Kalorienarme Ernährung bei Menschen mit Prädiabetes/metabolischem Syndrom (CALIBRATE)

Prädiabetes betrifft bis zu 35 % der Bevölkerung. Es ist definiert als ein Zwischenstadium der Glukose-Dysregulation zwischen Normoglykämie und Typ-2-Diabetes (T2D). Prädiabetiker erkranken jährlich drei- bis zwölfmal häufiger an Typ-2-Diabetes als die Allgemeinbevölkerung. Darüber hinaus haben diese Personen ein erheblich erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Herzinfarkt, Schlaganfall, kardiovaskulärer Tod) und sogar ohne koronare Herzkrankheit ein erhöhtes Risiko für Herzinsuffizienz. Personen mit Prädiabetes zeigen die gleiche Häufung kardiovaskulärer Risikofaktoren (Dysglykämie, Dyslipidämie, Bluthochdruck, Fettleibigkeit, körperliche Inaktivität, Insulinresistenz, prokoagulierender Zustand, endotheliale Dysfunktion, Entzündung), die ein hohes Risiko für makrovaskuläre Komplikationen bei Typ-2-Diabetes mit sich bringen. Beispielsweise leiden 37 % bzw. 51 % der Personen mit Prädiabetes an Bluthochdruck und Dyslipidämie.

Ergebnisse großer randomisierter Kontrollstudien, die sich auf das Diabetes-Management konzentrieren, haben Verbesserungen der kardiovaskulären und renalen Ergebnisse und Behandlungen für Patienten mit etabliertem Typ-2-Diabetes gezeigt. Studien zur Untersuchung der kardiovaskulären und renalen Belastung bei Patienten mit Prädiabetes haben gezeigt, dass bei Erwachsenen mit Prädiabetes nicht die gleichen therapeutischen Vorteile beobachtet wurden. Diese Studie konzentriert sich auf eine jüngere Altersgruppe unter Berücksichtigung des aggressiven Phänotyps von Typ-2-Diabetes in jungen Jahren, da sie die Möglichkeit bietet, die damit verbundenen kardiometabolischen Risikofaktoren anzugehen und effektiv zu bewältigen, das Fortschreiten von Prädiabetes zu Typ-2-Diabetes zu verhindern und die Belastung durch zu reduzieren Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Herzinsuffizienz und leberbedingte Belastung.

Leberfett sagt unabhängig von Fettleibigkeit sowohl Herz-Kreislauf-Erkrankungen als auch Typ-2-Diabetes voraus. NAFLD ist ein wachsendes klinisches Problem, das sich zur häufigsten chronischen Lebererkrankung in der westlichen Gesellschaft entwickelt hat. Es kann mit einer isolierten Anreicherung von Triglyceriden in der Leber (Steatose) durch Steatose plus hepatozellulärer Schädigung mit Entzündung und Fibrose (nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH)) einhergehen, die letztendlich zu Leberfibrose/-zirrhose und hepatozellulärem Karzinom führen kann.

Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) gilt als hepatische Manifestation des metabolischen Syndroms und wird häufig mit insulinresistenten Zuständen wie Fettleibigkeit, einer höheren Prävalenz von Prädiabetes und Typ-2-Diabetes (T2D) in Verbindung gebracht.

NAFLD steht in einem bidirektionalen Zusammenhang mit Prädiabetes und T2D als Risikofaktor für eine nichtalkoholische Fettlebererkrankung. Umgekehrt weisen Personen mit Prädiabetes und Typ-2-Diabetes im Vergleich zu nicht-diabetischen Kontrollpersonen mit einem höheren NAFLD-Risiko ein signifikant erhöhtes Leberfett auf Body-Mass-Index (BMI) – abgestimmte Nicht-Diabetiker-Kontrollen.

NAFLD ist mit einem metabolischen Phänotyp verbunden, der dem bei T2D beobachteten ähnelt: hepatische und periphere Insulinresistenz mit verringerter Glukoseaufnahme der Skelettmuskulatur und erhöhter Freisetzung nicht veresterter Fettsäuren (NEFA) aus der Fettgewebelipolyse. Sobald sich Leberfett in der Leber ansammelt, kann Insulin die Produktion von Glukose und Lipoprotein sehr niedriger Dichte (VLDL) nicht mehr hemmen, was zu einer Überproduktion von Glukose und Partikeln von Lipoprotein sehr niedriger Dichte (VLDL) führt, was zu Hypertriglyceridämie und niedrigem Lipoprotein hoher Dichte führt (HDL)-Cholesterinkonzentrationen.

