Bewertung von drei auf Artemisinin basierenden Kombinationen zur Behandlung von unkomplizierter Malaria bei Kindern in Burkina Faso (CHIMIO2) (CHIMIO2)

Bakground In Burkina Faso wurden seit der Verabschiedung dieser neuen Malaria-Behandlungsrichtlinie im Jahr 2005 mehrere Studien zur Bewertung der Wirksamkeit und Verträglichkeit von ACTs von verschiedenen Forschungsteams an verschiedenen Standorten in unregelmäßiger Reihenfolge und nach unterschiedlichen Methoden durchgeführt. Studien, die bei Kindern im Alter von 6 bis 59 Monaten mit überwachter Anwendung von ACTs durchgeführt wurden, zeigen angemessene klinische und parasitologische Ansprechraten zwischen 93 % und 98 % nach Korrektur der PCR am Tag 28. Mit der Einführung der saisonalen Malaria-Chemoprävention (SMC) durch die Sulfadoxin-Pyriméthamime/Amodiaquin-Kombination in fast allen Gesundheitsbezirken von Burkina Faso wird ASAQ nicht mehr für die Behandlung von unkomplizierter Malaria in den von dieser Intervention abgedeckten Gebieten empfohlen. 2017 wurde DHA-PPQ als Behandlungsoption der ersten Wahl in die nationalen Behandlungsleitlinien aufgenommen. Die 2017-2018 vom CNRFP durchgeführte therapeutische Wirksamkeitsstudie zeigte eine PCR-korrigierte Therapieversagensrate von über 10 % bei der AL-Kombination. Molekulare Analysen haben jedoch nicht das Vorhandensein von Mutationen an Position 580 des PfK-13-Gens gezeigt, das mit einer Resistenz gegen Artemisinin-Derivate in Verbindung gebracht wird. Die Kombination Artesunat-Pyronaridin (As-Pyr) wurde kürzlich in die Liste der präqualifizierten Arzneimittel und der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der WHO aufgenommen. Im Jahr 2019 erhielt es die behördliche Marktzulassung zur Behandlung von Malaria in Burkina Faso. Burkina Faso (zusammen mit den Zentren Niangoloko und Bobo Dioulasso) war eines der Länder, in denen klinische Studien der As-Pyr Association durchgeführt wurden. Diese Kombination hat sich in Burkina Faso als wirksam und gut verträglich erwiesen. Die Kombinationen von AL und DHA-PPQ erwiesen sich in früheren Wirksamkeitsstudien als gut verträglich. Die Kombinationen DHA-PPQ und As-Pyr könnten möglicherweise AL als Erstlinienbehandlung in Burkina Faso ersetzen, wenn die Ergebnisse dieser geplanten therapeutischen Wirksamkeitsstudien weiterhin eine hohe Rate an Misserfolgen bei AL zeigen. Die vorliegende Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit von AL, DHA-PPQ und As-Pyr bei der Behandlung von unkomplizierter Malaria bei Kindern in drei Gesundheitsbezirken in Burkina Faso, nämlich den Gesundheitsbezirken Banfora, Nanoro und de Gourcy, zu bewerten. Diese Studie wird PNLP und dem Gesundheitsministerium zusätzliche Daten und Beweise zur Sicherheit und Wirksamkeit dieser Behandlungen gegen Malaria in Burkina Faso liefern.

Primäres Ziel Das primäre Ziel ist die Bewertung der klinischen und parasitologischen Wirksamkeit von AL, DHA-PPQ und AS-Pyr bei der Behandlung von unkomplizierter P. falciparum-Malaria bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 12 Jahren, korrigiert durch PCR am Tag 28 (AL) oder 42 (DHA-PPQ & AS-Pyr).

Studieneinstellungen Die Studie wird im medizinischen Zentrum (CMA von Niangoloko), der Clinical Research Unit von Nanoro (URCN) und dem medizinischen Zentrum mit chirurgischer Antenne (CMA) von Gourcy durchgeführt.

Populationen Fieberhafte Patienten beiderlei Geschlechts im Alter zwischen 6 Monaten und 12 Jahren mit bestätigtem unkompliziertem P. falciparum-Monobefall, die zu einem ambulanten Besuch in den Gesundheitseinrichtungen willkommen sind.

Verfahren Es handelt sich um eine multizentrische, randomisierte, offene, dreiarmige Studie, an der drei Standorte beteiligt sind, die die drei epidemiologischen Facetten der Malaria in Burkina Faso repräsentieren. Die drei therapeutischen Kombinationen (AL, DHA-PPQ und As-Pyr) werden an verschiedenen Standorten mit unterschiedlichen Übertragungs- und Resistenzmerkmalen von Malaria getestet. Kinder mit unkomplizierter Malaria, die die Kriterien für die Aufnahme in die Studie erfüllen, werden rekrutiert und mit der Kombination von AL oder DHA-PPQ oder As-Pyr behandelt. Sie werden 28 Tage lang für die AL-Gruppe und 42 Tage lang für den DHA-PPQ- und AS-Pyr-Arm überwacht. Die Nachsorge besteht aus planmäßigen Kontrollbesuchen, bei denen klinische Untersuchungen und Labortests durchgeführt werden. Insgesamt werden 1050 Kinder in die Studie aufgenommen.

Hauptergebnisse

1. Der Anteil der Patienten mit frühem Behandlungsversagen, spätem klinischem Versagen, spätem parasitologischem Versagen oder adäquatem klinischem und parasitologischem Ansprechen.
2. Häufigkeit und Art unerwünschter Ereignisse.
3. Die Blutkonzentration von Lumefantrin am Tag 7