Die Bedeutung der Freisetzung von T-follikulären Helfer- und T-follikulären regulatorischen Zellen bei autoimmuner hämolytischer Anämie vor und nach der Behandlung (fhfr)

Autoimmunhämolytische Anämie (AIHA) ist eine erworbene Autoimmunerkrankung, die zur Produktion von Antikörpern führt, die gegen die roten Blutkörperchen (RBCs) des Patienten gerichtet sind, was zu einer verkürzten Lebensdauer der Erythrozyten führt.

Der Hauptpathogen der Krankheit sind Autoantikörper (Ab), die gegen Erythrozyten gerichtet sind, mit oder ohne Komplement (C)-Aktivierung. Die häufigste Form von AIHA ist die warme AIHA, die durch das Vorhandensein von Autoantikörpern vom warmen Typ – Immunglobulin G (IgG) – gekennzeichnet ist, das bei 37 °C optimal reagiert und eine extravaskuläre Zerstörung der Erythrozyten durch Gewebemakrophagen verursacht.

Frühere Studien zur Ätiologie und Pathogenese von AIHA konzentrierten sich auf autoreaktive B-Zellen, die den Toleranzmechanismen entgangen sind, und regulatorische T-Zellen (Treg).

Die Hauptbehandlung von AIHA umfasst Erythrozytentransfusionen und Inhibitoren des Immunsystems wie Kortikosteroide. Während einer Immunantwort können sich CD4-Th-Zellen in mehrere einzigartige Effektorlinien differenzieren, die über die Sekretion verschiedener Zytokintypen unterschiedliche Immunantworten fördern.

Follikuläre T-Helferzellen (Tfh) sind eine CD4-T-Zelllinie, deren Hauptfunktion darin besteht, B-Zellen dabei zu helfen, Keimzentren (GCs) zu bilden und hochaffine Antikörper zu produzieren (6). Tfh-Zellen zeichnen sich durch die Expression von CXCR5, dem Transkriptionsrepressor B-Zell-Lymphom 6 (Bcl-6), dem programmierten Tod 1 (PD-1) und dem induzierbaren Kostimulator (ICOS) aus.

Follikuläre regulatorische T-Zellen (Tfr) sind eine neu identifizierte Untergruppe von Treg-Zellen, die Marker sowohl von Treg-Zellen als auch von Tfh-Zellen koexprimieren. Tfr-Zellen exprimieren nicht nur Tfh-bezogene Marker, sondern auch regulatorische Marker wie FoxP3, CD25, CTLA-4, IL-10 und den transformierenden Wachstumsfaktor β (TGFβ).

TFR-Zellen stellen eine hochspezialisierte Subpopulation von Foxp3+ Tregs dar, die TFH-Merkmale wie Bcl-6, CXCR5, ICOS, PD-1 und die Treg-Merkmale CD25 und Foxp3 koexprimieren. TFR-Zellen haben die Fähigkeit, die TFH-Aktivierung und die Zytokinproduktion zu hemmen und die B-Zell-GL7- und B7-1-Expression sowie die im GC auftretende begrenzte Klassenwechsel-Rekombination durch hohe Expression und Produktion des zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Proteins 4 (CTLA-4) zu unterdrücken des inhibitorischen Zytokins Interleukin 10 (IL-10) und des transformierenden Wachstumsfaktorsβ (TGFβ)(5). Die Beteiligung von TFR-Zellen an der Pathogenese menschlicher Autoimmunerkrankungen bleibt spekulativ, es wird jedoch eine Veränderung des TFR:TFH-Verhältnisses im Blut von Patienten beobachtet, die an mehreren Autoimmunerkrankungen leiden, wie z. B. Immunthrombozytopenie bei Kindern und rheumatoider Arthritis.