Binimetinib und Encorafenib zur Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs bei Patienten mit einer somatischen BRAF-V600E-Mutation

Einschlusskriterien:

• VORANMELDUNG:
• Histologische Bestätigung einer bösartigen Erkrankung der Bauchspeicheldrüse, bestätigt durch das örtliche Pathologielabor
• Patienten, deren Krankheit unter mindestens einer Therapielinie für metastasierende Erkrankungen fortgeschritten ist (oder die diese nicht vertragen).
• Patienten, deren Erkrankung mit metastasierter Erkrankung wieder aufgetreten ist = < 12 Wochen nach Abschluss der neoadjuvanten oder adjuvanten systemischen Chemotherapie; oder Patienten mit lokal fortgeschrittener Erkrankung, deren Erkrankung am oder = < 12 Wochen nach Abschluss der systemischen Chemotherapie zu einer metastasierten Erkrankung fortschreitet, wären ebenfalls geeignet
• Erteilen Sie eine informierte schriftliche Zustimmung = < 28 Tage vor der Vorregistrierung
• Zentrale elektronische/Papier-Bestätigung des Vorliegens einer BRAF-V600E-Mutation. Diese Überprüfung ist vor der Vorregistrierung obligatorisch, um die Berechtigung zu bestätigen. Ergebnisse eines vom Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)/College of American Pathologists (CAP) zertifizierten Testlabors (kommerziell oder institutionell), die das Vorhandensein einer BRAF-V600E-Mutation im Tumor des Patienten bestätigen, müssen zur zentralen Überprüfung eingereicht werden
• REGISTRIERUNG: HINWEIS: Die Registrierung muss =< 30 Tage nach der Vorregistrierung erfolgen
• Bestätigung des Vorhandenseins einer BRAF-V600E-Mutation im Tumor des Patienten
• Messbare Krankheit
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2. (Formular ist auf der Website von Academic and Community Cancer Research United [ACCRU] verfügbar)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3 (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)
• Thrombozytenzahl >= 75.000/mm^3 (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)
• Hämoglobin >= 9,0 g/dL (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (erhalten = < 14 Tage vor Registrierung)
• Aspartat-Transaminase (AST) = < 2,5 x ULN; bei Teilnehmern mit Lebermetastasen =< 5 x ULN (erhalten =< 14 Tage vor Anmeldung)
• Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN; bei Teilnehmern mit Lebermetastasen =< 5 x ULN (erhalten =< 14 Tage vor Anmeldung)
• Die berechnete Kreatinin-Clearance muss >= 45 ml/min sein, unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)
• Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter
• Bereitschaft, zur Nachsorge (während der aktiven Überwachungsphase der Studie) zur einschreibenden Einrichtung zurückzukehren. Hinweis: Während der Phase der aktiven Überwachung einer Studie (d. h. der aktiven Behandlung) müssen die Teilnehmer bereit sein, zur Nachsorge an die zustimmende Einrichtung zurückzukehren
• Fähigkeit, die Tabletten und Kapseln des Prüfpräparats zu schlucken
• Bereit, Gewebe- und Blutproben für korrelative Forschungszwecke bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

• ANMELDUNG:
• Patienten, deren Tumor eine BRAF-Nicht-V600E-Mutation oder eine BRAF-Fusion aufweist
• Vorherige Therapie mit einem BRAF-Inhibitor (z. B. Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib) und/oder einem MEK-Inhibitor (z. B. Binimetinib, Trametinib, Cobimetinib)
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber einem Bestandteil von Binimetinib oder Encorafenib oder deren Hilfsstoffen

