Vorschriften für hochintensives Intervalltraining zur Verringerung des Risikos von Komplikationen im Zusammenhang mit Typ-2-Diabetes: die Rolle der Intervalllänge für den klinischen Nutzen und die physiologischen Mechanismen
Die Prävalenz von Typ-2-Diabetes (T2D) ist in den letzten Jahrzehnten stetig gestiegen, und seine Komplikationen, einschließlich Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD), sind ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit.
Um das CVD-Risiko zu senken und eine angemessene glykämische Kontrolle aufrechtzuerhalten, empfiehlt Diabetes Canada aerobes Training oder hochintensives Intervalltraining (HIIT). Die Haupthypothese dieser Studie ist, dass längere Intervalle einen entzündungshemmenden Immunzustand begünstigen und dass dies mit einer Verringerung der arteriellen Steifheit und des Blutdrucks korreliert.
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Prävalenz von Typ-2-Diabetes (T2D) ist in den letzten Jahrzehnten stetig gestiegen, und seine Komplikationen, einschließlich Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD), sind ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit. Insulinresistenz, eine wichtige Komponente von T2D, ist mit vaskulären Dysfunktionen verbunden, die direkt zur Pathogenese von CVD wie Atherosklerose und Bluthochdruck beitragen, insbesondere bei älteren Menschen. Es wird auch vermutet, dass die mit kontinuierlichen Glukosemonitoren (CGM) gemessene Glukosevariabilität ein unabhängiger Risikofaktor für CVD bei T2D-Personen ist, wodurch sie einem erhöhten Risiko eines vorzeitigen Todes ausgesetzt sind. Darüber hinaus haben Frauen mit T2D, teilweise aufgrund einer Dysregulation des Immunsystems, ein erhöhtes Risiko, an CVD zu erkranken, verglichen mit Männern. Tatsächlich wird das Monozyten-Entzündungsprofil während des Alterungsprozesses und bei Frauen mit T2D verändert. Dies wiederum verursacht eine vaskuläre Dysfunktion, die mit einem prothrombotischen Zustand verbunden ist, und verschlimmert Atherosklerose und Arterienversteifung.
Um das CVD-Risiko zu senken und eine angemessene glykämische Kontrolle aufrechtzuerhalten, empfiehlt Diabetes Canada aerobes Training oder hochintensives Intervalltraining (HIIT). Diese Empfehlung basiert jedoch ausschließlich auf der Verbesserung der kardiorespiratorischen Fitness bei Typ-2-Diabetikern (Evidenzgrad: Grad B, Level 2). Darüber hinaus verwenden die meisten dieser Studien Trainingsprotokolle mit Ergozyklen, was die ökologische Validität einschränkt, wenn man bedenkt, dass die ältere Bevölkerung lieber zu Fuß geht. Es ist jedoch wichtig, die Auswirkungen verschiedener Geh-HIIT-Protokolle auf klinische Ziele wie arteriellen Druck, glykämische Variabilität/Kontrolle mit ambulanten Blutdruckmessgeräten (ABPM) und CGM zu bewerten.
Die in unserem Labor gesammelten vorläufigen Daten zeigen, dass ein niedrigvolumiges HIIIT-Programm (6 × 1 min) nicht ausreicht, um die glykämische Kontrolle/Variabilität und den ambulanten Blutdruck über 24 Stunden bei älteren diabetischen Frauen zu verbessern, obwohl die entzündliche Genexpression in Monozyten reduziert wird. Interessanterweise sind entzündungsfördernde Monozyten mit Hyperglykämie verbunden und spielen eine entscheidende Rolle im atherosklerotischen Prozess, während sie auch mit arterieller Versteifung bei Personen mit Nierenversagen, einer häufigen T2D-Komplikation, in Verbindung gebracht werden.
