Induktionsoptimierung mit Stelara bei Morbus Crohn

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen zwischen 18 und 70 Jahren
2. Vorgeschichte von Morbus Crohn für mindestens 3 Monate, bestätigt durch Koloskopie und / oder Querschnittsbildgebung, überprüft vom PI
3. Mäßiger bis schwerer Morbus Crohn, definiert als CDAI zwischen 220 und 450
4. Entweder ein CRP > 8 mg/l oder ein fäkales Calprotectin > 250 ug/g innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Ustekinumab

5. Stabil Begleitmedikation (vor der ersten Ustekinumab-Dosis)

   1. Stabile Dosis von 6-MP, Azathioprin oder Methotrexat für mindestens 4 Wochen
   2. Stabile Dosis von oralem Mesalamin für mindestens 2 Wochen
   3. Stabile Dosis von Prednison von 20 mg oder weniger oder Budesonid 9 mg täglich für mindestens 2 Wochen

6. Wenn die Versuchsperson eine Frau ist, muss sie vor der Randomisierung:

   a. Postmenopausal, definiert als

   1. ≥ 45 Jahre alt mit Amenorrhoe für mindestens 18 Monate ODER
   2. ≥ 45 Jahre alt mit Amenorrhoe für mindestens 6 Monate und einem Serum-FSH-Spiegel > 40 IE/ml

   ODER

   b. Im gebärfähigen Alter, in diesem Fall muss sie mindestens eine der folgenden Voraussetzungen erfüllen:

