Anlotinib plus Penpulimab zur Behandlung von empfindlichem rezidiviertem kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• unterschriebene und datierte Einverständniserklärung
• Kleinzelliger Lungenkrebs pathologisch bestätigt, mit messbarem Nidus (RECIST 1.1)
• eine Erstlinien-Chemotherapie versagt haben
• Zwischen dem Rückfall und dem Ende der letzten systemischen Chemotherapie liegt ein Zeitabstand von ≥ 3 Monaten
• ECOG PS: 0-1, erwartete Überlebenszeit: über 3 Monate
• Hauptorganfunktion ist normal
• die Patientinnen im gebärfähigen Alter, die der Anwendung von Verhütungsmethoden zustimmen müssen (z. Intrauterinpessar, Antibabypille oder Kondom) während der Untersuchung und innerhalb weiterer 8 Wochen danach; die sich nicht in der Stillzeit befinden und innerhalb von 7 Tagen vor der Untersuchung im Blutserumtest oder Urin-Schwangerschaftstest negativ untersucht wurden; Die männlichen Patienten, die sich bereit erklären müssen, Verhütungsmethoden während der Untersuchung und innerhalb von weiteren 8 Wochen danach zu nehmen.

Ausschlusskriterien:

• zuvor Anlotinib oder andere antiangiogene Arzneimittel angewendet haben
• Penpulimab oder andere Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-CTLA-4-Antikörper sowie andere Antikörper oder Arzneimittel verwendet haben, die auf T-Zell-Kostimulations- oder Checkpoint-Signalwege abzielen, wie ICOS oder Agonisten (wie z CD40, CD137, GITR, OX40 usw.)
• zwei Mal oder länger eine Chemotherapie mit zwei Platin-Arzneimitteln versagt haben (mit Ausnahme einer begleitenden Chemotherapie, nach der ein Rückfall oder Fortschreiten der Krankheit innerhalb von 6 Monaten als Erstlinientherapie angesehen wurde).
• Die Ikonographie (CT oder MRT) zeigt einen offensichtlich leeren oder nekrotischen Tumor der Lunge
• Patienten mit Metastasen des Gehirns oder des Zentralnervensystems, einschließlich leptomeningealer Erkrankung, oder CT/MRT-Untersuchung ergaben eine Erkrankung des Gehirns oder der leptomeningealen Erkrankung） (28 Tage, bevor die zufällige Behandlung abgeschlossen wurde und die Symptome von Patienten mit stabilen Hirnmetastasen in die Gruppe aufgenommen werden können, aber Notwendigkeit einer zerebralen MRT, CT oder Venenangiographie, die als ohne Symptome einer zerebralen Blutung bestätigt wird)
• Patienten nehmen weniger als 4 Wochen nach dem Ende der vorherigen klinischen Studie an anderen klinischen Studien (außer nicht-interventionellen Studien) teil
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis dieser Studie eine Chemotherapie, Bestrahlung oder eine andere experimentelle Krebstherapie (außer Diphosphonat) erhalten hatten. Diejenigen, die zuvor eine lokale Strahlentherapie erhalten hatten, waren geeignet, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllten: Das Ende der Strahlentherapie lag mehr als 4 Wochen vor Beginn dieser Studie (die Strahlentherapie des Gehirns dauerte mehr als 2 Wochen); Darüber hinaus befanden sich die in dieser Studie ausgewählten Zielläsionen nicht im Bestrahlungsbereich oder wenn sich die Zielläsion innerhalb des Bestrahlungsbereichs befindet, aber eine Progression bestätigt wurde
• andere Arten von bösartigen Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren oder für jetzt
• Patienten mit einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung, einschließlich einer Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation, einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation, einer Vorgeschichte von HIV-Positiven oder einer Vorgeschichte eines erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS)
• aktive oder früher aufgetretene entzündliche Darmerkrankung (wie Morbus Crohn, Colitis ulcerosa)
• nicht remissive toxische Reaktionen aufgrund früherer Therapien haben, die über Stufe 1 in CTC AE (4,0) liegen, Alopezie NICHT eingeschlossen
• anormale Gerinnung (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN + 4 Sekunden oder APTT ULN > 1,5), mit Blutungsneigung oder mit Thrombolyse und Antikoagulation behandelt werden
• innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung eine klinisch signifikante Hämoptyse aufgetreten ist (tägliche Hämoptyse mehr als ein halber Esslöffel); oder klinisch signifikante Blutungssymptome oder Blutungsneigung in den 4 Wochen vor der Gruppeneinteilung, wie gastrointestinale Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür (einschließlich gastrointestinaler Perforation und/oder Fisteln). , aber Magen-Darm-Perforation oder -Fistel wurde chirurgisch entfernt, Aufnahme ist erlaubt), okkultes Blut im Stuhl zu Studienbeginn ++ oder höher, nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Frakturen usw
• Urinroutinen zeigen Urinprotein ≥ ++ oder Urinproteinmenge ≥ 1,0 g während 24 Stunden
• unkontrollierbarer Bluthochdruck (SBP ≥ 160 mmHg, DBP ≥ 100 mmHg, trotz bester medikamentöser Behandlung)
• Patienten mit schwerer kardiovaskulärer Erkrankung: Grad II oder höher Myokardischämie oder Myokardinfarkt, schlecht kontrollierte Arrhythmie; Gemäß NYHA-Standard zeigt eine Herzinsuffizienz Grad III bis IV oder eine Echokardiographie eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % an;
• Patienten mit NCI-CTCAE Grad II oder schwerer peripherer Neuropathie, außer aufgrund eines Traumas
• Interstitielle Lungenerkrankung, unkontrollierter mittelgroßer bis großer seröser Erguss (einschließlich Pleuraerguss, Aszites und Perikarderguss) nach Pumpenbehandlung, verschlimmerte chronisch obstruktive Lungenerkrankung, aktive Lungeninfektion und/oder akute bakterielle oder pilzliche Atemwegserkrankung, die eine intravenöse Antibiotikabehandlung innerhalb von 28 Tagen erfordert
• einen offensichtlichen Faktor haben, der die orale Arzneimittelabsorption beeinflusst, wie z. B. Schluckbehinderung, chronischer Durchfall und Darmverschluss usw
• venöse Thromboembolie-Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung haben, wie z. B. zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie usw
• innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung von Penpulimab einen Lebend- oder attenuierten Impfstoff erhalten haben oder während der Studie einen Lebend- oder attenuierten Impfstoff erhalten sollten
• Patienten mit bekannter schwerer Überempfindlichkeit gegen andere monoklonale Antikörper in der Vorgeschichte
• Patienten, die eine Vorgeschichte von Missbrauch von psychotropen Substanzen, Alkoholmissbrauch oder Drogenmissbrauch haben
• unkontrollierte aktive Hepatitis nach Behandlung (Hepatitis B: HBsAg-positiv und HBV-DNA mehr als 1 x 10^4 Kopien/ml; Hepatitis C: HCV-RNA ist positiv und die Leberfunktion ist abnormal); Kombiniert mit Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Infektion
• schwere Krankheiten, die die Sicherheit der Patienten gefährden oder den Forschungsabschluss der Patienten beeinträchtigen, so das Urteil der Forscher