Diese Ergebnisse werfen mehrere Fragen auf, einschließlich der Rolle, die die Länge der HIIT-Intervalle bei klinischen Zielen spielt. Während unsere vorläufigen Ergebnisse den ambulanten Blutdruck über 24 Stunden bei kürzeren Intervallen (6 x 1 min) nicht beeinflussten, zeigten andere Studien eine Verringerung dieses Parameters bei längeren Intervallen (4 x 4 min). Daher lautet die Haupthypothese dieser Studie, dass längere hochintensive Intervalle (Wisløff-Protokoll: 4 x 4 min) den ambulanten Blutdruck über 24 Stunden stärker senken als kürzere Intervalle (10 x 1 min). In der Tat könnte eine durch kürzere Intervalle induzierte reduzierte Scherspannung die zellulären und molekularen Reaktionen auf Trainingsanfälle dämpfen und dadurch die Auswirkungen auf die arterielle Steifheit und den Blutdruck in den Stunden nach dem Training begrenzen. Darüber hinaus garantieren Änderungen in der Genexpression keine Änderungen auf Proteinebene, und Proteine sind die eigentlichen Effektoren der zellulären Reaktion. Daher wird die Proteomik nützlich sein, um die Reaktion von Monozyten auf verschiedene HIIT-Protokolle und möglicherweise die klinischen Vorteile dieser Trainingsmethode besser zu verstehen. Tatsächlich könnten längere Intervalle größere Variationen des Proteoms der Monozyten hervorrufen, was einen entzündungshemmenden Phänotyp begünstigt, und diese Änderungen könnten mit einer verringerten arteriellen Steifheit und einem verringerten Blutdruck einhergehen.
Das primäre Ziel dieser Studie ist daher der Vergleich der Wirkung zweier HIIT-Modalitäten auf dem Laufband (4 x 4 min vs. 10 x 1 min) auf die arterielle Steifigkeit, den ambulanten Blutdruck über 24 Stunden und auf die glykämische Variabilität bei älteren Frauen mit T2D. Das sekundäre Ziel ist es, die durch die beiden HIIT-Modalitäten induzierten proteomischen Veränderungen in Monozyten zu bewerten und mit Veränderungen klinischer Parameter zu korrelieren.
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 4C4
- Rekrutierung
- Centre de Recherche sur le Vieillissement
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Mit einer Diagnose für Typ-2-Diabetes
- Arterielle Hypertonie (in Ruhe kontrolliert)
- Geringer oder kein Alkoholkonsum (≤ 7 alkoholische Getränke/Woche)
- Nichtraucher
- Körperlich aktiv (> 60 Minuten strukturierte und geplante körperliche Aktivität/Woche in den letzten 3 Monaten)
Ausschlusskriterien:
- Insulintherapie
- Verwendung von Betablockern
- Instabile Medikation in den letzten 6 Monaten
- Schlaganfall in den letzten 6 Monaten oder mit Folgen, die die Ausübung körperlicher Aktivität einschränken
- Koronare Erkrankung ohne Revaskularisation oder periphere arterielle Verschlusskrankheit
- Neuropathie, Retinopathie oder Nephropathiediagnostik
- Orthopädische Einschränkungen oder medizinische Kontraindikation für die Ausübung körperlicher Aktivität
- Operation während der Studienzeit geplant
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Ruhe, HIIT-4, HIIT-10
Beide Arme beginnen mit der Ruhebedingung und die Reihenfolge der beiden anderen Bedingungen (HIIT-4 und HIIT-10) wird zufällig bestimmt. Die Interventionssequenz dieses Armes ist: 1-Ruhe; 2- HIIT-4 und 3- HIIT-10. |
4 Intervalle von 4 Minuten bei 90 % der maximalen Herzfrequenz, unterbrochen von 3-minütigen Pausen bei 70 % der maximalen Herzfrequenz.
Die Sitzung dauert 32 Minuten, einschließlich Aufwärmen und Abkühlen.
10 Intervalle von 1 Minute bei 90 % der maximalen Herzfrequenz, unterbrochen von 1-minütigen Pausen bei 70 % der maximalen Herzfrequenz.
Die Sitzung dauert 34 Minuten, einschließlich Aufwärmen und Abkühlen.
Die Teilnehmer sollen 30 Minuten lang sitzen bleiben, während sie lesen oder fernsehen.
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Experimental: Ruhe, HIIT-10, HIIT-4
Beide Arme beginnen mit der Ruhebedingung und die Reihenfolge der beiden anderen Bedingungen (HIIT-4 und HIIT-10) wird zufällig bestimmt. Die Interventionssequenz dieses Arms ist: 1- Ruhe; 2- HIIT-10 und 3- HIIT-4. |
4 Intervalle von 4 Minuten bei 90 % der maximalen Herzfrequenz, unterbrochen von 3-minütigen Pausen bei 70 % der maximalen Herzfrequenz.
