TRIMBOW® und RELVAR® zur Verringerung der Lungensteifheit, bewertet durch erzwungene Oszillationstechnik bei Patienten mit COPD

Einschlusskriterien:

1. Die schriftliche Einverständniserklärung des Patienten wurde vor allen studienbezogenen Verfahren eingeholt.
2. Männliche oder weibliche Patienten ab 40 Jahren.
3. Patienten mit gesicherter COPD-Diagnose mindestens 12 Monate vor dem Screening-Besuch (gemäß GOLD-Bericht, überarbeitet 2019). Patienten mit einer Diagnose des Asthma-COPD-Überlappungssyndroms (ACOS) und mit einer aktuellen Diagnose von Atopie oder allergischer Rhinitis, basierend auf ihrer Krankengeschichte und dem Urteil des Prüfarztes, kommen ebenfalls für die Aufnahme in Frage.
4. Aktuelle Raucher oder Ex-Raucher, die mindestens 6 Monate vor dem Screening-Besuch mit dem Rauchen aufgehört haben, mit einer Rauchergeschichte von mindestens 10 Packungsjahren [Packjahre = (Anzahl Zigaretten pro Tag x Anzahl Jahre)/20]. Wenn sich die Patienten irgendeiner Art von Raucherentwöhnungstherapie unterzogen haben, sollte diese mindestens 2 Monate vor dem Screening abgeschlossen sein.

5. Post-Bronchodilatator-FEV1 < 60 % des vorhergesagten Normalwerts und Post-Bronchodilatator-FEV1/FVC < 0,7 innerhalb von 30 Minuten nach 4 Sprühstößen (4 x 100 µg) Salbutamol pMDI.

   Wird dieses Kriterium beim Screening nicht erfüllt, kann der Test vor der Randomisierung einmal wiederholt werden.

6. Patienten unter Doppel- oder Dreifachtherapie für mindestens 2 Monate vor dem Screening-Besuch in stabilen Dosen und Schemata mit entweder:

   1. inhalative Kortikosteroide/langwirksame β2-Agonist-Kombination (ICS/LABA) (fest oder frei) oder
   2. inhalative Kortikosteroide/lang wirksame muskarinische Antagonisten-freie Kombination (ICS/LAMA) oder
   3. Inhalierter langwirksamer β2-Agonist/langwirksamer Muskarinantagonist (LABA/LAMA) (fest oder frei) oder
   4. Fixe oder freie Kombination eines inhalativen Kortikosteroids/langwirksamen β2-Agonisten/langwirksamen Muskarinantagonisten (ICS/LABA/LAMA)
7. Eine kooperative Einstellung und die Fähigkeit, die Studieninhalatoren und den Spacer korrekt zu verwenden.

8. Weibliche Patienten müssen entweder im nicht gebärfähigen Alter (WONCBP) sein, definiert als physiologisch unfähig, schwanger zu werden (d. h. postmenopausal oder dauerhaft steril) oder physiologisch in der Lage, schwanger zu werden (d.h. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. WOCBP mit fruchtbaren männlichen Partnern: Sie und / oder ihr Partner müssen bereit sein, eine hochwirksame Verhütungsmethode von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Folgekontakt anzuwenden oder
   2. WOCBP mit nicht fruchtbaren männlichen Partnern (Empfängnisverhütung ist in diesem Fall nicht erforderlich). Die Definition von WONCBP, WOCBP, fruchtbaren Männern und die Liste hochwirksamer Verhütungsmethoden finden Sie in Anhang 3 (oder Abschnitt 4.1 der CTFG-Leitlinie ).

Alle postmenopausalen Frauen (physiologische Menopause definiert als „12 aufeinanderfolgende Monate Amenorrhoe“) oder dauerhaft sterilisierte Frauen (z. bilaterale Ovarektomie, Hysterektomie oder bilaterale Salpingektomie) können in die Studie aufgenommen werden.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen und alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden (d. h. Frauen im gebärfähigen Alter), ES SEI DENN sie sind bereit, eine oder mehrere der hochwirksamen Verhütungsmethoden anzuwenden, wie in Anhang 3 (oder Abschnitt 4.1 der CTFG-Leitlinie) beschrieben.
2. Diagnose Asthma.

