Eine Studie zur Charakterisierung der Dickdarmpathologie bei Patientinnen mit HER2-verstärktem Brustkrebs, die mit Neratinib behandelt wurden

EINSCHLUSSKRITERIEN

1. Alter ≥18 Jahre.
2. Histologisch bestätigtes primäres Adenokarzinom im Stadium 1 bis 4 der Brust.
3. Dokumentierte HER2-Überexpression oder genamplifizierter Tumor durch eine validierte zugelassene Methode.
4. Teilnehmer mit bestätigtem Brustkrebs im Stadium 1 bis Stadium 3c, die eine verlängerte adjuvante Behandlung mit einer Neratinib-Monotherapie erhalten, müssen eine vorangegangene adjuvante Behandlung mit Trastuzumab abgeschlossen haben oder Nebenwirkungen erlebt haben, die zu einem frühen Absetzen von Trastuzumab führten und inzwischen abgeklungen sind.
5. Teilnehmer mit mBC müssen mindestens 2 vorherige HER2-gerichtete Therapien erhalten haben.
6. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %, gemessen durch Multiple-Gated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiogramm (ECHO).
7. Status der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
8. Negativer β-humanes Choriongonadotropin (hCG)-Schwangerschaftstest für gebärfähige prämenopausale Frauen (solche, die biologisch in der Lage sind, Kinder zu bekommen) und für Frauen weniger als 12 Monate nach der Menopause. [Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie ≥ 12 Monate ohne Menstruation sind, ohne endokrine oder anti-endokrine Therapien.]
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen und sich verpflichten, eine hochwirksame nicht-hormonelle Verhütungsmethode anzuwenden, d. h. Intrauterinpessar, bilaterale Tubenligatur, Vasektomie des Partners oder Abstinenz (nur wenn dies der bevorzugte Lebensstil der Teilnehmerin ist). der Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Prüfpräparate. Männer (männlicher Teilnehmer) mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen zustimmen und sich verpflichten, ein Kondom zu verwenden, und die Partnerin muss zustimmen und sich verpflichten, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden (d. h. eine der oben genannten Methoden oder für Frauen eine hormonelle Verhütungsmethode). verbunden mit Ovulationshemmung) während der Behandlung und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Prüfpräparate.
10. Genesung (d. h. bis Grad 1 oder Ausgangswert) von allen klinisch signifikanten unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit früheren Therapien (ausgenommen Alopezie, Neuropathie und Nagelveränderungen).
11. Keine große Blutungsdiathese oder Verwendung von Antikoagulanzien, die ein hohes Risiko für den endoskopischen Eingriff darstellen würden.
12. Geben Sie eine schriftliche, informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie und befolgen Sie die Studienverfahren.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Teilnehmer mit bestätigtem Stadium 1 bis Stadium 3c, die derzeit eine Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Biotherapie gegen Brustkrebs erhalten.
2. Teilnehmer mit mBC, die zuvor eine Behandlung mit Capecitabin oder einem HER2-gerichteten Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) erhalten haben.
3. Derzeitige Verwendung von Medikamenten, die mit der Verursachung von mikroskopischer Kolitis/wässrigem Durchfall in Verbindung gebracht werden, wie Acarbose, Aspirin, Protonenpumpenhemmer, nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), Histamin-H2-Rezeptorantagonisten, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer und Ticlopidin (Pardi, 2017 ).
4. Größere Operation innerhalb von <28 Tagen nach Beginn der Behandlung oder Chemotherapie, Prüfpräparate oder andere Krebstherapie, außer Hormontherapie (z. B. Tamoxifen, Aromatasehemmer), <14 Tage vor Beginn der Prüfpräparate.
5. Aktive unkontrollierte Herzerkrankung, einschließlich Kardiomyopathie, dekompensierte Herzinsuffizienz (funktionelle Klassifikation der New York Heart Association von ≥2; einschließlich Personen, die derzeit Digitalis, Betablocker oder Kalziumkanalblocker speziell für kongestive Herzinsuffizienz anwenden), instabile Angina pectoris, innerer Myokardinfarkt 12 Monate nach Registrierung oder ventrikuläre Arrhythmie.
6. Korrigiertes QT-Intervall (QTc)-Intervall > 0,450 Sekunden (Männer) oder > 0,470 Sekunden (Frauen) oder bekannte Vorgeschichte von QTc-Verlängerung oder Torsade de Pointes (TdP).
7. Diagnose einer entzündlichen Darmerkrankung

8. Screening-Laborbewertungen außerhalb der folgenden Grenzen:

   Erforderliche Laborparameter Grenzwert für Ausschluss Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1.000/µl (<1,0 x 109/l) Thrombozytenzahl <50.000/µl (<100 x 109/l) Hämoglobin <8 g/dL (Transfusionen erlaubt) Transfusionen müssen mindestens 14 Tage vor Beginn der Behandlung zurückliegen Gesamtbilirubin > 1,5 x Obergrenze der Institution (ULN) (bei bekanntem Gilbert-Syndrom ist < 2 x ULN zulässig) Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT ) > 2,5 x ULN der Institution (> 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind) Kreatinin Kreatinin-Clearance < 30 ml/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel A oder Modification of Diet in Renal Disease Formel B) International Normalized Ratio (INR) >1,5 a Cockcroft und Gault, 1976 b Levey et al., 1999

9. Aktive, ungelöste Infektionen.
10. Teilnehmer mit einer zweiten Malignität, außer angemessen behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Melanom oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs. Teilnehmer mit anderen bösartigen Erkrankungen außerhalb der Brust müssen seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei sein.
11. Derzeit schwanger oder stillend.
12. Signifikante chronische gastrointestinale Störung mit Durchfall als Hauptsymptom (z. B. Morbus Crohn, Malabsorption oder Grad ≥2 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [CTCAE v.4.0] Durchfall jeglicher Ätiologie zu Studienbeginn).
13. Klinisch aktive Infektion mit dem Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus.
14. Hinweise auf eine signifikante medizinische Erkrankung, anormale Laborbefunde oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Person nach Einschätzung des Ermittlers für diese Studie ungeeignet machen könnten.
15. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Prüfprodukte; bekannte Allergien gegen eines der Medikamente oder Bestandteile von Medikamenten, die in der Studie verwendet werden.
16. Tabletten nicht schlucken können oder wollen