Wirkung von Losartan oder Eprosartan auf Fruktose-Hyperurikämie (metabolic)

Die Studiengruppe umfasste 16 Patienten (15F, 1M, mittleres Alter 64,5 ± 9,8 Jahre). Die für die Studie ausgewählten Patienten erfüllten die AHA/NHLBI 2005-Kriterien des metabolischen Syndroms [30] und die ESC/ESH-Kriterien der arteriellen Hypertonie. Die Ausschlusskriterien umfassten eine antihypertensive Therapie mit dem Renin-Angiotensin-Aldosteron-Achsenblocker, der jederzeit während der letzten 3 Monate angewendet wurde, eine aktuelle oder frühere Therapie mit einem SGLT2-Inhibitor, GLP-1-Agonisten oder DPP4-Inhibitor, eine vermutete oder bestätigte sekundäre Form von Hypertonie , geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 60 ml/min/1,73 m2, chronische Lebererkrankung, akute Infektion, psychiatrische Erkrankungen, mittlere Serum-Kalium-Konzentration bei den letzten drei Messungen < 4,0 mmol/l, oder Aspartat-Aminotransferase oder Alanin-Aminotransferase oder Kreatinkinase > x1,5 der oberen Bereichsgrenze wurden ausgeschlossen. Sieben Patienten hatten Diabetes mellitus, von denen vier mit Insulin behandelt wurden. Zwölf Patienten erhielten Metformin. Der Taillenumfang wurde beim ersten Besuch gemessen. Plasmalipide und Blutglukose wurden während der Studie im nüchternen Zustand gemessen.

Die Studie wurde als randomisierte Crossover-Kopf-an-Kopf-Vergleichsstudie konzipiert. Die Randomisierung wurde mit einem MS Excel-Zufallszahlengenerator durchgeführt. Nach der Qualifizierung wurde jedem Patienten nach dem Zufallsprinzip entweder Losartan (Lorista, KRKA, Slowenien) oder Eprosartan (Teveten, Solvay Pharmaceuticals, Australien) zugeteilt. Alle anderen zuvor verschriebenen Medikamente nahmen die Patienten während des gesamten Studienverlaufs in unveränderter Dosierung ein. Jedes Studienmedikament wurde in zufälliger Reihenfolge als einzelne Morgendosis (50 mg Losartan oder 600 mg Eprosartan) für zwei Perioden von jeweils 3 Monaten, getrennt durch eine 2-wöchige Auswaschzeit, verabreicht.

Die orale Fructosetoleranz mit der Verabreichung von 75 g Fructose wurde 3 Mal während der Studie bei jedem Patienten durchgeführt, d. h. zu Studienbeginn und nach jeder der Behandlungsperioden. Vor Beginn der OFTT sammelten die Patienten 2 Stunden lang den Urin zur Beurteilung der Urinausscheidung von Harnsäure und Kreatinin. Andere Grundlinienmessungen umfassten Blutdruck, Serumkonzentration von Glucose, Harnsäure, Kreatinin und Plasmalipide (Gesamt-, HDL- und LDL-Cholesterin und Triglyceride). Nachfolgende Blutproben wurden dreimal während jeder OFTT entnommen, d. h. nach 30, 60 und 120 Minuten nach Beginn, um die Serumharnsäurekonzentration zu bestimmen. Zusätzlich wurde vor der Entnahme jeder Blutprobe der periphere Blutdruck gemessen. Nach 120 Minuten wurde auch Blut abgenommen, um die Plasmalipide zu bestimmen. Die zweite zeitgesteuerte 2-Stunden-Urinsammlung wurde während OFTT erhalten. Die gleichen Verfahren wurden nach jeder Behandlungsperiode wiederholt. Die Patienten nahmen alle ihre verschriebenen Medikamente, einschließlich des Studienmedikaments, morgens 120 Minuten vor Beginn der OFTT ein. Zur Beurteilung der Blut- und Urinparameter wurden routinemäßige automatisierte Labortests verwendet. Der Blutdruck wurde im Sitzen mit dem Aneroid-Blutdruckmessgerät gemessen. Der Blutdruck wurde sowohl zu Studienbeginn als auch nach 3-monatiger Therapie mit jedem Studienmedikament gemessen. Für die Analyse wurde der Mittelwert aus vier zwischen 0 und 120 Minuten OFTT erhaltenen Messungen genommen. Der Blutdruck wurde von einem bestimmten Mitarbeiter gemessen. Der mittlere Blutdruck (MAP) wurde für alle Messungen als diastolischer Blutdruck + 1/3 des Pulsdrucks (systolischer Blutdruck – diastolischer Blutdruck) berechnet.

Die Ergebnisse werden als Mittelwert ± Standardabweichung oder Median mit Interquartilsabstand in Abhängigkeit von jeder Variablenverteilung ausgedrückt. Für die behandlungsbedingten Veränderungen der Parameter wurden 95%-Konfidenzintervalle berechnet. Die statistische Signifikanz wurde bei p < 0,05 definiert. Die Vergleiche innerhalb der Gruppe wurden unter Verwendung der einfachen ANOVA und des t-Tests für normalverteilte Variablen oder alternativ mit dem nicht-parametrischen Wilcoxon-Test analysiert. Die Normalverteilung der Variablenverteilung wurde mit dem Shapiro-Wilk-Test überprüft. Der Pearson- oder Spearman-Korrelationskoeffizient wurde verwendet, um die Beziehungen zwischen Variablen in Abhängigkeit von ihrer Verteilung zu bewerten. Die Fläche unter der Kurve (AUC) der Serum-Harnsäure während des oralen Fructose-Toleranztests wurde unter Verwendung der Trapezregel berechnet.