Wasserstoffperoxid-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit von 30 % H2O2 als topische Anwendung vor der endgültigen Behandlung

Nicht-melanozytäre Hautkrebsarten (NMSC) sind die weltweit am häufigsten auftretenden Krebsarten, und die Inzidenz dieser bösartigen Tumoren nimmt aufgrund des zunehmenden Alters der Allgemeinbevölkerung sowie der Sonnenexposition stetig zu. Zu den Goldstandard-Behandlungsmodalitäten für NMSC gehören die chirurgische Exzision und die Strahlentherapie. Beide Behandlungen gehen mit Risiken für den Patienten einher, darunter Schmerzen, Blutungen, Infektionen, Narbenbildung und Pigmentveränderungen. Größere Läsionen erfordern die Behandlung größerer Hautbereiche, was behandlungsbedingte Toxizitäten verschlimmern kann. Patienten mit NMSC im Kopf-Hals-Bereich sind möglicherweise besonders besorgt über diese Risiken, da diese Region kosmetisch empfindlich ist.

Für die Operation wird ein empfohlener Rand von 0,5–1,0 cm normalen Gewebes über die Läsionsgrenze hinaus entfernt, um das Rezidivrisiko zu verringern. In einem Bereich wie dem Gesicht sind die Rekonstruktion von Exzisionsdefekten und letztendlich ästhetische Ergebnisse von größter Bedeutung. Besonders große Haut kann manchmal Rotationslappen oder sogar Hauttransplantationen erfordern, die beide Nachteile in Bezug auf Heilung, Narbenbildung und chirurgische Komplikationen haben. Ein ähnliches Randproblem tritt bei Bestrahlung auf. Bei Patienten, die einer Strahlenbehandlung mit einer Orthospannung unterzogen werden, wird ein Rand von 1,0 cm über die klinischen Grenzen der Läsion hinaus hinzugefügt, während bei Patienten, die auf einer Elektroneneinheit behandelt werden, ein Rand von 1,5 cm hinzugefügt wird.

Derzeit gibt es keine routinemäßig angewendete neoadjuvante Behandlungsoption, die dazu beitragen kann, die Läsionsgröße zu verringern und somit die mit der endgültigen Behandlung (Operation oder Bestrahlung) verbundenen Toxizitäten zu begrenzen. Dies sind jedoch neuere Arbeiten, die sich mit der neoadjuvanten Verwendung von konzentriertem Wasserstoffperoxid zur Verringerung der Läsionsgröße befassen (5).

Wasserstoffperoxid ist ein Atmungsprodukt in den Mitochondrien und ein wichtiges Oxidationsmittel im biologischen System. Da es sich um ein starkes Oxidationsmittel handelt, kann Wasserstoffperoxid eine Rolle bei oxidativem Stress spielen, obwohl der genaue Mechanismus, durch den dies geschieht, noch nicht bekannt ist. Giulivi und Davies (1) schlagen vor, dass Wasserstoffperoxid mit Hämoglobin in den dermalen Kapillaren wechselwirken kann, wodurch oxidierte Formen von Hämoglobin, wie etwa Ferryl-Hämoglobin, das hoch reaktiv ist, entstehen. Es ist daher möglich, dass Wasserstoffperoxid nekrogene Oxidation und sauerstoffinduzierte Apoptose von Zellen in NMSC verursachen könnte.

Verdünntes Wasserstoffperoxid wird häufig als topisches Antiseptikum und Hämostatikum verwendet (2). Diese Wirkungen werden im Allgemeinen durch die topische Anwendung von 3%igem Wasserstoffperoxid auf der Haut erreicht, mit wenig bis gar keinen Nebenwirkungen für die Patienten, abgesehen von leichten Beschwerden. Was die potenzielle klinische Anwendung von höher konzentriertem Wasserstoffperoxid betrifft, so ergab eine frühere Untersuchung, in der die Verwendung von Wasserstoffperoxid in einer Konzentration von 23 % oder mehr bei der Behandlung von seborrhoischer Keratose untersucht wurde, dass die durchschnittliche Anzahl gutartiger Läsionen, die 90 Tage nach der Behandlung verblieben, signifikant war niedriger in der Wasserstoffperoxid-Gruppe im Vergleich zu Placebo (3). Die durchschnittliche Anzahl der Anwendungen von Wasserstoffperoxid betrug 6, getrennt durch etwa einwöchige Intervalle (3). In dieser Studie war die einzige Nebenwirkung der Anwendung der Wasserstoffperoxidlösung ein weniger als zehnminütiges „Brennen“ an der Anwendungsstelle (3). Wasserstoffperoxid wurde auch in Kombination mit anderen topischen Behandlungen wie nichtsteroidalen Entzündungshemmern (NSAIDs) zur erfolgreichen Bekämpfung von präkanzerösen Läsionen wie aktinischer Keratose (4) sowie als Teil photodynamischer Therapieprotokolle bei der Behandlung von Hautkrebs eingesetzt.

Vor kurzem haben Mundi et al. (5) veröffentlichten eine Fallserie, die sich mit der Rolle einer topischen Anwendung von 33%igem Wasserstoffperoxid als neoadjuvante Therapie vor einer chirurgischen Exzision befasste. Diese Serie umfasste 11 Patienten und insgesamt 17 Läsionen. Die Patienten erhielten mehrere topische Anwendungen von Wasserstoffperoxid und wurden 4 Wochen nach der ersten Behandlung untersucht, um das Ansprechen zu beurteilen. Bei 53 % der Patienten zeigte sich ein vollständiges pathologisches Ansprechen, und bei den verbleibenden Patienten war eine statistisch signifikante Verringerung der Größe der Läsion zu verzeichnen, die eine kleinere chirurgische Exzision erforderte. Obwohl vielversprechend, war dies eine kleine, nicht randomisierte, nicht kontrollierte Proof-of-Concept-Studie. Weitere Arbeiten sind erforderlich, bevor diese Art der Behandlung allgemein angenommen oder versuchsweise eingesetzt werden kann.

Angesichts seiner relativ gutartigen Natur und früheren Wirksamkeit bei der Behandlung anderer Hautwucherungen kann Wasserstoffperoxid jedoch eine einfache, aber wirksame Methode zum Schrumpfen von NMSC des Kopfes und Halses darstellen, bevor sie exzidiert oder bestrahlt werden. Auf diese Weise könnte es die Invasivität der chirurgischen Exzision minimieren und dadurch die Heilung beschleunigen und die ästhetischen Ergebnisse für die Patienten verbessern. Wenn Patienten mit Strahlung behandelt werden, können wir möglicherweise kleinere Strahlungsfelder mit weniger Nebenwirkungen, besserer Kosmetik und verbesserter lokaler Kontrolle verwenden.

Diese doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Placebo-Studie soll die Rolle von neoadjuvantem Wasserstoffperoxid vor der endgültigen Behandlung mit Operation oder Bestrahlung untersuchen. Für die Zwecke dieser Studie wird eine Konzentration von 30 % Wasserstoffperoxid verwendet, da dies die höchste leicht verfügbare Konzentration ist.