Eine Studie zur Therapie mit humanisierten CD19-CAR-T-Zellen bei Patienten mit rezidivierter und/oder refraktärer B-Zell-ALL und B-Zell-NHL

Einschlusskriterien:

• Einschlusskriterien nur für B-ALL:

  1. Männlich oder weiblich im Alter von 3–70 Jahren;
  2. Histologisch bestätigte Diagnose von CD19+ B-ALL gemäß den Clinical Practice Guidelines for Acute Lymphoblastic Leukemia (2016.v1) des US National Comprehensive Cancer Network (NCCN);

  3. Rezidiviertes oder refraktäres CD19+ B-ALL (erfüllt eine der folgenden Bedingungen):

     1. CR wurde nach standardisierter Chemotherapie nicht erreicht;
     2. CR wird nach der ersten Induktion erreicht, die CR-Dauer beträgt jedoch weniger als 12 Monate;
     3. Unwirksam nach ersten oder mehreren Heilbehandlungen;
     4. 2 oder mehr Rückfälle;
  4. Die Anzahl der Urzellen (Lymphoblasten und Prolymphozyten) im Knochenmark beträgt >5 % (nach Morphologie) und/oder >1 % (nach Durchflusszytometrie);
  5. Philadelphia-Chromosom-negative (Ph-) Patienten; oder Philadelphia-Chromosom-positive (Ph+) Patienten, die TKI-Behandlungen nicht vertragen oder auf 2 TKI-Behandlungen nicht ansprechen;

• Einschlusskriterien nur für B-NHL:

  1. Männlich oder weiblich im Alter von 18–75 Jahren;
  2. Histologisch bestätigte Diagnose von DLBCL (NOS), FL, von CLL/SLL transformiertes DLBCL, PMBCL und HGBCL gemäß den WHO-Klassifizierungskriterien für Lymphome (2016);

  3. Rezidiviertes oder refraktäres B-NHL (erfüllt eine der folgenden Bedingungen):

     1. Kein Ansprechen oder Rückfall nach Zweitlinien- oder höheren Chemotherapien;
     2. Primäre Arzneimittelresistenz;
     3. Rückfall nach Auto-HSCT;
  4. Mindestens eine beurteilbare Tumorläsion gemäß den Kriterien von Lugano 2014;

• Gemeinsame Einschlusskriterien für B-ALL und B-NHL:

  1. Gesamtbilirubin ≤ 51 umol/L, ALT und AST ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts, Kreatinin ≤ 176,8 umol/L;
  2. Das Echokardiogramm zeigt eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
  3. Keine aktive Infektion in der Lunge, Blutsauerstoffsättigung in der Raumluft beträgt ≥ 92 %;
  4. Geschätzte Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
  5. ECOG-Leistungsstatus 0 bis 2;
  6. Patienten oder ihre Erziehungsberechtigten nehmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichnen die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

Probanden mit einem der folgenden Ausschlusskriterien waren für diese Studie nicht geeignet:

1. Vorgeschichte von Schädel-Hirn-Trauma, Bewusstseinsstörungen, Epilepsie, zerebrovaskulärer Ischämie und zerebrovaskulären hämorrhagischen Erkrankungen;
2. Das Elektrokardiogramm zeigt ein verlängertes QT-Intervall, schwere Herzerkrankungen wie schwere Herzrhythmusstörungen in der Vergangenheit;
3. Schwangere (oder stillende) Frauen;
4. Patienten mit schweren aktiven Infektionen (ausgenommen einfache Harnwegsinfektionen und bakterielle Pharyngitis);
5. Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus;
6. Gleichzeitige Therapie mit systemischen Steroiden innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening, mit Ausnahme der Patienten, die kürzlich oder derzeit inhalative Steroide erhalten;
7. Zuvor mit einem CAR-T-Zellprodukt oder anderen genetisch veränderten T-Zelltherapien behandelt;
8. Kreatinin >2,5 mg/dl oder ALT/AST >3-fache der normalen Mengen oder Bilirubin >2,0 mg/dl;
9. Andere unkontrollierte Krankheiten, die für diesen Versuch nicht geeignet waren;
10. Patienten mit HIV-Infektion;
11. Alle Situationen, von denen der Prüfer glaubt, dass sie das Risiko für Patienten erhöhen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.