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Tenofovir Alafenamide in HBV Related Decompensated Liver

21. Dezember 2020 aktualisiert von: Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital

Safety and Efficacy of Tenofovir Alafenamide for Chronic Hepatitis B Patients With Decompensated Liver Disease

TAF is a new prodrug of tenofovir, specifically designed to achieve higher intracellular active drug concentration allowing for dosing of only 25 mg once daily and thus can potentially lower the already relatively low risk of renal toxicity and bone loss with TDF. However, such renal and bone complications with TDF may become more pronounced in decompensated CHB patients10. In the phase 3 trials11, 12, TAF had demonstrated a compatible antiviral effect (noninferior efficacy), and a higher rate of alanine aminotransferase (ALT) normalization to TDF. TAF also demonstrated an improved renal function and less bone loss compared to TDF. Therefore, TAF was approved as the first line therapy for CHB patients with compensated liver function. The lack of data regarding TAF therapy in decompensated CHB patients raised the concern of safety and efficacy of TAF in this group of patients. A small, single arm Phase 2 switch study (GS-US-320-4035; Study 4035; NCT03180619) which has enrolled 31 subjects with CPT scores ≥7, either at time of screening or by history, who were virally suppressed on TDF and/or other oral antiviral agents is currently underway with favorable safety and efficacy results through 48 weeks.[Lim YS, Lin CY, Heo J, et al. EASL 2020, poster SAT442.] While Gilead Study 4035 will continue through 96 weeks of treatment, additional data in this population are thus needed, particularly in CHB patients who have decompensated liver disease and are not being treated and are viremic. Herein, we conduct the present study and aim to investigate the safety and efficacy of TAF in CHB patients with hepatic decompensation.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Rekrutierung

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
100

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.
  • Name: Ming-Lung Yu, Professor
  • Telefonnummer: 7475 886-7-3121101
  • E-Mail: fish6069@gmail.com

Studienorte

  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Rekrutierung
        • Kaohsiung Medical University Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre bis 100 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Inclusion Criteria:

  • Male or non-pregnant female, age ≥20 years
  • Chronic HBV infection with positive hepatitis B surface antigen (HBsAg) for at least 6 months at screening.
  • Hepatic decompensation, defined as Child-Turcotte-Pugh (CTP) score ≥7, or the presence of portal hypertension related complications including ascites, hepatic encephalopathy (<grade 2) at screening.
  • HBV NUC treatment naïve or experienced (except prior TAF) for Arm A or currently under HBV NUC treatment (except TAF) with HBV DNA < 20 IU/mL within 6 months prior screening for Arm B.
  • Patients with either liver cirrhosis or non-cirrhosis (defined by histology, non-invasive assessments, or imaging/clinical based diagnosis).
  • Estimated creatinine clearance ≥30 ml/min (using the Cockcroft-Gault method) at screening. (Note: multiply estimated rate by 0.85 for women).
  • Willing and able to provide informed consent
  • Able to comply with dosing instructions for study drug administration and able to complete the study schedule of assessments

Exclusion Criteria:

  • Pregnant women, women who are breast feeding or who believe they may wish to become pregnant during the course of the study.
  • Previous recipient of a solid organ (including liver), or bone marrow transplant.
  • Severe or uncontrolled comorbidities determined by the Investigator.
  • Currently ≥grade 2 hepatic encephalopathy, currently or history (within 60 days) of variceal bleeding, hepatorenal syndrome, refractory ascites or spontaneous bacterial peritonitis; cytopenia of absolute neutrophil count < 750/mm3, or hemoglobin < 8 g/dL, or platelet <30000/mm3; or MELD score ≥30 at screening.
  • Malignancy history including hepatocellular carcinoma, except basal cell skin cancer without recurrence for more than 5 years.
  • Acute exacerbation of HBV, defined as an elevation of alanine aminotransferase (ALT) activity to more than 10 times the upper limit of normal and more than twice the baseline value.
  • On any of the disallowed concomitant medications listed in the prior and concomitant medications list (pg. 16). Subjects on prohibited medications who are otherwise eligible will need a wash out period of at least 30 days prior to the Screening.
  • Males and females of reproductive potential who are unwilling to use "effective" protocol-specified method(s) of contraception during the study.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Arm A - initial TAF treatment group
cirrhotic or non-cirrhotic CHB patients with hepatic decompensation and HBV NUC treatment naïve or experienced (except prior TAF) will receive initial treatment (Arm A) with TAF 25 mg/day.
Arzneimittel: Tenofovir Alafenamide Tablets
Approximately 100 adults, cirrhotic or non-cirrhotic (capped at 50), CHB patients with hepatic decompensation, will receive initial treatment (Arm A) with or switch (Arm B) to TAF 25 mg/day for 144 weeks. For Initiation Arm (Arm A), CHB patients with hepatic decompensation, who are currently not under HBV antiviral treatment will be enrolled. For Switch Arm (Arm B), CHB patients who are currently with hepatic decompensation and virally suppressed under HBV NUC treatment (HBV DNA < 20 IU/mL) will be enrolled.
Experimental: Arm B - switch to TAF treatment group
cirrhotic or non-cirrhotic CHB patients with hepatic decompensation and currently under HBV NUC treatment (except TAF) with HBV DNA < 20 IU/mL within 6 months prior screening will switch (Arm B) to TAF 25 mg/day
Arzneimittel: Tenofovir Alafenamide Tablets
Approximately 100 adults, cirrhotic or non-cirrhotic (capped at 50), CHB patients with hepatic decompensation, will receive initial treatment (Arm A) with or switch (Arm B) to TAF 25 mg/day for 144 weeks. For Initiation Arm (Arm A), CHB patients with hepatic decompensation, who are currently not under HBV antiviral treatment will be enrolled. For Switch Arm (Arm B), CHB patients who are currently with hepatic decompensation and virally suppressed under HBV NUC treatment (HBV DNA < 20 IU/mL) will be enrolled.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Complete virological suppression
Zeitfenster: week 48
Proportion of patients treated with TAF who achieve complete virological suppression (HBV DNA < 20 IU/ml) at week 48 of TAF therapy in per-protocol (PP) population.
week 48

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate of adverse events
Zeitfenster: week 48
Rate of adverse events including serious adverse events and discontinuation at Week 48
week 48
Rate of recovery from hepatic decompensation
Zeitfenster: week 48, 96, and 144
Rate of recovery from hepatic decompensation (improvement of CTP score ≥1) at week 48, 96, and 144 of TAF therapy in FAS, modified FAS (mFAS) and PP populations.
week 48, 96, and 144
Liver transplant-free survival
Zeitfenster: week 48, 96, and 144
Liver transplant-free survival at week 48, 96, and 144 of TAF therapy in FAS, mFAS and PP populations.
week 48, 96, and 144
Rate of virological response
Zeitfenster: week 96, and 144
Rate of virological response (HBV DNA < 20 IU/ml) at week 96, and 144 of TAF therapy
week 96, and 144
Rate of ALT normalization
Zeitfenster: week 48, 96, and 144
Rate of ALT normalization by local (<40 U/L), and AASLD (male ≤35, female ≤25 U/L) criteria at week 48, 96, and 144 of TAF therapy in FAS, mFAS and PP populations.
week 48, 96, and 144
Rate of HBeAg loss/seroconversion, HBsAg loss/seroconversion
Zeitfenster: week 48, 96, and 144
Rate of HBeAg loss/seroconversion in baseline HBeAg-seropositive patients, HBsAg loss/seroconversion, and change in HBsAg titer at week 48, 96, and 144 of TAF therapy.
week 48, 96, and 144
Changes of serum creatinine
Zeitfenster: week 48, 96, and 144
Changes of serum creatinine from baseline to week 48, 96, and 144 of TAF in mFAS and PP populations.
week 48, 96, and 144
Changes of calculated creatinine clearance
Zeitfenster: week 48, 96, and 144
Changes of calculated creatinine clearance (Cockcroft-Gault) from baseline to week 48, 96, and 144 of TAF in mFAS and PP populations.
week 48, 96, and 144
Changes in bone mineral density
Zeitfenster: week 144
Changes in bone mineral density from baseline to week 144 of TAF in mFAS and PP populations.
week 144
Changes in value of transient elastography
Zeitfenster: week 144
Changes in value of transient elastography (Fibroscan, kPa) from baseline to week 144 in mFAS and PP populations.
week 144
Changes in body mass index
Zeitfenster: week 48, 96, and 144
Changes in body mass index (BMI) from baseline to week 48, 96, and 144 of TAF in mFAS and PP populations.
week 48, 96, and 144
Changes in blood lipid profile
Zeitfenster: week 48, 96, and 144
Changes in fasting blood lipid profiles from baseline to week 48, 96, and 144 of TAF in mFAS and PP populations.
week 48, 96, and 144
Changes in blood glucose
Zeitfenster: week 48, 96, and 144
Changes in fasting blood glucose from baseline to week 48, 96, and 144 of TAF in mFAS and PP populations.
week 48, 96, and 144

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Ming-Lung Yu, Professor, Hepatobiliary Division, Kaohsiung Medical University Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. September 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
31. Januar 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. April 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
12. November 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
21. Dezember 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
24. Dezember 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
24. Dezember 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
21. Dezember 2020

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. November 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • TAF-Deliver

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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