NAFLD ist mit einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden, wobei Herz-Kreislauf-Erkrankungen mittlerweile die häufigste Todesursache bei NAFLD darstellen. Während umstritten bleibt, ob das erhöhte Risiko einer Herz-Kreislauf-Erkrankung bei NAFLD durch die Kombination gemeinsamer Risikofaktoren erklärt wird, die sowohl bei NAFLD als auch bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen auftreten, deuten die meisten epidemiologischen Studien zur Bewertung des Herz-Kreislauf-Risikos bei NAFLD darauf hin, dass das Risiko unabhängig von den damit verbundenen Risikofaktoren auftritt. Diese Studien stützten sich auf biochemische und bildgebende Ersatzmarker für NAFLD (z. B. Serumleberenzyme, Ultraschall des Abdomens). Mithilfe einer detaillierteren Beurteilung der NAFLD, z. Beurteilung der Fibrose mit Fibrose-Panels, mit Magnetresonanztomographie (MRT) oder sogar biopsiebasiert.

Klinische Studien haben gezeigt, dass ein anhaltender moderater Gewichtsverlust von etwa 5–10 %, der durch Lebensstilinterventionen erreicht wird, den Blutdruck senkt, die Glukosekontrolle verbessert, Diabetes vorbeugt und Dyslipidämie verbessert sowie hämostatische und fibrinolytische Faktoren verbessert. Die Auswirkungen einer Gewichtsreduktion auf das Fortschreiten zu T2D wurden in der Studie des Diabetes Prevention Program (US) bei Prädiabetikern untersucht. Eine Gewichtsabnahme von 1 kg ist mit einer 16-prozentigen Verringerung des Fortschreitens von Prädiabetes zu T2D verbunden.

Eine metabolische Operation ist mit einer Remission von T2D verbunden. Es gibt überwältigende Beweise dafür, dass LCDs eine nützliche Rolle bei T2D spielen und zu einem erheblichen Gewichtsverlust führen (der mittlere Gewichtsunterschied gegenüber den Kontrollpersonen nach 3 Monaten betrug 7,38 kg (KI: 16,2, 1,5) bei hoher Adhärenz. Sie können bei schwerer und medizinisch komplizierter Adipositas potenziell zu einem starken Gewichtsverlust von 15–20 % des Körpergewichts führen. Der Gewichtsverlust ist mit einer signifikanten Reduzierung des Leber- und Bauchspeicheldrüsenfetts verbunden und führt zu einer Verbesserung der Insulinsensitivität und der Pankreas-ß-Zellen-Funktion, was in vielen Fällen zu einer Remission von T2D führt. Diese dramatische diätetische Intervention, die zunächst als unkontrollierbar und schwer durchzuhalten galt, hat sich als umsetzbar und äußerst wirksam erwiesen, selbst wenn sie in Einrichtungen der Grundversorgung durchgeführt wird.

In einer Primärversorgungsstudie wurde bei der Verwendung von LCD bei T2D-Patienten nach 12 Monaten bei 24 % der Patienten ein Gewichtsverlust von 15 kg oder mehr festgestellt. Es ist nicht überraschend, dass 46 % der Teilnehmer eine Remission ihres Typ-2-Diabetes erreichten. LCD führt zu einem Gewichtsverlust vom bariatrischen Typ, verbessert die Blutzuckerkontrolle bei Diabetes und führt bei der Mehrzahl der Patienten zu einer Remission von T2D. Die Auswirkungen auf Komplikationen müssen jedoch insbesondere bei adipösen Menschen ohne Diabetes noch ermittelt werden. Eine nicht-pharmakologische Strategie zur Verbesserung der kardiometabolischen Gesundheit bei Fettleibigkeit, Prädiabetes und Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) umfasst die Anwendung einer kalorienarmen Diät (LCD) mit reduzierter täglicher Energieaufnahme (<800 kcal).

Insofern besteht der Zweck dieser Studie darin, die Auswirkungen eines intensiven Gewichtsmanagements auf die Stoffwechsel-, Leber- und Herzgesundheit, Maßnahmen zur Neuropathie und zur Appetitregulierung zu untersuchen. Die Forscher werden jüngere (<55 Jahre) adipöse Menschen mit Prädiabetes und/oder metabolischem Syndrom untersuchen, die frühe oder präklinische Hinweise auf metabolische und kardiovaskuläre Komplikationen aufweisen. Die Forscher werden die Auswirkungen einer kalorienarmen Diät (LCD) als einen der effektivsten und am wenigsten invasiven Mechanismen untersuchen, durch die diese verschiedenen Faktoren verbessert werden können.