   1. Chirurgisch steril (hatte eine Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie, Tubenligatur oder ist anderweitig nicht schwangerschaftsfähig) oder
   2. Wenn Sie heterosexuell aktiv sind, praktizieren Sie eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung, einschließlich hormoneller verschreibungspflichtiger oraler Kontrazeptiva, Verhütungsspritzen, Verhütungspflaster, Intrauterinpessar, Doppelbarrieremethode (z. B. Kondome, Diaphragma oder Gebärmutterhalskappe, mit spermizidem Schaum, Creme, Folie). , Gel oder Zäpfchen) oder Sterilisation des männlichen Partners, in Übereinstimmung mit den örtlichen Vorschriften zur Anwendung von Empfängnisverhütungsmethoden für Probanden, die an klinischen Studien teilnehmen, für einen Zeitraum von 16 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmittels ODER
   3. Nicht heterosexuell aktiv. Hinweis: Wenn sich das gebärfähige Potenzial einer weiblichen Teilnehmerin nach Beginn der Studie ändert (z. B. eine Frau vor der Menarche hat Menarche) oder wenn Frauen im gebärfähigen Alter, die beim Screening nicht heterosexuell aktiv sind, heterosexuell aktiv werden, müssen sie der Verwendung eines hochwirksamen Mittels zustimmen Methode der Empfängnisverhütung, wie oben beschrieben.
7. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter (menstrual und nicht chirurgisch steril) müssen beim Screening einen negativen Beta-Human-Choriongonadotropin-Schwangerschaftstest (ᵦ-hCG) im Serum und einen negativen Schwangerschaftstest im Urin in Woche 0 (vor der Randomisierung) haben und zustimmen, dies nicht zu tun Eizellen (Eizellen, Eizellen) zum Zwecke der assistierten Reproduktion während der Studie und für einen Zeitraum von 16 Wochen nach der letzten Gabe des Studienmittels zu spenden.
8. Männliche Teilnehmer, die nicht chirurgisch sterilisiert sind und mit einer Frau im gebärfähigen Alter heterosexuell aktiv sind, müssen zustimmen, eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (z Studie und für 16 Wochen nach dem letzten Erhalt des Studienmittels. Beachten Sie, dass Barrieremethoden auch bei allen männlichen Probanden, die mit schwangeren Partnern sexuell aktiv sind, für mindestens 16 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienwirkstoffs angewendet werden müssen.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere Verwendung von Stelara oder Anti-IL 23.
2. Aktive Infektion.
3. Hat eine bekannte Malignität oder eine Vorgeschichte von Malignität (mit Ausnahme von Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom in situ der Haut oder Zervixkarzinom in situ, das ohne Anzeichen eines Wiederauftretens behandelt wurde, oder Plattenepithelkarzinom der Haut, das aufgetreten ist innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening ohne Anzeichen eines Rezidivs behandelt wurden).
4. Unbestimmte Kolitis.
5. Aktive perianale Fistel als Leitsymptom.
6. Fibrostenotische Erkrankung mit primär obstruktiven Symptomen.
7. Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 2 Wochen.
8. Darmresektion innerhalb der letzten 4 Wochen.
9. Subtotale Kolektomie.
10. Permanente Ileostomie.
11. Ist mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV; positive Serologie für HIV-Antikörper) infiziert.
12. Hat eine gleichzeitige Diagnose oder Vorgeschichte von kongestiver Herzinsuffizienz oder demyelinisierender Erkrankung.
13. Hat aktuelle Anzeichen oder Symptome oder eine Vorgeschichte schwerer, fortschreitender oder unkontrollierter Nieren-, Leber-, hämatologischer, endokriner, pulmonaler, kardialer, neurologischer, systemischer Lupus erythematodes oder psychiatrischer Erkrankungen.
14. Hat ein transplantiertes Organ (mit Ausnahme einer Hornhauttransplantation, die > 3 Monate vor dem Screening durchgeführt wurde).
15. Hat eine Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung, einschließlich Lymphom, oder Anzeichen und Symptome, die auf eine mögliche lymphoproliferative Erkrankung hindeuten, wie z. B. Lymphadenopathie von ungewöhnlicher Größe oder Lokalisation (z .
16. Hat sich zuvor einer Allergie-Immuntherapie zur Vorbeugung anaphylaktischer Reaktionen unterzogen.
17. Ist aufgrund schlechter Verträglichkeit oder mangelnden Zugangs zu den Venen nicht in der Lage oder nicht bereit, sich mehreren Venenpunktionen zu unterziehen.
18. Hat bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Ustekinumab oder sonstigen Bestandteilen (siehe Verschreibungsinformationen zu Ustekinumab).
19. Hat ein klinisch signifikantes Problem mit Drogenmissbrauch (z. B. Drogen oder Alkohol) beim Screening oder in den letzten 12 Monaten vor dem Ausgangswert.
20. Jede biologische oder niedermolekulare Therapie innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Ustekinumab-Behandlung.
21. Positives Quantiferon-Gold, das nicht behandelt wird und gefolgt von einer Infektionskrankheit
22. Positive Tests auf HBV-Oberflächenantigen (HBsAg), unabhängig von den Ergebnissen anderer Hepatitis-B-Tests. Probanden, die nur auf Core-Antikörper (Anti-HBc) positiv getestet wurden, müssen sich weiteren Tests auf Hepatitis-B-DNA-Säure (HBV-DNA-Test) unterziehen. Wenn der HBV-DNA-Test positiv ist, ist das Subjekt nicht für diese Studie geeignet. Wenn der HBV-DNA-Test negativ ist, ist das Subjekt für diese Studie geeignet. Falls der HBV-DNA-Test nicht durchgeführt werden kann, ist die Person nicht für diese Studie geeignet.
23. Änderung der Dosis von 6-MP, Methotrexat oder Azathioprin innerhalb eines Monats nach Beginn der Behandlung mit Ustekinumab.
24. Änderung der Prednison- oder Budesonid-Dosis innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Ustekinumab-Behandlung
25. Änderung der Mesalamin-Dosierung innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Ustekinumab-Behandlung
26. Hat in den letzten 4 Monaten eine Stuhlkultur oder eine andere Untersuchung positiv auf einen enterischen Erreger, einschließlich Clostridium difficile-Toxin, es sei denn, eine Wiederholungsuntersuchung ist negativ und es gibt keine Anzeichen einer anhaltenden Infektion mit diesem Erreger
27. Hat innerhalb von 12 Monaten eine Impfung gegen Bacillus Calmette-Guérin (BCG) oder innerhalb von 2 Wochen nach Studienbeginn eine Impfung mit anderen lebenden Bakterien oder lebenden Viren erhalten.
28. Haben Sie ein Immunschwächesyndrom (z. B. schweres kombiniertes Immunschwächesyndrom, T-Zell-Mangelsyndrome, B-Zell-Mangelsyndrome und chronische granulomatöse Erkrankung).
29. Ist seropositiv für Antikörper gegen Hepatitis C (HCV) ohne eine Vorgeschichte von Clearance oder erfolgreicher Behandlung, definiert als negativ für HCV-RNA im vergangenen Jahr und, falls behandelt, mindestens 24 Wochen nach Abschluss der antiviralen Behandlung.