Die Sitzung dauert 32 Minuten, einschließlich Aufwärmen und Abkühlen.
10 Intervalle von 1 Minute bei 90 % der maximalen Herzfrequenz, unterbrochen von 1-minütigen Pausen bei 70 % der maximalen Herzfrequenz.
Die Sitzung dauert 34 Minuten, einschließlich Aufwärmen und Abkühlen.
Die Teilnehmer sollen 30 Minuten lang sitzen bleiben, während sie lesen oder fernsehen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung des ambulanten systolischen und diastolischen Blutdrucks
Zeitfenster: Während 24 Stunden nach den drei Versuchsbedingungen (Ruhe, HIIT-4 und HIIT-10)
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mmHg, gemessen mit einem ambulanten Blutdruckmessgerät
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Während 24 Stunden nach den drei Versuchsbedingungen (Ruhe, HIIT-4 und HIIT-10)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der Arteriensteifigkeit
Zeitfenster: 30 min nach dem Training (im Labormaß) und während 24 Stunden nach den drei experimentellen Bedingungen (Ruhe, HIIT-4 und HIIT-10)
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Geschätzt anhand der Pulswellengeschwindigkeit (m/s), gemessen mit einem ambulanten Blutdruckmessgerät
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30 min nach dem Training (im Labormaß) und während 24 Stunden nach den drei experimentellen Bedingungen (Ruhe, HIIT-4 und HIIT-10)
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Änderung des Glukosespiegels nach dem Training
Zeitfenster: Alle 5 Minuten während 2 Stunden nach jeder experimentellen Bedingung (Ruhe, HIIT-4 und HIIT-10)
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Gemessen mit einem kontinuierlichen Glukosemonitor (mmol/L)
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Alle 5 Minuten während 2 Stunden nach jeder experimentellen Bedingung (Ruhe, HIIT-4 und HIIT-10)
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Veränderung des postprandialen Glukosespiegels
Zeitfenster: während der 2-stündigen postprandialen Zeit (vor und nach dem standardisierten Mittagessen, sowie um 7,5, 15, 30, 60, 90 und 120 min) für jede experimentelle Bedingung (Rest, HIIT-4, HIIT-10)
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Gemessen mit einem kontinuierlichen Glukosemessgerät und Blutproben (mmol/L)
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während der 2-stündigen postprandialen Zeit (vor und nach dem standardisierten Mittagessen, sowie um 7,5, 15, 30, 60, 90 und 120 min) für jede experimentelle Bedingung (Rest, HIIT-4, HIIT-10)
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Änderung der 24-Stunden-Glykämie
Zeitfenster: Während 24 Stunden nach den drei Versuchsbedingungen (Ruhe, HIIT-4 und HIIT-10)
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Gemessen mit einem kontinuierlichen Glukosemonitor (mmol/L)
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Während 24 Stunden nach den drei Versuchsbedingungen (Ruhe, HIIT-4 und HIIT-10)
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Veränderung der nächtlichen Glykämie
Zeitfenster: In der Nacht von 22:00 bis 07:00 Uhr jeweils nach den drei Versuchsbedingungen (Rest, HIIT-4 und HIIT-10)
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Gemessen mit einem kontinuierlichen Glukosemonitor (mmol/L)
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In der Nacht von 22:00 bis 07:00 Uhr jeweils nach den drei Versuchsbedingungen (Rest, HIIT-4 und HIIT-10)
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Veränderung der Zeit bei Hyperglykämie (> 10 mmol/L)
Zeitfenster: Während 24 Stunden nach jeder experimentellen Bedingung (Ruhe, HIIT-4 und HIIT-10)
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Gemessen mit einem kontinuierlichen Glukosemonitor (Minuten)
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Während 24 Stunden nach jeder experimentellen Bedingung (Ruhe, HIIT-4 und HIIT-10)
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Änderung der bei Hypoglykämie verstrichenen Zeit (< 3,8 mmol/l)
Zeitfenster: Während 24 Stunden nach jeder experimentellen Bedingung (Ruhe, HIIT-4 und HIIT-10)
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Gemessen mit einem kontinuierlichen Glukosemonitor (Minuten)
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Während 24 Stunden nach jeder experimentellen Bedingung (Ruhe, HIIT-4 und HIIT-10)
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Änderung der im Bereich verbrachten Zeit (zwischen 3,8 und 10 mmol/L)
Zeitfenster: Während 24 Stunden nach jeder experimentellen Bedingung (Ruhe, HIIT-4 und HIIT-10)
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Gemessen mit einem kontinuierlichen Glukosemonitor (Minuten)
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Während 24 Stunden nach jeder experimentellen Bedingung (Ruhe, HIIT-4 und HIIT-10)
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Veränderung im Proteom von Blutmonozyten
Zeitfenster: Vor, direkt nach dem Ende und 1 Stunde nach dem Training (HIIT-4 und HIIT-10)
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Verwendung von Proteomik zur Identifizierung und Quantifizierung von Proteinen in isolierten peripheren Blutmonozyten
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Vor, direkt nach dem Ende und 1 Stunde nach dem Training (HIIT-4 und HIIT-10)
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Veränderung der Anteile von Blutmonozyten-Subtypen
Zeitfenster: Vor, direkt nach dem Ende und 1 Stunde nach dem Training (HIIT-4 und HIIT-10)
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Oberflächenexpression von CD14 und CD16, bewertet durch Durchflusszytometrie an isolierten Monozyten.
