Wirksamkeit von Budesonid über verzögerte Freisetzung vs. sofortige Freisetzung

Zielsetzung

Vergleich der Wirksamkeit von 1 Minute gegenüber 5 Minuten Zeit bis zur Freisetzung von Budesonid bei liegender Kopf-Rücken-Position nach der Verabreichung über ein Schleimhautzerstäubungsgerät (MAD).

Hypothese

Budesonid, das in die Nebenhöhlen mit zurückliegender Kopfposition und einer Zeit von 5 Minuten bis zur Freisetzung (5MR) des Medikaments verabreicht wird, ist sowohl objektiv als auch subjektiv wirksamer bei der Verringerung der Entzündung im Vergleich zu einer Zeit von 1 Minute bis zur Freisetzung (1MR) des Medikaments nach der Verabreichung.

Bewertung der Basis- und Folgebesuche:

Die folgenden Informationen werden von jedem Teilnehmer eingeholt

Demografische Basisdaten: Alter, Geschlecht, Raucherstatus, CRS-Subtyp, vorbestehende Komorbiditäten, Asthma in der Anamnese, frühere Operationen in der Anamnese, frühere Medikamente in der Anamnese, einschließlich oraler und inhalativer Kortikosteroide.

Klinische Daten: Modified Lund-Kennedy (MLK) Scores, sinonasale Kulturen, Sino-nasal Outcome Test-22 (SNOT-22), EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) Scores und Kultur.

Studienablauf:

Bei der vorgeschlagenen Studie handelt es sich um eine einzelblinde, randomisierte, kontrollierte Crossover-Studie mit einer Dauer von 20 Wochen. Teilnehmer mit CRS, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, werden zur Teilnahme an dieser Studie eingeladen.

Die Teilnehmer durchlaufen eine 2-wöchige "Auswaschphase", bevor sie mit ihrer jeweiligen Verabreichungsmethode beginnen. Die ersten Verabreichungsmethoden sind einmal täglich für eine Dauer von 8 Wochen. Danach folgt eine zusätzliche „Auswaschphase“ von 2 Wochen. Schließlich wechseln die Teilnehmer für eine zusätzliche Behandlungsdauer mit täglicher Anwendung für 8 Wochen auf die andere Verabreichungsmethode. Ziel ist es zu beurteilen, welche Verabreichungsmethode effektiver ist. Die Teilnehmer werden gebeten, Budesonid täglich mit einer Mindestanforderung an mindestens fünf Tagen pro Woche zu verabreichen, um sicherzustellen, dass die beobachteten Veränderungen mit dem entsprechenden Behandlungsarm zusammenhängen. Die "Auswasch"-Periode umfasst die standardmäßige tägliche nicht medikamentöse intranasale Spülung mit Kochsalzlösung. Die Daten werden zu Studienbeginn, 2 Wochen, 10 Wochen, 12 Wochen und zuletzt 20 Wochen nach dem Besuch erhoben. SNOT-22-Fragebögen, EQ-5D-5L-Fragebögen, endoskopische Auswertung und modifizierte Lund-Kennedy-Scores werden jeweils zu Studienbeginn und dann erneut nach 2 Wochen, 10 Wochen, 12 Wochen und 20 Wochen ausgefüllt.

Bei der Aufnahme in die Studie werden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip so aufgeteilt, dass sie entweder mit 5MR- oder 1MR-Verabreichungsmethoden durch 1:1-Block-Randomisierung beginnen. Darüber hinaus werden demografische Daten und klinische Daten von den Prüfärzten erhoben.

Verwaltung der Patientenversorgung:

Die klinische Versorgung bleibt für die an dieser Studie teilnehmenden Teilnehmer gleich; Es besteht jedoch die Möglichkeit, dass einige Teilnehmer eine erhöhte Häufigkeit von Besuchen in der Klinik erfahren, wobei einige im Abstand von 2 Wochen liegen. Die erhöhten Termine sind erforderlich, um jeden Teilnehmer effektiv in die verschiedenen Behandlungsarten zu überführen und auch um zusätzliche Ergebnismessungen zu erhalten. Dies wird jedem Teilnehmer klar erklärt, um sicherzustellen, dass er sich der zusätzlichen Termine im Vergleich zum Behandlungsstandard bewusst ist. Ansonsten entstehen den Studienteilnehmern keine zusätzlichen Risiken. Die Teilnehmer haben das Recht, jederzeit von der Studie zurückzutreten. Teilnehmer, die eines der Ausschlusskriterien erfüllen, die zu Beginn der Studie nicht notiert wurden, werden aus dieser Studie ausgeschlossen, und der Arzt wird die zukünftigen Behandlungsoptionen mit dem Teilnehmer besprechen.