• Eines der folgenden, da diese Studie einen Prüfstoff beinhaltet, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkung auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt ist:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
  • HINWEIS: Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, hochwirksame oder akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden und bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Eizellen aus dem Screening zu spenden
  • HINWEIS: Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, hochwirksame oder akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma aus dem Screening zu spenden
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
• Immungeschwächte Patienten und Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind und derzeit eine antiretrovirale Therapie erhalten. HINWEIS: Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind, jedoch keinen klinischen Nachweis für einen immungeschwächten Zustand haben, sind für diese Studie geeignet
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Vorgeschichte akuter Koronarsyndrome (einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Operation, Koronarangioplastie oder Stentimplantation) < 6 Monate vor der Registrierung
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) = < 50 %, bestimmt durch Multigated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiogramm (ECHO)
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als anhaltender systolischer Blutdruck >= 150/100 mmHg oder diastolischer Blutdruck >= 100 mmHg trotz aktueller Therapie
• Dreifaches durchschnittliches korrigiertes QT (QTc)-Basisintervall >= 480 ms
• Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde
• Patienten, die innerhalb der letzten zwei Jahre eine andere aktive Malignität hatten, sind nicht förderfähig, MIT AUSNAHME VON Patienten mit Gebärmutterhalskrebs in situ, In-situ-Karzinom der Blase, Nicht-Melanom-Karzinom der Haut oder Patienten, die eine Therapie mit kurativer Absicht für Brust oder hatten Prostatakrebs, aber weiterhin eine adjuvante Hormontherapie
• Erhaltene Krebstherapie einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie oder antineoplastischer biologischer Therapie (z. B. Erlotinib, Cetuximab, Bevacizumab usw.), =
• Patienten, die sich einer größeren Operation unterzogen haben (z. B. stationäre Eingriffe) = < 6 Wochen vor der Registrierung oder die sich nicht von den Nebenwirkungen eines solchen Eingriffs erholt haben
• Patienten, die sich einer Strahlentherapie < 14 Tage vor der Registrierung unterzogen haben oder die sich nicht von den Nebenwirkungen eines solchen Verfahrens erholt haben. HINWEIS: Die palliative Strahlentherapie muss 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung abgeschlossen sein
• Der Patient hat sich vor der Registrierung nicht auf =< Grad 1 von den toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie erholt. AUSNAHMEN: Stabile chronische Zustände (= < Grad 2), von denen nicht erwartet wird, dass sie sich zurückbilden (wie Neuropathie, Myalgie, Alopezie, frühere therapiebedingte Endokrinopathien)

• Unkontrollierte oder symptomatische Hirnmetastasen oder leptomeningeale Karzinomatose, die nicht stabil sind, Steroide erfordern, potenziell lebensbedrohlich sind oder eine Bestrahlung erforderlich machten = < 28 Tage vor der Registrierung.

  • HINWEIS: Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (z. B. ohne Nachweis einer Progression durch radiologische Bildgebung für =< 28 Tage vor der Registrierung und neurologische Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt) und haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen oder Ödeme des Zentralnervensystems (ZNS) und erfordert keine Steroide mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Erkrankung, die die Resorption des Studienmedikaments signifikant verändern kann (z. B. aktive ulzerative Erkrankung, unkontrolliertes Erbrechen oder Durchfall, Malabsorptionssyndrom, Dünndarmresektion mit verminderter intestinaler Resorption) oder kürzlich aufgetretene (= < 12 Wochen) Vorgeschichte von a Teilweiser oder vollständiger Darmverschluss oder ein anderer Zustand, der die Absorption von oralen Medikamenten erheblich beeinträchtigt
• Bekannte Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Pankreatitis
• Gleichzeitige neuromuskuläre Erkrankung, die mit erhöhter Kreatinkinase (CK) einhergeht (z. B. entzündliche Myopathien, Muskeldystrophie, amytrophische Lateralsklerose, spinale Muskelatrophie)
• Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen von RVO oder aktuelle Risikofaktoren für einen retinalen Venenverschluss (RVO) (z. B. unkontrolliertes Glaukom oder Augenhochdruck, Vorgeschichte von Hyperviskositäts- oder Hyperkoagulabilitätssyndromen); Vorgeschichte einer degenerativen Netzhauterkrankung
• Aktuelle Verwendung verbotener Medikamente (einschließlich pflanzlicher Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel oder Lebensmittel) oder Verwendung verbotener Medikamente = < 7 Tage vor der Registrierung

• Vorgeschichte von thromboembolischen oder zerebrovaskulären Ereignissen = < 12 Wochen vor der Registrierung. Beispiele sind transiente ischämische Attacken, zerebrovaskuläre Unfälle, hämodynamisch signifikante (d. h. massive oder submassive) tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie.

  • HINWEIS: Patienten mit entweder tiefer Venenthrombose oder Lungenemobli, die nicht zu hämodynamischer Instabilität führen, dürfen sich anmelden, solange sie eine stabile Dosis von Antikoagulanzien für =< 4 Wochen vor der Registrierung erhalten
  • HINWEIS: Patienten mit thromboembolischen Ereignissen im Zusammenhang mit Verweilkathetern oder anderen Verfahren können sich registrieren

• Nachweis einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV).

  • HINWEIS: Patienten mit Labornachweisen einer ausgeheilten HBV- oder HCV-Infektion können sich registrieren.
  • HINWEIS: Patienten ohne Vorgeschichte einer HBV-Infektion, die gegen HBV geimpft wurden und die einen positiven Antikörper gegen das Hepatitis-B-Oberflächenantigen als einzigen Hinweis auf eine frühere Exposition haben, können sich registrieren lassen