Wirksamkeit und Sicherheit von individualisierten P2Y12-Rezeptor-Antagonisten-Behandlung basierend auf Agregometrie im Vergleich zu einem Schema mit fester Dosis bei Patienten nach akutem Myokardinfarkt (SPARELIFE)

In dieser Studie planen wir, unsere bisherige Forschung zum individualisierten Ansatz zur Thrombozyten-Aniaggregationstherapie bei Patienten mit ACS, die mit einer PCI behandelt wurden, fortzusetzen. Die in diese Studie eingeschlossenen Probanden sind erwachsene Patienten, die in unserer Abteilung erfolgreich wegen ACS (instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt ohne ST-Streckenhebung und Myokardinfarkt mit ST-Streckenhebung) mit einer PCI, einer koronaren Stent-Implantation und der anschließenden dualen Thrombozyten-Antiaggregation behandelt wurden Therapie, die ASS und einen P2Y12-Rezeptor-Hemmer kombiniert. Die Diagnose verschiedener ACS-Typen wird in Abhängigkeit von der klinischen Präsentation, den EKG-Befunden und den Veränderungen der kardialen Biomarker-Serumspiegel (Troponin T und MB-Kreatininkinase-Isoenzym) gestellt. Die perkutane koronare Revaskularisation und die duale Thrombozyten-Antiaggregationstherapie sind die Basis der modernen ACS-Behandlung. Da die neueren P2Y12-Rezeptor-Hemmer derzeit in Kroatien nicht weit verbreitet sind, wird die Erstbehandlung die Kombination von ASS und Clopidogrel umfassen. Die Ausschlusskriterien lauten wie folgt: postinterventionelle kontinuierliche Therapie mit GPIIb/IIIa-Inhibitoren, Thrombozytopenie (< 150 x 10E9/l), signifikantes Nierenversagen (Kreatinin > 200 µmol/l), Anämie (Htc < 30 %), hämorrhagische Diathese, kürzlich aufgetretene Blutungen in der Anamnese oder ischämische CVI (innerhalb von 6 Monaten nach Aufnahme), kürzlich durchgeführter chirurgischer Eingriff (innerhalb von 6 Wochen nach Aufnahme) und eine Indikation für eine chronische Antikoagulanzientherapie. Auch Patienten, die älter als 80 Jahre sind, werden nicht in diese Studie aufgenommen. Die notwendige Fächerzahl liegt zwischen 100 und 120.

Bei allen Patienten ohne Ausschlusskriterien, die erfolgreich mit PCI behandelt wurden, wird eine Aggregometrie mit dem ADP-Test durchgeführt. Die Tests werden innerhalb von 24 Stunden nach dem Eingriff durchgeführt, um die pharmakodynamische Wirkung von P2Y12-Rezeptor-Inhibitoren auf Blutplättchen und ihre Reaktivität zu bestimmen. Die optimale Thrombozytenreaktivität (gemäß internationalem Konsens) liegt zwischen 19 und 46 U (49). Die Patienten, die nach Verabreichung der Aufsättigungsdosen von Clopidogrel eine erhöhte verbleibende PR (> 46 E) aufweisen, werden in diese Studie aufgenommen und unter Verwendung einer Computersoftware (Research Randomizer) in drei Gruppen randomisiert. Die in die erste Gruppe randomisierten Patienten erhalten während der 12 Monate den neueren P2Y12-Rezeptor-Inhibitor Ticagrelor. Die zweite Gruppe von Patienten erhält zunächst Ticagrelor und wird nach den ersten 30 Tagen durch Clopidogrel ersetzt, das für den verbleibenden Zeitraum (bis zu 12 Monate) verabreicht wird. Die Clopidogrel-Dosierung wird entsprechend den Ergebnissen der Aggregometrie mit dem ADP-Test modifiziert. Die dritte Gruppe von Patienten erhält das gleiche Therapieregime wie die zweite Gruppe, erhält jedoch unabhängig von den Aggregometriebefunden die Standarddosen von Clopidogrel. Die Nachbeobachtungszeit, während der die duale Thrombozyten-Antiaggregationstherapie verabreicht wird, wird für jeden Patienten 12 Monate betragen. Innerhalb dieses Zeitrahmens werden insgesamt zehn PR-Messungen durchgeführt. Die Messungen im ersten Monat sind wie folgt geplant: am ersten, zweiten, dritten, siebten und dreißigsten Tag nach ACS und PCI. Die folgenden Messungen sind zwei, drei, sechs, neun und zwölf Monate nach ACS und PCI geplant.