Synbiotika und Morbus Crohn nach der Operation

Morbus Crohn (CD) ist durch eine chronische Darmentzündung gekennzeichnet und betrifft häufig die Ileozökalregion. Aufgrund von Krankheitskomplikationen benötigen viele Patienten mit MC eine Ileozökalresektion (ICR). Postoperativ tritt die Erkrankung jedoch oft an der chirurgischen Anastomose wieder auf, mit endoskopischen Rezidivraten von bis zu 85 %. Während gezeigt wurde, dass das Immunsuppressivum Infliximab das Wiederauftreten der endoskopischen Erkrankung reduziert, wurde nicht gezeigt, dass es einen klinischen Rückfall verhindert. Der Zeitpunkt der Behandlung mit Infliximab könnte kritisch sein, da der Beginn der Behandlung mit Infliximab unmittelbar nach der Operation und nicht zum Zeitpunkt des postoperativen Rezidivs zu 1-Jahres-Remissionsraten von 92 % bzw. 57 % führte. Derzeit gibt es keine ideale postoperative Versorgung für Patienten mit Zöliakie. Daher sind neue Ansätze erforderlich.

Es wird seit langem angenommen, dass das Darmmikrobiom eine ursächliche Rolle bei den hohen Raten von MC-Rezidiven nach chirurgischer Resektion spielt. Unmittelbar nach der ICR fördert ein Entzündungszustand und oxidativer Stress aerotolerante Mikroben auf Kosten der nützlichen kurzkettigen Fettsäuren (SCFA) produzierenden Anaerobier. Die mikrobielle Zusammensetzung der Schleimhaut bei CD-Patienten zum Zeitpunkt der Operation ist prädiktiv für einen zukünftigen Krankheitsrückfall. Insbesondere Patienten mit einer Dominanz von SCFA-produzierenden anaeroben Bakterien in der Ileumschleimhaut zum Zeitpunkt der chirurgischen Resektion bleiben mit größerer Wahrscheinlichkeit in Remission als Patienten mit einer Dominanz von aerotoleranten Bakterien. Nahrungsergänzungsmittel auf Basis von Probiotika oder Präbiotika könnten angewendet werden, um mikrobielle Ungleichgewichte im Darm zugunsten von SCFA-Produzenten zu verschieben.

Obwohl die Forschung begrenzt ist, hat sich gezeigt, dass Probiotika, die Bifidobakterien, aber keine Laktobazillen enthalten, Schleimhautentzündungen und Rezidivraten verringern, wenn sie unmittelbar nach der ICR verabreicht werden. In einer früheren klinischen Studie wurde festgestellt, dass Patienten mit Zöliakie, die mit dem probiotischen VSL#3 (4 Lactobacillus; 3 Bifidobacterium; 1 Streptococcus-Stämme) unmittelbar nach der Operation begannen, im Vergleich zu Patienten, die mit VSL begannen, weniger schleimhautentzündliche Zytokine und niedrigere Rezidivraten aufwiesen #3 3 Monate nach der Operation. Eine kleinere Studie mit VSL#3 in Kombination mit einer Antibiotikabehandlung zeigte auch niedrigere Raten endoskopischer Rezidive 3 und 12 Monate nach der Operation. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die probiotische Zusammensetzung und der Zeitpunkt der Behandlung entscheidend für die Wirksamkeit sind. Während Synergien zwischen Probiotika und Präbiotika die klinischen Wirkungen verbessern könnten, bleibt die Wirksamkeit synergistischer Synbiotika unbekannt. Die Ziele dieser Studie sind die folgenden:

ZIEL 1. Durchführung einer parallelen, zweiarmigen, randomisierten, kontrollierten explorativen Studie bei CD-Patienten, die sich einer ICR unterziehen, um die Sicherheit und Verträglichkeit einer synbiotischen Behandlung zu bestimmen.

Dies ist eine Pilotstudie bei Patienten mit MC, die sich einer Ileozökalresektion unterziehen, um die Durchführbarkeit einer Supplementierung mit einem synbiotischen Präparat zu bewerten, das eine Mischung aus resistenter Stärke Typ 2 (HiMaize 260; Ingredion), Arabinoxylan (Naxus; Bioactive) und Galactooligosaccharid (Vivinal; FrieslandCampina) (24 g/Tag) Ballaststoffe plus probiotische Bakterien (Bifidobacterium longum spp. longum R0175, Bifidobacterium animalis spp. Lafti B94, Bifidobacterium bifidum R0071; Lallemand Health Solutions) (3x10^9 CFU/d). Die Teilnehmer erhalten die Probiotika 2 Tage vor der Operation und dann wird das Synbiotikum 7 Tage nach der Operation verabreicht und 6 Monate lang täglich konsumiert. Verdauliches Maltodextrin wird als Placebokontrolle verwendet (Maltodextrin GLOBE Plus 15; Ingredion). Insgesamt 36 Freiwillige werden eingeschrieben, nach Geschlecht stratifiziert und über computergenerierte Zahlen randomisiert einer von 2 Gruppen zugeteilt sowie für ihre Gruppenzuordnung verblindet, um Verzerrungen zu reduzieren. Die Sicherheit und Verträglichkeit von Synbiotika (primäres Ergebnis) wird durch den Prozentsatz der Teilnehmer bestimmt, bei denen behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auftreten. Symptom- und Lebensqualitätsfragebögen werden auch verwendet, um die Verträglichkeit zu bewerten.

ZIEL 2. Bestimmen, ob die synbiotische Therapie Schleimhaut- und systemische Entzündungen dämpft und die Rate der Krankheitsrückfälle reduziert.

Jeden Monat wird das klinische Wiederauftreten anhand des Harvey-Bradshaw-Index und des C-reaktiven Proteins, der Serumzytokine (TNF-α, IL-6, IL-8 und IL-10), der Darmbarrieremarker (LPS, LPS-bindendes Protein, und Zonulin) und die fäkalen Calprotectin-Spiegel werden gemessen. Nach 6 Monaten wird das endoskopische Rezidiv anhand des Rutgeerts-Index bestimmt und es werden Biopsien zur Beurteilung der Schleimhautentzündung entnommen.

ZIEL 3. Bewertung der Auswirkungen auf Zusammensetzung und funktionelle Merkmale der fäkalen Mikrobiota und Charakterisierung von Zusammenhängen zwischen klinischen und mikrobiellen Ergebnissen.

Zur Charakterisierung der Mikrobiota durch 16S-rRNA-Gensequenzierung werden jeden Monat Stuhlproben entnommen. Die fäkalen Konzentrationen von SCFAs und Gallensäuren werden ebenfalls als funktionelle Maße der Darmmikrobiota bestimmt. Assoziationen zwischen klinischen Ergebnissen und Merkmalen der Mikrobiota werden bewertet, um Signaturen zu identifizieren, die die synbiotische Wirkung vorhersagen.