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Vor, direkt nach dem Ende und 1 Stunde nach dem Training (HIIT-4 und HIIT-10)
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Systolischer und diastolischer Ruheblutdruck
Zeitfenster: Bei der Vorbesichtigung nach 5 min Ruhe im Sitzen
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Gemessen mit einem manuellen Blutdruckmessgerät
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Bei der Vorbesichtigung nach 5 min Ruhe im Sitzen
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Gesamtkörpergewicht
Zeitfenster: Zu Studienbeginn im nüchternen Zustand
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Gemessen mit einer elektrischen Waage (kg)
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Zu Studienbeginn im nüchternen Zustand
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Höhe
Zeitfenster: Zu Studienbeginn im nüchternen Zustand
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Gemessen mit Wandstadiometer (m)
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Zu Studienbeginn im nüchternen Zustand
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Änderung der Polarisierung von Monozyten-abgeleiteten Makrophagen
Zeitfenster: Vor und direkt nach dem Ende des Trainings (HIIT-4 und HIIT-10)
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Oberflächenexpression von CD86 und CD206, bewertet durch Durchflusszytometrie an von Monozyten stammenden Makrophagen, die 5 Tage in vitro differenziert wurden.
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Vor und direkt nach dem Ende des Trainings (HIIT-4 und HIIT-10)
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Veränderung der von Monozyten stammenden Makrophagenreaktion auf Lipopolysaccharid (LPS)
Zeitfenster: Vor und direkt nach dem Ende der Übungsbedingungen (HIIT-4 und HIIT-10)
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Von Monozyten stammende Makrophagen, die 5 Tage in vitro differenziert wurden, werden 24 Stunden lang mit LPS behandelt oder nicht.
Kulturmedien werden zur Bestimmung der Zytokinsekretion gesammelt (Multiplex Luminex)
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Vor und direkt nach dem Ende der Übungsbedingungen (HIIT-4 und HIIT-10)
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Veränderung der plasmaendothelialen Stickoxidsynthase (eNOS)
Zeitfenster: Vor, am Ende der Übung und 1 Stunde nach der Übung (HIIT-4 und HIIT-10)
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Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) zur Quantifizierung des humanen eNOS-Spiegels im Plasma (ng/ml).
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Vor, am Ende der Übung und 1 Stunde nach der Übung (HIIT-4 und HIIT-10)
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Veränderung der Plasmakatecholamine
Zeitfenster: Vor, am Ende der Übung und 1 Stunde nach der Übung (HIIT-4 und HIIT-10)
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Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) zur Quantifizierung des Spiegels von humanem Epinephrin und Norepinephrin im Plasma (pg/ml).
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Vor, am Ende der Übung und 1 Stunde nach der Übung (HIIT-4 und HIIT-10)
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Veränderung des Plasmainsulins
Zeitfenster: während der 2-stündigen postprandialen Zeit (vor und nach dem standardisierten Mittagessen sowie um 7,5, 15, 30, 60, 90 und 120 min) für jede experimentelle Bedingung (Rest, HIIT-4, HIIT-10)
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Dosierung von Plasmainsulin (pmol/L)
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während der 2-stündigen postprandialen Zeit (vor und nach dem standardisierten Mittagessen sowie um 7,5, 15, 30, 60, 90 und 120 min) für jede experimentelle Bedingung (Rest, HIIT-4, HIIT-10)
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Veränderung des Plasma-C-Peptids
Zeitfenster: während der 2-stündigen postprandialen Zeit (vor und nach dem standardisierten Mittagessen sowie um 7,5, 15, 30, 60, 90 und 120 min) für jede experimentelle Bedingung (Rest, HIIT-4, HIIT-10)
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Dosierung von Plasma-C-Peptid (ng/ml)
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während der 2-stündigen postprandialen Zeit (vor und nach dem standardisierten Mittagessen sowie um 7,5, 15, 30, 60, 90 und 120 min) für jede experimentelle Bedingung (Rest, HIIT-4, HIIT-10)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Nalysnyk L, Hernandez-Medina M, Krishnarajah G. Glycaemic variability and complications in patients with diabetes mellitus: evidence from a systematic review of the literature. Diabetes Obes Metab. 2010 Apr;12(4):288-98. doi: 10.1111/j.1463-1326.2009.01160.x.
- Ormazabal V, Nair S, Elfeky O, Aguayo C, Salomon C, Zuniga FA. Association between insulin resistance and the development of cardiovascular disease. Cardiovasc Diabetol. 2018 Aug 31;17(1):122. doi: 10.1186/s12933-018-0762-4.
- Shalev V, Chodick G, Heymann AD, Kokia E. Gender differences in healthcare utilization and medical indicators among patients with diabetes. Public Health. 2005 Jan;119(1):45-9. doi: 10.1016/j.puhe.2004.03.004.
- Peters SA, Huxley RR, Sattar N, Woodward M. Sex Differences in the Excess Risk of Cardiovascular Diseases Associated with Type 2 Diabetes: Potential Explanations and Clinical Implications. Curr Cardiovasc Risk Rep. 2015;9(7):36. doi: 10.1007/s12170-015-0462-5.
- Diabetes Canada Clinical Practice Guidelines Expert Committee; Sigal RJ, Armstrong MJ, Bacon SL, Boule NG, Dasgupta K, Kenny GP, Riddell MC. Physical Activity and Diabetes. Can J Diabetes. 2018 Apr;42 Suppl 1:S54-S63. doi: 10.1016/j.jcjd.2017.10.008. No abstract available.
- Amireault S, Baier JM, Spencer JR. Physical Activity Preferences Among Older Adults: A Systematic Review. J Aging Phys Act. 2018 Oct 25:1-12. doi: 10.1123/japa.2017-0234. Online ahead of print.
- Shanmugam N, Reddy MA, Guha M, Natarajan R. High glucose-induced expression of proinflammatory cytokine and chemokine genes in monocytic cells. Diabetes. 2003 May;52(5):1256-64. doi: 10.2337/diabetes.52.5.1256.
- Roy-Chowdhury E, Brauns N, Helmke A, Nordlohne J, Brasen JH, Schmitz J, Volkmann J, Fleig SV, Kusche-Vihrog K, Haller H, von Vietinghoff S. Human CD16+ monocytes promote a pro-atherosclerotic endothelial cell phenotype via CX3CR1-CX3CL1 interaction. Cardiovasc Res. 2021 May 25;117(6):1510-1522. doi: 10.1093/cvr/cvaa234.
- Lee JW, Cho E, Kim MG, Jo SK, Cho WY, Kim HK. Proinflammatory CD14(+)CD16(+) monocytes are associated with vascular stiffness in predialysis patients with chronic kidney disease. Kidney Res Clin Pract. 2013 Dec;32(4):147-52. doi: 10.1016/j.krcp.2013.08.001. Epub 2013 Sep 26.
- Ramirez-Jimenez M, Morales-Palomo F, Pallares JG, Mora-Rodriguez R, Ortega JF. Ambulatory blood pressure response to a bout of HIIT in metabolic syndrome patients. Eur J Appl Physiol. 2017 Jul;117(7):1403-1411. doi: 10.1007/s00421-017-3631-z. Epub 2017 May 10.
- Ito S. High-intensity interval training for health benefits and care of cardiac diseases - The key to an efficient exercise protocol. World J Cardiol. 2019 Jul 26;11(7):171-188. doi: 10.4330/wjc.v11.i7.171.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
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Schlüsselwörter
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- DT2-HIIT-Prot
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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