Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Allocetra-OTS bei Patienten mit COVID-19

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen > 18 und < 80 Jahre alt.
2. Laborbestätigung einer SARS-CoV-2-Infektion durch RT-PCR aus einer beliebigen diagnostischen Probenquelle.
3. Patient wurde in den letzten 24 Stunden aufgrund von COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert.

4. Krankenhauspatienten, die die Kriterien für mittelschweres COVID-19 erfüllen, wie in der FDA-Leitlinie für die Industrie vom Mai 2020 festgelegt: COVID-19: Entwicklung von Arzneimitteln und biologischen Produkten zur Behandlung oder Prävention, Patienten mit Symptomen einer mittelschweren Erkrankung mit COVID-19, die dies könnten umfassen alle Symptome einer leichten Erkrankung (wie Fieber, Husten, Halsschmerzen, Unwohlsein, Kopfschmerzen, Muskelschmerzen, gastrointestinale Symptome, ohne Kurzatmigkeit oder Dyspnoe) oder Kurzatmigkeit bei Anstrengung mit mindestens einem der folgenden klinischen Anzeichen:

   1. Atemfrequenz: ≥ 20 Atemzüge/Minute;
   2. SpO2: > 93 % der Raumluft auf Meereshöhe;
   3. Herzfrequenz: ≥ 90 Schläge/Minute;
5. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung des Patienten.
6. Frauen und Männer im gebärfähigen Alter, die bereit sind, innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung akzeptable Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Alle Anzeichen, die auf eine schwere oder kritische Erkrankung hinweisen und einen Krankenhausaufenthalt erfordern, wie unten definiert:

   Schweres COVID-19: Kurzatmigkeit in Ruhe oder Atemnot oder Atemfrequenz (RR≥30 pro Minute oder Herzfrequenz (HR) ≥125 Schläge pro Minute oder SpO2≤93 % der Raumluft auf Meereshöhe oder PaO2/FiO2 <300

   Kritisches COVID-19 – mindestens einer der folgenden Punkte:

   • Bei Atemversagen war mindestens eine der folgenden Maßnahmen erforderlich: mechanische Beatmung, Sauerstoffzufuhr über eine High-Flow-Nasenkanüle, nichtinvasive Überdruckbeatmung, ECMO.
   • Schock
   • Funktionsstörung/Versagen mehrerer Organe.
2. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
3. Gewicht <50 kg oder >110 kg.
4. Schwere chronische Nierenerkrankung im Stadium 4 und 5 oder Dialysebedarf mit eGFR < 30 ml/min.
5. Patienten mit aktivem bösartigen Tumor.
6. Patienten, die an anderen gleichzeitigen klinischen Prüfstudien teilnehmen oder innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung mit experimentellen Wirkstoffen behandelt wurden.

7. Bekannte aktive chronische Virusinfektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktives HBV, HCV oder HIV/AIDS oder andere chronische Infektionen.

   Basierend auf der Krankengeschichte und begleitenden Therapien, die auf eine Infektion hindeuten, besteht der Verdacht einer klinischen Diagnose einer aktuellen aktiven Tuberkulose oder, falls bekannt, einer latenten Tuberkulose, die weniger als 4 Wochen lang mit einer geeigneten Anti-TB-Therapie gemäß den institutionellen Richtlinien behandelt wurde; Basierend auf der Krankengeschichte und begleitenden Therapien, die auf eine Infektion schließen lassen, mit Verdacht auf schwere, aktive Bakterien, Pilze oder Viren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktives HBV, HCV oder HIV/AIDS).

8. Bekannter immungeschwächter Zustand oder immunsupprimierende Medikamente, die für andere Indikationen als SARS-CoV-2 eingenommen werden (d. h. Wirkstoffe einschließlich chronischer Kortikosteroide > 10 mg/Tag, Azathioprin, Cyclosporin, Cyclophosphamid).
9. Bekannte Herzinsuffizienz der Klassen III und IV der New York Heart Association (NYHA) oder instabile Angina pectoris, ventrikuläre Arrhythmien, aktive ischämische Herzkrankheit oder Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten vor der Diagnose von COVID-19.
10. Bekannte aktive Ulzerationen des oberen Gastrointestinaltrakts (GI) oder Leberfunktionsstörungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, durch Biopsie nachgewiesene Zirrhose; Zirrhose im Endstadium (Child-Pugh-Klasse C); portale Hypertonie; Episoden früherer Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt, die auf eine portale Hypertonie zurückzuführen sind; oder frühere Episoden von Leberversagen, Enzephalopathie oder Koma.
11. Patienten mit einer Glasgow Coma Scale (GCS) <13 mit einem verbalen Score <5.
12. Geschätzte GFR < 25 ml/min.
13. Hämoglobin < 8 gr%.

14. Patienten mit einer chronischen Lebererkrankung in der Vorgeschichte und Anzeichen einer akuten Cholangitis oder Cholezystitis. Patienten mit mindestens einem der folgenden Symptome:

    • ALT oder AST > 5X ULN (Obergrenze des Normalbereichs)
    • Bilirubin > 3 X ULN
    • Kombination aus ALT/AST > 3 X ULN und erhöhtem direkten Bilirubin > ULN
15. Bekannte Vorgeschichte von Transfusionsreaktionen, hämolytischer Anämie oder allergischer Reaktion.
16. Organtransplantat oder Vorgeschichte einer Stammzelltransplantation.