3. Patienten, die die Verwendung der folgenden Medikamente benötigen:

   ich. Eine Behandlung mit systemischen Steroiden länger als 3 Tage bei COPD-Exazerbation in den 4 Wochen vor dem Screening.

   ii. Eine länger als 7-tägige Antibiotikakur zur Behandlung einer COPD-Exazerbation in den 4 Wochen vor dem Screening.

   iii. Verwendung von Antibiotika für eine Infektion der unteren Atemwege (z. B. Lungenentzündung) in den 4 Wochen vor dem Screening.

4. COPD-Exazerbation, die die Verschreibung von systemischen Kortikosteroiden und/oder Antibiotika oder einen Krankenhausaufenthalt während der Anlaufphase erfordert.
5. Patienten, die eine Langzeit-Sauerstofftherapie (mindestens 12 Stunden täglich) wegen chronischer Hypoxämie benötigen.
6. Bekannte andere Atemwegserkrankungen als COPD, die sich nach Einschätzung des Prüfarztes auf die Wirksamkeit des Studienmedikaments auswirken können. Dies kann umfassen, ist aber nicht beschränkt auf Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, aktive Tuberkulose, Lungenkrebs, Bronchiektasen, Sarkoidose, Lungenfibrose, pulmonale Hypertonie und interstitielle Lungenerkrankung.
7. Patienten mit klinisch schweren kardiovaskulären Erkrankungen (wie, aber nicht beschränkt auf instabile ischämische Herzkrankheit, NYHA Klasse III/IV, Linksherzinsuffizienz, akuter Myokardinfarkt, nicht kontrollierte Arrhythmie usw.), die die Wirksamkeit oder Sicherheit von beeinträchtigen können Studienmedikament nach Einschätzung des Prüfarztes
8. Ein anormales und klinisch signifikantes 12-Kanal-EKG, das die Sicherheit des Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen kann. Patienten, deren Elektrokardiogramm (EKG) (12 Ableitungen) QTcF > 450 ms für Männer oder QTcF > 470 ms für Frauen beim Screening oder bei Randomisierungsbesuchen zeigt, sind nicht teilnahmeberechtigt. Das QTcF-Kriterium sollte nicht auf Patienten mit Herzschrittmacher oder permanentem Vorhofflimmern anwendbar sein.
9. Ärztliche Diagnose eines Engwinkelglaukoms, einer Prostatahypertrophie oder einer Obstruktion des Blasenhalses, die nach Meinung des Prüfarztes die Anwendung von Anticholinergika verhindern würde.
10. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Anticholinergika, β2-Agonisten, Kortikosteroide oder einen der Hilfsstoffe, die in einer der in der Studie verwendeten Formulierungen enthalten sind und die nach Einschätzung des Prüfarztes Kontraindikationen hervorrufen oder die Wirksamkeit des Studienmedikaments beeinträchtigen können.
11. Klinisch signifikante Laboranomalien, die auf eine signifikante oder instabile Begleiterkrankung hinweisen, die sich nach Einschätzung des Prüfers auf die Wirksamkeit oder Sicherheit des Studienmedikaments auswirken kann.
12. Instabile Begleiterkrankung: z.B. Fieber, unkontrollierte Hyperthyreose, unkontrollierter Diabetes mellitus oder andere endokrine Erkrankungen; signifikante Leberfunktionsstörung; signifikante Nierenfunktionsstörung; unkontrollierte Magen-Darm-Erkrankungen (z. aktives Magengeschwür); unkontrollierte neurologische Erkrankung; unkontrollierte hämatologische Erkrankung; unkontrollierte Autoimmunerkrankungen oder andere, die die Wirksamkeit oder Sicherheit des Studienmedikaments nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen können.
13. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch und / oder Drogen- / Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening-Besuch.
14. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, bei der das Prüfpräparat weniger als 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten vor dem Screening-Besuch erhalten wurde, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist