Eine klinische Phase-2-Studie zu YY-20394 bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem follikulärem Lymphom

Einschlusskriterien:

- Alter

1. Der Patient ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt. Art des Patienten und Krankheitsmerkmale
2. Hat ein histologisch bestätigtes follikuläres Non-Hodgkin-Lymphom Grad ≤3 gemäß dem Klassifizierungssystem der WHO 2017.
3. Hat eine röntgenologisch messbare Erkrankung gemäß den Lugano-Kriterien mit mindestens einer nodalen Läsion (die nicht zuvor bestrahlt wurde), die > 15 mm in der langen Achse ist, unabhängig von der Länge der kurzen Achse UND / ODER extranodale Läsion von > 10 mm innen lange und kurze Achse.
4. Hat mindestens zwei vorherige systemische Therapielinien (ohne Bestrahlung) für follikuläres Lymphom erhalten. Eine refraktäre Erkrankung ist definiert als Persistenz einer auswertbaren Erkrankung nach Therapie mit dokumentierter Krankheitsprogression zum Zeitpunkt der Einschreibung.
5. Muss während ihres letzten follikulären Lymphom-Regimes nach Erhalt von mindestens zwei Therapiezyklen oder innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss ihres letzten follikulären Lymphom-Regimes einen Rückfall erlitten haben (Krankheitsprogression erfahren).
6. Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
7. Hat eine Lebenserwartung >3 Monate.
8. Hat eine angemessene Organfunktion wie in Tabelle 5 definiert 1. Die Probe für diese Bewertung muss innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung entnommen werden:
9. Der Patient ist männlich oder weiblich.
10. Männliche Patienten sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Empfängnisverhütung gemäß Anhang 4 dieses Protokolls anzuwenden und während dieses Zeitraums auf eine Samenspende zu verzichten.

11. Patientinnen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger sind (siehe Anhang 4), nicht stillen und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

    • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) wie in Anhang 4 definiert. ODER
    • Ein WOCBP, der zustimmt, eine hochwirksame Verhütungsmethode (mit einer Versagensrate von <1 % pro Jahr) anzuwenden oder auf heterosexuellen Verkehr als seine bevorzugte Methode und seinen üblichen Lebensstil zu verzichten, wie in Anhang 4 beschrieben, beginnend 28 Tage vor dem Beginn der Studienbehandlung, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
    • Ein WOCBP muss innerhalb von 72 Stunden nach der ersten Dosis der Studienbehandlung eine negative Serumschwangerschaft aufweisen.
12. Der Patient ist in der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung gemäß Anhang 1 (Abschnitt 10.1.3) abzugeben. Dazu gehört die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen, die in der Einverständniserklärung (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind.
13. Muss bereit und in der Lage sein, sich an die Studien- und Lebensstilbeschränkungen zu halten.

Ausschlusskriterien:

1. Hat ein histologisches follikuläres Lymphom Grad> 3 oder histologische Hinweise auf eine Transformation in ein hochgradiges oder diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom.
2. Hat eine Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) (entweder ZNS-Lymphom oder leptomeningeales Lymphom), die klinisch unkontrolliert ist oder innerhalb von 4 Monaten nach der Registrierung diagnostiziert wird.

3. Hat eine klinisch signifikante (d. h. aktive) Herz-Kreislauf-Erkrankung: zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Classification Class ≥ II) oder schwere medikamentöse Herzrhythmusstörungen.

   Hinweis: Während der Behandlungsdauer sollten Patienten keine Medikamente einnehmen, die das QT verlängern können (z. B. Antiarrhythmika).

4. Hat eine periphere Neuropathie ≥ Grad 2 mit Schmerzen.
5. Hat eine medizinische Vorgeschichte von Schluckbeschwerden, Malabsorption oder anderen chronischen Magen-Darm-Erkrankungen oder Zuständen, die die Compliance und / oder Absorption der Studienbehandlung beeinträchtigen können.
6. Hat Durchfall vom CTCAE-Grad >1.
7. Hat eine Vorgeschichte oder gleichzeitige interstitielle Lungenerkrankung jeglicher Schwere und / oder stark eingeschränkte Lungenfunktion.
8. Vorgeschichte einer arzneimittelinduzierten Kolitis oder arzneimittelinduzierten Pneumonitis.
9. Hat eine systemische Infektion oder eine andere schwere Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Behandlung erfordert.

10. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die innerhalb von 2 Jahren nach der Registrierung fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert.

    Hinweis: Patienten mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. B. Brustkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ, oberflächlichen Blasentumoren [Ta und Tis; Carcinoma in situ]), die sich einer kurativen Therapie unterzogen haben keine Hinweise auf ein Wiederauftreten sind nicht ausgeschlossen.

    Vorherige/begleitende Therapie

11. Hat eine vorherige Behandlung mit YY-20394 oder anderen PIK3-δ-Inhibitoren erhalten.
12. Hat eine vorherige Behandlung mit Rituximab oder einer anderen Behandlung mit unkonjugierten Antikörpern innerhalb von 28 Tagen (21 Tage, wenn eindeutige Anzeichen einer fortschreitenden Krankheit oder eine sofortige Behandlung erforderlich sind) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung erhalten.
13. Hat innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung Radioimmunkonjugate oder Toxinkonjugate erhalten.

14. Hat vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine vorherige systemische Krebstherapie oder gezielte niedermolekulare Therapie oder definitive Strahlentherapie ≤ 28 Tage (14 Tage für palliative Bestrahlung) erhalten.

    Hinweis: Die Patienten müssen sich von allen UE aufgrund früherer Therapien auf ≤Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben. Patienten mit Alopezie ≤Grad 2 können geeignet sein.

    Hinweis: Die Patienten müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben.

15. Hat sich einer größeren Operation (ausgenommen Lymphknotenbiopsie) oder einem signifikanten Trauma ≤4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung unterzogen.

    Hinweis: Die Patienten müssen sich vor Beginn der Studienbehandlung ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen der Behandlung erholt haben.

16. Hat innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine autologe Stammzelltransplantation oder zu irgendeinem Zeitpunkt eine vorherige Allotransplantat-Stammzelltransplantation erhalten.
17. Verwendung von Medikamenten oder Lebensmitteln, die mäßige Cytochrom P (CYP)3A-Inhibitoren, starke oder mäßige CYP3A-Induktoren sind, innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder 5 Halbwertszeiten des gegebenen Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
18. Hat eine Vorgeschichte von Immunschwäche oder hat innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung systemische Steroide (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisolonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie erhalten. Die Verwendung von Kortikosteroiden in physiologischen Dosen kann nach Rücksprache mit dem Sponsor genehmigt werden.
19. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine Lebendimpfung erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Windpocken-/Zoster-, Gelbfieber-, Bacille-Calmette-Guérin- (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zugelassen.

20. Hat innerhalb von 7 Tagen vor Beginn des Screenings einen Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor oder eine Bluttransfusion erhalten.

    Vorherige/gleichzeitige klinische Studienerfahrung

21. Ist derzeit oder hat innerhalb von ≤4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät teilgenommen.

    Hinweis: Patienten, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange seit der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats mindestens 4 Wochen vergangen sind.

    Diagnostische Bewertungen

22. Hat eine bekannte oder neu diagnostizierte Infektion mit HIV, Hepatitis B (definiert als HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C-Virus (HCV) (definiert als Nachweis qualitativer HCV-Virus-RNA).

23. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf einen Zustand, eine Laboranomalie oder andere Umstände, die die Ergebnisse der Studie verfälschen oder die Teilnahme für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnten, so dass die Teilnahme nicht im besten Interesse des Patienten ist in der Studie.

    Andere Ausschlüsse

24. Die Patientin ist schwanger oder stillt oder erwartet, für die Dauer der Studie Vaterkinder zu empfangen.
25. Hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen YY-20394 und/oder Hilfsstoffe.
26. Hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Kontrastmittel für die radiologische Bildgebung.
27. Hat eine bekannte psychiatrische Störung, die eine ordnungsgemäße Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würde.
28. Ist ein regelmäßiger Konsument von illegalen oder Freizeitdrogen oder hatte in jüngerer Vergangenheit (innerhalb des letzten Jahres) Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit.