclitaxel-freisetzende Ballon (PEB) – bei dem Paclitaxel unter Verwendung verschiedener Wirkstoffträger abgegeben wird – und seit kurzem der Sirolimus-freisetzende Ballon (SEB). Paclitaxel ist ein zytotoxisches Medikament und kann zu Toxizität führen, während die zytostatischen Eigenschaften von Limus-Medikamenten nicht zu Toxizität neigen, da die Sicherheitsspanne von Sirolimus im Vergleich zu Paclitaxel um ein Vielfaches höher ist.

Aufgrund der lipophilen Eigenschaften von Sirolimus gilt die kurzfristige Verabreichung des Arzneimittels jedoch als große Herausforderung. In jüngster Zeit wurde die Nanotechnologie auf Arzneimittel freisetzende Ballons angewendet. Die Nanotechnologie kann die Vorteile einer größeren Oberfläche, einer höheren Bioverfügbarkeit, einer geringeren Dosis, einer höheren Gewebeaufnahme und schließlich guter Hafteigenschaften auf dem Ballon bieten. Mit dieser Technologie wurde berichtet, dass die Abgabe von Sirolimus aus einem Ballon erfolgreich ist.

Magic Touch™ ist ein mit Sirolimus-Nanocarriern beschichteter Ballonkatheter, der derzeit in Europa für den koronaren Einsatz zugelassen ist. Sirolimus-Nanoträger sind mit einem einzigartigen Phospholipid-Wirkstoffträger verkapselt. Die Medikamentendosis beträgt 180 µg auf 3,00 x 15 mm (1,27 µg/mm2). Der Wirkstoffträger hat einzigartige zellnachahmende Eigenschaften sowie eine Phospholipid-Doppelschicht, die eine Wirkstoffretention in höheren Konzentrationen selbst bei sehr niedriger Sirolimus-Dosis ermöglicht.

Dies ist ein retrospektiv-prospektives multizentrisches Beobachtungsregister bei Patienten, das die Verwendung von Sirolimus freisetzenden Ballons zur Behandlung von De-novo-Stenosen in nativen inneren Schambeinarterien bewertet.

Die Studienpopulation umfasst 100 Patienten (10 % geschätzter Abbruch), die von vaskulogenischer ED betroffen sind und nicht auf PDE5i ansprechen, mit bis zu 2 de novo atherosklerotischen Arterienläsionen, die eine Behandlung erfordern.

Nach Sichtprüfung muss das Gerät gemäß der Gebrauchsanweisung (IFU), die dem Gerät beiliegt, ausgewählt werden.

Die Gesamtpopulation in dieser Studie wird 100 Patienten betragen. Alle Patienten, die alle Zulassungskriterien erfüllen, werden zur Teilnahme aufgefordert. Diese Studie wird als retrospektiv-prospektive "Hybrid"-Studie durchgeführt. Für Patienten, die aufgenommen werden sollen, werden zwei verschiedene und spezifische Einverständniserklärungen bereitgestellt.

• Potenzielle Patienten werden über die Ziele der Studie informiert und darüber, was ihre Teilnahme an der Studie mit sich bringen wird.
• Retrospektive potenzielle Patienten, die sich bereits einer Angioplastie mit dem DCB in der Studie unter Einhaltung aller Zulassungskriterien unterzogen haben, werden darüber informiert, dass ihre Teilnahme die Erhebung von Daten zu ihrer vorherigen Angioplastie und die Teilnahme an den im Protokoll vorgesehenen Nachsorgeuntersuchungen beinhaltet.

Sobald die Eignung des Patienten festgestellt wurde und der behandelnde Arzt zustimmt, wird sich ein Mitglied des Forschungsteams an den Patienten wenden, um das Einwilligungsverfahren einzuleiten. Der Hintergrund der vorgeschlagenen Studie und die Vorteile und Risiken der Verfahren und der Studie werden erläutert zum Patienten.

In beiden Formularen wird der Patient darüber informiert, dass seine privaten Daten gemäß der geltenden Gesetzgebung geschützt werden. Der Patient muss vor der Einschreibung die Einwilligungserklärung unterschreiben. Wird keine unterschriebene Einverständniserklärung eingeholt, ist der Patient für die Studie ungeeignet.