Probengröße:

Es wird erwartet, dass ein Rekrutierungsziel von 60 Teilnehmern (30 Teilnehmer pro Studienarm) einen Effekt für die Studie zeigt. Um eine Drop-out-Rate von 25 % zu berücksichtigen, planen die Forscher, 40 Teilnehmer in jedem Arm zu rekrutieren.

Die im Crossover-Studiendesign enthaltenen Auswaschperioden ermöglichen eine bessere Kontrolle in Bezug auf die Reduzierung von Störvariablen. Dies ermöglicht es den Teilnehmern insbesondere, bei einer ähnlichen Grundlinie zu beginnen, indem sie für die 2-wöchige Auswaschphase den gleichen Behandlungsstandard mit Budesonid anwenden, bevor sie mit den 5MR- oder 1MR-Behandlungen beginnen.

Analyse:

Deskriptive Statistiken werden verwendet, um die charakteristischen Basisdaten und die Daten aus den verwalteten Erhebungen und objektiven Ergebnissen von Kulturen und MLK-Scores zu analysieren. Darüber hinaus wird eine strenge statistische Analyse der auf der Likert-Skala basierenden SNOT-22- und EQ-5D-5L-Umfragen durchgeführt. Diese Analysen umfassen gepaarte t-Tests mit wiederholt gemessener ANOVA zur Validierung und Konfidenzintervallen.

Sicherheitsüberwachung:

Teilnehmer, bei denen Anzeichen und Symptome einer Budesonid-Reaktion auftreten, werden notiert und der Code wird gebrochen, damit eine Diskussion zwischen dem Forschungsleiter und den Teilnehmern über die Verwendung stattfinden kann.

Alle erwarteten und unerwarteten unerwünschten Ereignisse werden vom Forschungsleiter aufgezeichnet und bewertet. Stabile chronische Zustände, die vor dem Eintritt in die klinische Studie vorhanden waren und sich nicht verschlechtern, gelten nicht als unerwünschte Ereignisse und werden in der Krankengeschichte des Teilnehmers berücksichtigt.

Bei jedem Teilnehmerbesuch stellt der Forschungsleiter entsprechende Fragen und führt eine körperliche Untersuchung durch, um unerwünschte Ereignisse zu ermitteln. Der Forschungsleiter wird auch alle relevanten klinischen Daten und Laboruntersuchungen mit dem Teilnehmer überprüfen. Alle meldepflichtigen unerwünschten Ereignisse werden auf dem entsprechenden Fallberichtsformular aufgezeichnet. Der Forschungsleiter wird auch das Stoppdatum, die Schwere des UE und seine Einschätzung der Beziehung des UE zur Studie aufschreiben.

Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) ist definiert als ein UE, bei dem eines der folgenden Ereignisse auftritt:

Tod zwischen Tag 0 und 182 Tagen (6 Monate) der Studie. Lebensbedrohliches Ereignis (definiert als Teilnehmer mit unmittelbarer Todesgefahr zum Zeitpunkt des Ereignisses) Krankenhausaufenthalt des Teilnehmers oder Verlängerung des bestehenden Krankenhausaufenthalts zwischen Tag 0 und 42 der Studie.

führt zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit Im Falle eines SUE wird der Forschungsleiter mit dem Teilnehmer (oder den nächsten Angehörigen) besprechen, ob ein Zusammenhang zwischen der Studie und dem SUE besteht. Wenn eine Beziehung besteht, ist der PI für die Koordinierung der Betreuung des Teilnehmers verantwortlich, bis der SAE angesprochen wurde.

Schwangerschaft während der Studie Die Teilnehmerinnen sind selbst dafür verantwortlich festzustellen, ob sie schwanger sind oder während der Studie schwanger werden. Wenn die Teilnehmerinnen dem PI mitteilen, dass sie schwanger sind, werden sie aus der Studie ausgeschlossen und die medizinischen Behandlungsoptionen werden besprochen.